- •Клинико-иммунологическиеособенностиэритем,иммунологическиемаркерыкакосновадляоптимизациидиагностикиитерапии
- •Оглавление
- •Частьii.Собственныеисследования……………………………. 64глава3.Материалыиметодыисследования……………….. 64
- •Глава5.Результатысобственных исследований
- •Глава6.Заключениеиобсуждение результатов
- •Списоксокращений
- •Введение
- •Цельисследования:
- •Задачи исследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов исследования
- •Апробацияработы
- •Публикации
- •Личный вклад автора
- •Структураиобъемдиссертации
- •Частьi.Обзорлитературы
- •Глава1.Проблемаэритемнасовременномэтапе
- •Историяклассификацииэритем
- •Классификацияэритем
- •КлассификацияэритемсогласноМкб10
- •Характеристикамигрирующихэритем
- •Клинико-патогенетическиеособенности эритемТерапияипрофилактикаэритемнасовременномэтапе
- •Многоформнаяэкссудативнаяэритема
- •Фигурныеэритемы.ЭритемакольцевиднаяцентробежнаяДарье(экц)
- •Кольцевидныеэритемысизученнойэтиологией
- •Кольцевидные эритемыснеизученной этиологией
- •МигрирующаяэритемаАфцелиуса-Липшутца(мэ)
- •1.3.Заключениекглаве.
- •Глава2 Изменениявиммунной системепри эритемах
- •Современныепредставленияороливрожденногоиммунитета,егоключевыеэффекторыиихзначимостьпри дерматозах
- •Состояниеврожденногоиадаптивногоиммунитетапри эритемах
- •2.2.1.Многофоромнаяэкссудативнаяэритема
- •Фиксированнаяэритема
- •КольцевиднаяцентробежнаяэритемаДарье
- •2.2.4.Мигрирующаяэритема
- •Заключениекглаве
- •Заключениекобзору
- •Частьii.Собственныеисследованияглава3.Материалыиметодыисследования
- •Объектисследования
- •Критерииисключениябольныхизисследования:
- •Разделениебольныхэритемаминагруппывзависимостиотвидатерапии
- •Методыисследования
- •Клиническиеметодыисследования
- •Выраженностьсубъективныхощущенийубольныхэритемами
- •Оценкаклинической эффективноститерапиивотдаленныесрокинаблюденияубольныхэритемами
- •Анкетированиепациентов
- •Психологическоеанкетирование
- •Оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схемдинамическихипостуральныхрефлексов
- •Критерииоценки уровняразвития/функционированиясхемрефлексов
- •Лабораторныеметодыисследования
- •Гистологическоеисследование
- •Бактериологическоеисследование
- •Поглотительнаяактивностьфагоцитов.
- •Метаболическаяактивностьфагоцитов.
- •ОпределениеэкспрессииТолл-подобныхрецепторов(tlRs)наклеткахкрови, клеткахкожииклеткахэпителияслизистойзева.
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсыворотках/плазмекровиисупернатантахМлпк
- •Определениеуровнявнутриклеточныхцитокиноввклеткахкрови.Выделениемононуклеарныхлейкоцитовпериферическойкрови(млпк)
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитов периферическойкрови.
- •Дополнительныеметодыисследования
- •Статистическиеметоды
- •Характеристикаметодов терапии
- •Вакцина поликомпонентная из антигенов условно-патогенныхмикроорганизмовИммуновак-вп-4®
- •Кагоцел®
- •Алпизарин
- •Терапевтическая программа «Нейро-сенсомоторная интеграцияпаттернов рефлексов»-nri(Neuro-sensory-motorReflex Integration)
- •Анализдиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Результаты анализадиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Арциформные Кольцевидные Полициклические
- •Клиническаяииммунологическаяхарактеристикабольных
- •Характеристикабольныхмногоформной экссудативной эритемой
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыифакторы, предшествующиепервичнойманифестации или рецидивумногоформной экссудативной эритемы.
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой поклинической формезаболевания
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативнойэритемой полокализации очаговидлительности течениязаболевания
- •Частотаидлительностьрецидивовмногоформной экссудативной эритемы
- •Результаты оценки степени тяжестирецидивовмногоформнойэкссудативной эритемывбаллах
- •КорреляциямеждудлительностьюзаболеванияМэЭидлительностью/тяжестьюрецидивов.
