- •Клинико-иммунологическиеособенностиэритем,иммунологическиемаркерыкакосновадляоптимизациидиагностикиитерапии
- •Оглавление
- •Частьii.Собственныеисследования……………………………. 64глава3.Материалыиметодыисследования……………….. 64
- •Глава5.Результатысобственных исследований
- •Глава6.Заключениеиобсуждение результатов
- •Списоксокращений
- •Введение
- •Цельисследования:
- •Задачи исследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов исследования
- •Апробацияработы
- •Публикации
- •Личный вклад автора
- •Структураиобъемдиссертации
- •Частьi.Обзорлитературы
- •Глава1.Проблемаэритемнасовременномэтапе
- •Историяклассификацииэритем
- •Классификацияэритем
- •КлассификацияэритемсогласноМкб10
- •Характеристикамигрирующихэритем
- •Клинико-патогенетическиеособенности эритемТерапияипрофилактикаэритемнасовременномэтапе
- •Многоформнаяэкссудативнаяэритема
- •Фигурныеэритемы.ЭритемакольцевиднаяцентробежнаяДарье(экц)
- •Кольцевидныеэритемысизученнойэтиологией
- •Кольцевидные эритемыснеизученной этиологией
- •МигрирующаяэритемаАфцелиуса-Липшутца(мэ)
- •1.3.Заключениекглаве.
- •Глава2 Изменениявиммунной системепри эритемах
- •Современныепредставленияороливрожденногоиммунитета,егоключевыеэффекторыиихзначимостьпри дерматозах
- •Состояниеврожденногоиадаптивногоиммунитетапри эритемах
- •2.2.1.Многофоромнаяэкссудативнаяэритема
- •Фиксированнаяэритема
- •КольцевиднаяцентробежнаяэритемаДарье
- •2.2.4.Мигрирующаяэритема
- •Заключениекглаве
- •Заключениекобзору
- •Частьii.Собственныеисследованияглава3.Материалыиметодыисследования
- •Объектисследования
- •Критерииисключениябольныхизисследования:
- •Разделениебольныхэритемаминагруппывзависимостиотвидатерапии
- •Методыисследования
- •Клиническиеметодыисследования
- •Выраженностьсубъективныхощущенийубольныхэритемами
- •Оценкаклинической эффективноститерапиивотдаленныесрокинаблюденияубольныхэритемами
- •Анкетированиепациентов
- •Психологическоеанкетирование
- •Оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схемдинамическихипостуральныхрефлексов
- •Критерииоценки уровняразвития/функционированиясхемрефлексов
- •Лабораторныеметодыисследования
- •Гистологическоеисследование
- •Бактериологическоеисследование
- •Поглотительнаяактивностьфагоцитов.
- •Метаболическаяактивностьфагоцитов.
- •ОпределениеэкспрессииТолл-подобныхрецепторов(tlRs)наклеткахкрови, клеткахкожииклеткахэпителияслизистойзева.
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсыворотках/плазмекровиисупернатантахМлпк
- •Определениеуровнявнутриклеточныхцитокиноввклеткахкрови.Выделениемононуклеарныхлейкоцитовпериферическойкрови(млпк)
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитов периферическойкрови.
- •Дополнительныеметодыисследования
- •Статистическиеметоды
- •Характеристикаметодов терапии
- •Вакцина поликомпонентная из антигенов условно-патогенныхмикроорганизмовИммуновак-вп-4®
- •Кагоцел®
- •Алпизарин
- •Терапевтическая программа «Нейро-сенсомоторная интеграцияпаттернов рефлексов»-nri(Neuro-sensory-motorReflex Integration)
- •Анализдиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Результаты анализадиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Арциформные Кольцевидные Полициклические
- •Клиническаяииммунологическаяхарактеристикабольных
- •Характеристикабольныхмногоформной экссудативной эритемой
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыифакторы, предшествующиепервичнойманифестации или рецидивумногоформной экссудативной эритемы.
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой поклинической формезаболевания
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативнойэритемой полокализации очаговидлительности течениязаболевания
- •Частотаидлительностьрецидивовмногоформной экссудативной эритемы
- •Результаты оценки степени тяжестирецидивовмногоформнойэкссудативной эритемывбаллах
- •КорреляциямеждудлительностьюзаболеванияМэЭидлительностью/тяжестьюрецидивов.
- •Корреляциятревожностииуровняневрологической зрелостисхемрефлексовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификациягерпесвирусовубольныхмногоформной экссудативнойэритемой вовремярецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Бактериальнаяфлоравовремярецидивамногоформнойэкссудативнойэритемы.
- •Результаты иммунологических исследований больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмногоформной экссудативнойэритемы.
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхмногоформнойэкссудативной эритемой посравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •Экспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхмногоформной экссудативной эритемойпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсмногоформнойэкссудативнойэритемой
- •Характеристикабольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническаяхарактеристика больныхфиксированной эритемой
- •Распределениебольныхфиксированной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыизаболевания,предшествующиепервичнойманифестации или рецидивамфиксированной эритемы.
