2. Данные вирусологических и бактериологических методовисследованияубольныхфиксированной эритемой послелечения

ВрезультатетерапииубольныхФЭнаблюдалидостоверноеснижениечастотывыявленияинфекционныхагентов.УстановленаменьшаястепеньколонизацииносоглоткиS.aureus,выявлениявирусныхантигенов(EBV,HSV1именееактивноHHV-6иHHV-7),Klebsiellapneumonia,Proteusvulgaris,

Streptococcusspp..Снижениеэтогопоказателянаблюдалосьвосновномубольных,получавшихиммунотерапию Иммуновак(рис.34).

³⁰ Числобольных,%

25

20

15 ^*

10

5

0

Долечения Послелечения ^*

* ^* * ^*

Рис.34.ИдентификациявирусныхантигеновметодомДНК-диагностики(ПЦР)всекретеслюнныхжелезибактериальнаяколонизациявзевеубольныхфиксированной эритемой через1месяцпослетерапии

Примечание:позитивныйответДНКдиагностикипризначенияхболее3*10^{5копий/мл}длявирусови≥1200КОЕ/дм^2длябактерий.n-числобольных.*р<0,05

-достоверностьразличийпоказателейвгруппахдоипослелеченияпоχ2.

3. Динамика иммунологических показателей у больныхфиксированной эритемойпослетерапии

Каквидноизрис.35,ИммуноваквызывалэкспрессиюисследуемыхTLR.СущественновозрослипосравнениюсуровнямидолеченияTLR3(с24,5±4,7до73,6±3,4%),TLR4(с6,6±2,2до20,2±3,2%),TLR9(с22,2±4,5до51,9±4,8%).В

группах,гделечениепроводилиКагоцеломибазиснойтерапией,показателиосталисьнауровне,выявленномдолечения.Следуетиметьввиду,чтоуэтойгруппыбольныхбылиидолечениявысокиепоказателиуровняэкспрессииTLR3иTLR9,чтосвязаносвысокойвируснойнагрузкой,характернойдляФЭ.ТолькопрепаратИммуновак,сконструированныйнаосновемикробныхантигенов,являющихсялигандамидляTLRs, вызвалэкспрессию этихрецепторов.

Исследованиефагоцитарнойактивностилейкоцитовпоказаловгруппе1,получавшейИммуновак,увеличениеФИ.Цитологическийпоказатель,

находившийсянанижнейграниценормальныхзначенийвгруппах1и2врезультатеиммунотерапииповысилсядо0,2±0,02у.е..Вгруппе1,получавшейиммунотерапиюИммуновак,наблюдалисущесственноеповышениефагоцитарногоиндексадо76,7±4,2% (табл.83).

100

80

60

40

%экспрессирующихклеток

Долечения Иммуновак Кагоцел Базиснаятерапия

73,6*#

51,9*#

33,9#

30,6#

20,2*#

24,5* _22,2*

24,1#^28,2#

²⁰ 6,6*

0

6,3#

5,3#

TLR2 TLR4 TLR3 TLR9

Рис.35.ДинамикауровнейэкспрессииTLRsМЛПКубольныхфиксированной эритемойчерез1месяцпослетерапии

Примечание:*-р<0,05–достоверностьразличийпоказателейвгруппахдоипосле

лечения(WilcoxonMatchedPairsTest).#(p<0,05)-достоверностьразличиймеждугруппамипослелечения(ИммуновакиКагоцел,Иммуновакибазиснаятерапия)(Mann-WhitneyUtest).

Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой послелечения

Таблица83

Исследуемый показатель	Среднеезначениепогруппе, (M±σ)
	Группадо лечения,n=71	Послелечения
		Иммуновак, n=26	Кагоцел, n=20	Базисная терапия,n=25
	(M±σ)
Фагоцитарныйиндекс	62,5±5,8*	76,7±4,2*#	66,8±5,2	61,9±4,3#
НСТ ЦП спонтанный	0,1±0,01	0,2±0,02	0,2±0,02	0,1±0,02
НСТ спонтанный	8,2±0,7*	16,5±3,9*#	11,4±3,8	9,0±2,3#

Примечание.*(р<0,05)-достоверностьразличиймеждупоказателямидоипослелечения(WilcoxonMatchedPairsTest).#(p<0,05)-достоверностьразличиймеждупоказателямивгруппахИммуновакиБазиснаятерапия(Mann-WhitneyUtest).n-числобольных.М-средняяарифметическая.σ-стандартноеотклонение.

Втабл.84представленадинамикавсодержаниисубпопуляцийлимфоцитов.ИммунотерапияИммуновакспособствоваланормализацииисходнонизкихзначенийсодержаниясубпопуляцийлимфоцитовCD95^+до49,6±3,7%,чтоспособствуетнормализациизапускаапоптозалимфоцитов.Вто жевремявгруппе2и3иммунотерапияпрепаратомКагоцелибазиснаятерапиянеповлияланаэтотпоказатель.ИсходносниженныепоказателисодержанияCD4^+иCD25^+имелитенденциюкповышениюврезультате терапиитольковгруппе1(до44,2±3,75%и10,2±1,2%соответственно).ВсевидытерапиинеоказаливлияниянасодержаниенаходящихсявпределахнормальныхзначенийТ-лимфоцитовCD3⁺,CD8⁺,HLADR⁺,CD21⁺,CD16/32⁺,атакженаисходноповышенныеуровниВ-лимфоцитовCD72⁺.Однаковгруппе3,получавшейтолькобазиснуютерапию,былаотмеченатенденциякснижению содержанияCD16/32⁺(12,6±2,7%).

УбольныхФЭспектрдействияИммуновакбылширепосравнениюсгруппой2,применяющейКагоцелибазиснуютерапию.ПослекурсаиммунотерапииИммуновакотмеченосущественноеповышениеуровняследующихцитокинов:IL-1β,IL-2,IL-6,IL-12иIFN-γ.ТерапияКагоцеломспособствовалазначительномуповышениюуровняIFN-γ,IL-6иснижениюTGF-β.Вгруппе,получавшейИммуновак,уровеньIFN-γповысилсядо34,0±2,9пг/мл,апритерапииКагоцеломдо25,4±3,5пг/мл.ВходеиммунотерапииИммуновакпроисходилоповышениеуровняIL-12,играющеговажнуюрольвопределениидифференцировкиТ-лимфоцитовпоTh-1пути.БазиснаятерапиявотличиеотиммунотерапииспособствовалаповышениюTGF-βубольныхФЭ(до52,5±3,6пг/мл)(табл.85).ПридействииTGF-βнаиммуннуюсистемупреобладаютингибирующиеэффекты.Онподавляетсинтезвоспалительныхцитокинов,ответТ-лимфоцитовнаростовыецитокины,дифференцировкуцитотоксическихТ-лимфоцитов,активностьестественныхкиллеров.Такимобразом,комбинированнаятерапиясприменениемИммуноваквызывалаувеличениеосновныхпровоспалительныхIL-1bиIL-6ииммунорегуляторныхинтерлейкинов(IL-12,IL-2,IFN-γ),направляющихдифференцировкуТ-лимфоцитоввосновномпоТh-1типу.