- •Корреляциятревожностииуровняневрологической зрелостисхемрефлексовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификациягерпесвирусовубольныхмногоформной экссудативнойэритемой вовремярецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Бактериальнаяфлоравовремярецидивамногоформнойэкссудативнойэритемы.
- •Результаты иммунологических исследований больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмногоформной экссудативнойэритемы.
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхмногоформнойэкссудативной эритемой посравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •Экспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхмногоформной экссудативной эритемойпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсмногоформнойэкссудативнойэритемой
- •Характеристикабольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническаяхарактеристика больныхфиксированной эритемой
- •Распределениебольныхфиксированной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыизаболевания,предшествующиепервичнойманифестации или рецидивамфиксированной эритемы.
- •Выявленнаясопутствующаяпатологияубольныхфиксированнойэритемой.
- •Клиническаяхарактеристикабольныхфиксированнойэритемойполокализацииираспространенности процесса
- •Результатыоценкистепенитяжестирецидивовфиксированнойэритемывбаллах.
- •Идентификациявируснойибактериальнойконтаминацииубольныхфиксированной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхфиксированнойэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результаты иммунологических исследований у больныхфиксированной эритемой
- •Уровни экспрессииTlRsнаМлпКубольныхфиксированной эритемой
- •ЭкспрессияTlRsвкожеубольныхфиксированной эритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниеобщих иммуноглобулиновG,a, m,классовубольныхфиксированной эритемой долечения
- •ХарактеристикабольныххроническоймигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническаяхарактеристика больных мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Характеристикабольныхмигрирующейэритемой подлительностисуществованияэритемыилокализациивысыпаний.
- •Клиническаяхарактеристикасимптомовубольныххронической
- •Мигрирующейэритемой поналичию общихисубъективныхсимптомов
- •Результатысерологическихметодов исследованияубольныххронической мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Результаты определенияантителкBorreliaburgdorferiвсывороткекровиубольныхмигрирующейэритемой методомИфа.
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмигрирующейэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результатыиммунологическихисследованийубольныххронической мигрирующей эритемойАфцелиуса-Липшутца
- •КорреляциямеждууровнямиэкспрессиинаклеткахкожиTlRsидлительностьюзаболевания,тяжестью течениязаболевания.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмигрирующейэритемой
- •Характеристикабольныхкольцевидной центробежной эритемойДарье
- •Клиническаяхарактеристика больныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Первичный диагнозиполучаемаяранеетерапиявгруппебольныхкольцевидной центробежной эритемой
- •Заболевания,предшествующиепервичной манифестацииивыявленнаясопутствующаяпатология.
- •1 Числобольных,абс 2
- •Результатывирусологическихибактериологическихисследованийубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевидной
- •Центробежной эритемойвпериод рецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Результаты иммунологических исследований больныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Уровни экспрессииTlRнаМлпКкольцевидной центробежной эритемой
- •Корреляциямеждучисломрецидивов, длительностьюсуществованияочагов кольцевидной центробежной эритемыиуровнями экспрессииTlRнаклеткахкровиикожиубольныхкольцевидной центробежной эритемой.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхкольцевидной центробежнойэритемой Дарьепо сравнениюсгруппой здоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Глава5 результатысобственныхисследованийрезультатылечения больных
- •Результатылечениябольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Клинический эффект проводимой терапии у больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемойвзависимости отметодатерапии
- •СрокирегрессавысыпанийубольныхМээ,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарный клинический эффект терапии у больных многоформнойэкссудативной эритемой(срокнаблюдения24месяца)
- •Влияниетерапиинастепеньтяжестизаболеванияубольныхмногоформнойэкссудативной эритемойвбаллах
- •УровеньнейрофизиологическойзрелостисхемрефлексовубольныхМэЭсвысокойтревожностью
- •Данныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойпослелечения
- •ИдентификациягерпесвирусовубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхмногоформной экссудативнойэритемой послетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКбольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsвклеткахэпителиязева убольныхМэЭпослеиммунотерапии.