- •Выявленнаясопутствующаяпатологияубольныхфиксированнойэритемой.
- •Клиническаяхарактеристикабольныхфиксированнойэритемойполокализацииираспространенности процесса
- •Результатыоценкистепенитяжестирецидивовфиксированнойэритемывбаллах.
- •Идентификациявируснойибактериальнойконтаминацииубольныхфиксированной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхфиксированнойэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результаты иммунологических исследований у больныхфиксированной эритемой
- •Уровни экспрессииTlRsнаМлпКубольныхфиксированной эритемой
- •ЭкспрессияTlRsвкожеубольныхфиксированной эритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниеобщих иммуноглобулиновG,a, m,классовубольныхфиксированной эритемой долечения
- •ХарактеристикабольныххроническоймигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническаяхарактеристика больных мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Характеристикабольныхмигрирующейэритемой подлительностисуществованияэритемыилокализациивысыпаний.
- •Клиническаяхарактеристикасимптомовубольныххронической
- •Мигрирующейэритемой поналичию общихисубъективныхсимптомов
- •Результатысерологическихметодов исследованияубольныххронической мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Результаты определенияантителкBorreliaburgdorferiвсывороткекровиубольныхмигрирующейэритемой методомИфа.
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмигрирующейэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результатыиммунологическихисследованийубольныххронической мигрирующей эритемойАфцелиуса-Липшутца
- •КорреляциямеждууровнямиэкспрессиинаклеткахкожиTlRsидлительностьюзаболевания,тяжестью течениязаболевания.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмигрирующейэритемой
- •Характеристикабольныхкольцевидной центробежной эритемойДарье
- •Клиническаяхарактеристика больныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Первичный диагнозиполучаемаяранеетерапиявгруппебольныхкольцевидной центробежной эритемой
- •Заболевания,предшествующиепервичной манифестацииивыявленнаясопутствующаяпатология.
- •1 Числобольных,абс 2
- •Результатывирусологическихибактериологическихисследованийубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевидной
- •Центробежной эритемойвпериод рецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Результаты иммунологических исследований больныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Уровни экспрессииTlRнаМлпКкольцевидной центробежной эритемой
- •Корреляциямеждучисломрецидивов, длительностьюсуществованияочагов кольцевидной центробежной эритемыиуровнями экспрессииTlRнаклеткахкровиикожиубольныхкольцевидной центробежной эритемой.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхкольцевидной центробежнойэритемой Дарьепо сравнениюсгруппой здоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Глава5 результатысобственныхисследованийрезультатылечения больных
- •Результатылечениябольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Клинический эффект проводимой терапии у больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемойвзависимости отметодатерапии
- •СрокирегрессавысыпанийубольныхМээ,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарный клинический эффект терапии у больных многоформнойэкссудативной эритемой(срокнаблюдения24месяца)
- •Влияниетерапиинастепеньтяжестизаболеванияубольныхмногоформнойэкссудативной эритемойвбаллах
- •УровеньнейрофизиологическойзрелостисхемрефлексовубольныхМэЭсвысокойтревожностью
- •Данныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойпослелечения
- •ИдентификациягерпесвирусовубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхмногоформной экссудативнойэритемой послетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКбольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsвклеткахэпителиязева убольныхМэЭпослеиммунотерапии.
- •ХарактеристикафагоцитарнойактивностилейкоцитовубольныхМэЭпослелечения
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхмногоформнойэкссудативной эритемой послелечения
- •ЭкспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхМэЭврезультатетерапииNri
- •Клиническиеслучаи многоформной экссудативнойэритемы
- •Резюме:
- •Результатылечениябольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхфиксированной эритемой
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхэритемами,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхфиксированнойэритемой (отдаленныесроки наблюдения-24месяца)
- •Частотарецидивов сопутствующиххроническихвоспалительных
- •Заболеваний доипослетерапииубольныхфиксированной эритемойвгод.
- •Данные вирусологических и бактериологических методовисследованияубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Динамика иммунологических показателей у больныхфиксированной эритемойпослетерапии
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемойчерез1,5месяцапослелечения.
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхбольныхфиксированной эритемой послелечения
- •ДинамикауровняобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eклассовврезультатетерапииупациентовсфиксированнойэритемой
- •Резюме:
- •РезультатылечениябольныхмигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутца
- •Влияниеметодов терапии насероконверсию специфическихантителк
- •Динамикаобщихсимптомоввходе терапииубольныхмигрирующейэритемой
- •Динамика иммунологических показателей у больныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутцапослетерапии
- •Динамикасодержаниясубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмигрирующейэритемой послелечения
- •Уровницитокиноввсывороткекровибольныхмигрирующейэритемойпослелечения
- •ДинамикауровнейобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eврезультатетерапииубольныхмигрирующейэритемой
- •КлиническиеслучаимигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Афцелиуса-Липшутца. Резюме:
- •РезультатылечениябольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарье
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемой Дарьеврезультатетерапии
- •Терапевтический эффект у больных кольцевидной центробежнойэритемой подинамикечастоты рецидивоввгод
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой(срок наблюдения24месяца)
- •ДанныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарьепослелечения
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевиднойцентробежной эритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •ЧастотарецидивовОрвИиХвЗдыхательныхпутейдоипослетерапииубольныхкольцевидной центробежнойэритемой (срок наблюдения12мес).