- •ХарактеристикафагоцитарнойактивностилейкоцитовубольныхМэЭпослелечения
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхмногоформнойэкссудативной эритемой послелечения
- •ЭкспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхМэЭврезультатетерапииNri
- •Клиническиеслучаи многоформной экссудативнойэритемы
- •Резюме:
- •Результатылечениябольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхфиксированной эритемой
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхэритемами,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхфиксированнойэритемой (отдаленныесроки наблюдения-24месяца)
- •Частотарецидивов сопутствующиххроническихвоспалительных
- •Заболеваний доипослетерапииубольныхфиксированной эритемойвгод.
- •Данные вирусологических и бактериологических методовисследованияубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Динамика иммунологических показателей у больныхфиксированной эритемойпослетерапии
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемойчерез1,5месяцапослелечения.
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхбольныхфиксированной эритемой послелечения
- •ДинамикауровняобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eклассовврезультатетерапииупациентовсфиксированнойэритемой
- •Резюме:
- •РезультатылечениябольныхмигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутца
- •Влияниеметодов терапии насероконверсию специфическихантителк
- •Динамикаобщихсимптомоввходе терапииубольныхмигрирующейэритемой
- •Динамика иммунологических показателей у больныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутцапослетерапии
- •Динамикасодержаниясубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмигрирующейэритемой послелечения
- •Уровницитокиноввсывороткекровибольныхмигрирующейэритемойпослелечения
- •ДинамикауровнейобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eврезультатетерапииубольныхмигрирующейэритемой
- •КлиническиеслучаимигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Афцелиуса-Липшутца. Резюме:
- •РезультатылечениябольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарье
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемой Дарьеврезультатетерапии
- •Терапевтический эффект у больных кольцевидной центробежнойэритемой подинамикечастоты рецидивоввгод
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой(срок наблюдения24месяца)
- •ДанныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарьепослелечения
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевиднойцентробежной эритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •ЧастотарецидивовОрвИиХвЗдыхательныхпутейдоипослетерапииубольныхкольцевидной центробежнойэритемой (срок наблюдения12мес).
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарьепослетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКубольныхкольцевидной центробежной эритемой послетерапии
- •Динамикауровней экспрессииTlRsнаклеткахкоживобластиочаговпослетерапии.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемойпослелечения
- •Динамикасодержаниясубпопуляцийлимфоцитоввпериферическойкровибольныхкольцевидной центробежной эритемойв результатетерапии
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежной эритемой послелечения
- •Корреляциямежду числомрецидивов, ихдлительностьюиуровнямицитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежнойэритемой.
- •Клиническиеслучаи кольцевидной центробежнойэритемыДарье
- •Резюме:
- •Глава6 заключениеиобсуждение результатов исследования
- •Практическиерекомендации
- •Cписоклитературы
Кагоцел®
Кнастоящемувременинакопилсябольшойопытпримененияиндукторовинтерферонавтерапиивирусныхинфекций.НовыйпротивовирусныйпрепаратКагоцел®,обладающийспособностьюиндуцироватьвыработкуинтерферона,схорошимэффектомприменялсявтерапииОРВИ,простогоигенитальногогерпеса[16,17,19,50,73].ПротивовирусныйпрепаратКагоцел®(Kagocel®).
Производитель:ООО«НИАРМЕДИКПЛЮС»,Россия,регистрационныйномерРN002027/01.Состав:натриеваясольсополимера(1→4)-6-0-карбоксиметил-β-D-глюкозы,(1→4)-β-D-глюкозыи(21→24)-2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси-23-(карбоксиметоксиметил)-7,10-диметил-4,13-ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло[23.3.2.216.20.05.28.08.27.09.18.012.17]дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,15-декаена.Вспомогательныевещества:крахмалкартофельный,кальций стеарат, лудипресс (лактоза прямого прессования, состав: лактозамоногидрат,повидон(Коллидон30),кросповидон(КоллидонCL)).Форма:таблетки12мг.
Схема:Кагоцел®назначалсяпосхеметерапиирецидивапростогогерпеса(по2таблетки3разавдень5дней),далеепрофилактическаясхемалечениягерпесаиОРВИ7-дневнымициклами3недели.
Алпизарин
ФитопрепаратспротивовируснымдействиемСостав:тетрагидроксиглюкопиранозилксантен,индивидуальноесоединениексантоновойприроды(мангиферин)состава–С19Н16О11;получаютизтравыкопеечникаальпийского(HedysarumalpinumL.)икопеечникажелтеющего(H.FlavescensRGLetSohmalh.)семействабобовых(Fabaceae)илиизлистьевманго(MangiferaindicaL.).Производитель:ЗАОФармцентрВИЛАР,Россия.Действие:обладаетпротивовируснойактивностьювотношенииДНК-содержащихвирусов:вирусапростогогерпеса,Varicellazoster(вирусопоясывающеголишаяиветряннойоспы),цитомегаловирусов,индуцируетсинтезинтерферона.Схема:Алпизаринназначалсявтаблетированнойформепо100-200мг3-4разавсуткивтечение14-21дня.
Терапевтическая программа «Нейро-сенсомоторная интеграцияпаттернов рефлексов»-nri(Neuro-sensory-motorReflex Integration)
Висследованияхвыявленазакономернаясвязьмеждувысокойстрессогенностью,нарушениямивэндокриннойсистеме,осистресса(гомеостаза)иснижениемиммунитета[167,186,302,307].Основываясьнаданныелитературыинаширезультатыможнозаключить,чтооднимизпредрасполагающихфакторовдляразвитияМЭЭявляетсянедостаточностьиммунногоответавследствиестрессаиналичиянарушенийвпсихоэмоциональнойсфере(высокойтревожности),чтоявилосьоснованиемпредположитьовзаимосвязииммуннойсистемыинервнойрегуляцииубольныхМЭЭ.Известно,чтоединицейнервнойсистемыиеезащитныхмеханизмовслужитрефлекторнаяреакцияорганизманаспецифическийраздражитель[53,62,63].ВсвязисэтимвнашейработеубольныхМЭЭприменяласьтерапевтическаяпрограмма«Нейро-сенсомоторнаяинтеграцияпаттерноврефлексов»-NRI(Neuro-sensory-motorReflexIntegration),включающаядиагностическуючасть(описанавразделе2.2.4.)итерапевтическиепроцедуры[247].
Основнойзадачейтерапевтическихпроцедурпрограммыявляетсянейро-сенсомоторнаякоррекциядефектовсхемрефлексов(NRI).Такаятерапевтическаяпрограммаосновываетсянадвигательныхупражненияхитехниках,называемых
«ре-паттернингом»(переобучение,перекодированиесхемы).Ониориентированынаповторениединамическихипостуральныхсхемрефлексовдля«оживленияследовгенетическойдвигательнойпамяти»,активизации«оборонныхмеханизмовсистемы«тело-мозг».Этиупражненияоткрываютвозможностииспользованияестественных,генетическизакодированныхресурсоворганизма,такихкакпрограммысаморегуляции,стрессоустойчивостиирегуляциииммуннойсистемы.Идеяпроведения«ре-паттернинга»опираетсянаконцепциюстимуляции
«защитных»функцийнижнихотделовмозга,расширениясвязеймежду
нейронами,ростанервнойсетииеемиелинизации,«проторениенервныхпутей»(словамиИ.М.Сеченова,1866).Индивидуализированныепрограммы,созданныекандидатомпсихологическихнаукС.Масгутовой:«Нейро-структуральнаяинтеграциярефлексов»(2003),«Тактильнаятерапия»(2003),«Ре-паттернингсхемрефлексов» (2002), «Интеграциясхемзрительныхислуховыхрефлексов» (2005)иряддругих(всего8программ)используютсяпоследние8-10летвпрактикезарубежныхспециалистоввобластисенсорно-моторнойинтеграциивболеечем40странах(США,Канада,Австралия,Германия,Швеция,Франция,Бельгияидругие)иоцениваютсякаквысокорезультативныедляразвитияиулучшенияобщегосостоянияорганизма,втомчислезащитныхмеханизмовиммуннойидругихсистем.Пациентыпроходилитерапевтическуюпрограммуобщеоздоровительногокурсав течение14днейнабазеИнститутаразвитиямоторикииинтеграциирефлексов(EducationalInstituteforNeuro-Sensory-MotorandReflexIntegration)доктораС.Масгутовойвг.Варшава(Польша)иг.Орландо,штатФлорида,США
–подлительностипо6-7часовежедневноврамкахактивнойструктурально-двигательнойтерапииипроцедурнаправленнойрелаксации.
ГЛАВА4
РЕЗУЛЬТАТЫСОБСТВЕННЫХИССЛЕДОВАНИЙКЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