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарьепослетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКубольныхкольцевидной центробежной эритемой послетерапии
- •Динамикауровней экспрессииTlRsнаклеткахкоживобластиочаговпослетерапии.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемойпослелечения
- •Динамикасодержаниясубпопуляцийлимфоцитоввпериферическойкровибольныхкольцевидной центробежной эритемойв результатетерапии
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежной эритемой послелечения
- •Корреляциямежду числомрецидивов, ихдлительностьюиуровнямицитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежнойэритемой.
- •Клиническиеслучаи кольцевидной центробежнойэритемыДарье
- •Резюме:
- •Глава6 заключениеиобсуждение результатов исследования
- •Практическиерекомендации
- •Cписоклитературы
Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхмногоформнойэкссудативной эритемой послелечения
Цитокины |
Уровницитокиноввсывороткекрови,(M±σ), пг/мл |
Достоверностьразличийпоказателейвгруппахпослелечения(p<0,05) |
|||||||
Здоровыелица, n=15(M±σ) |
Группадотерапииn=88 |
Группа1 |
Группа2 |
Группа3 |
Группа4 |
Группа5 |
|||
Иммуновакn=22 |
Кагоцелn=20 |
Алпизаринn=17 |
NRIn=11 |
Базиснаяn=18 |
|||||
IL-1β |
12,0±3,1 |
21,0±2,1* |
30,2±8,3# |
9,5±0,8*# |
18,4±7,2 |
12,0±1,5*# |
20,4± 10,4 |
1и2,4 |
|
IL-2 |
26,2±3,3 |
11,8± 1,4* |
11,6±1,4# |
15,1±0,7*# |
13,8±1,8 |
14,9±3,2 |
11,6±1,7 |
1и2 |
|
IL4 |
11,0±4,3 |
9,7±0,9 |
9,6±1,5 |
13,1±1,3 |
10,3±1,6 |
12,4±1,6 |
9,7±1,7 |
невыявлено |
|
IL-5 |
14,0±2,3 |
15,5± 0,7* |
14,4±2,1 |
16,5±1,5 |
16,1±1,2 |
11,3±2,1*# |
20,2±0,9*# |
5и1,4 |
|
IL-6 |
23,0±5,0 |
19,1±8,7 |
20,4±0,7 |
23,8±0,6 |
21,1±0,9 |
н.о. |
13,7±2,4 |
1и5 |
|
IL-10 |
16,1±2,8 |
15,9±2,0 |
15,4±0,8 |
14,7±0,7 |
15,3±1,2 |
19,4±6,8 |
16,8±8,1 |
невыявлено |
|
IL-12 |
7,0±1,4 |
10,2± 3,3* |
10,8±2,2# |
5,4±0,2*# |
7,1±1,5 |
10,3±1,3# |
5,7±0,4*# |
1и2,5;2и 4 |
|
IL-17 |
16,3±3,5 |
18,5±1,4 |
15,2±1,1 |
16,4±1,8 |
18,8±2,2 |
н.о. |
16,4±0,9 |
невыявлено |
|
IFN-γ |
28,0±1,5 |
37,9± 5,8* |
62,0±3,1*# |
41,7±4,4# |
46,6±7,4 |
52,1±6,6 |
24,6±3,0*# |
1и2,5;2и 5 |
|
TGF-β |
43,0±5,4 |
34,0±4,4 |
39,0±6,7 |
26,0±5,6 |
32,7±3,1 |
н.о. |
36,9±3,2 |
невыявлено |
Примечание:*р<0,05-достоверность различийпоказателейдоипослелечениялечения(WilcoxonMatchedPairsTest).
#р<0,05-достоверностьразличиймеждугруппамипослелечения(Mann-WhitneyUtest).n -числобольных.М-средняяарифметическая.σ-стандартноеотклонение.
200
Таблица77
ЭкспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхМэЭврезультатетерапииNri
Исследуемыецитокины |
Спонтаннаяпродукцияцитокинов,пкг/мл, M±σ;(Me)(LQ-UQ) |
ИндуцированнаяФГА продукцияцитокинов, пкг/мл, M±σ;(Me)(LQ-UQ) |
||
Группадолечения |
ГруппапослеNRI |
Группадолечения |
ГруппапослеNRI |
|
IL-2 |
9,2±0,3 8,65(7,85-9,65) |
9,1±0,2 8,9(8,6-9,4) |
1983,4±455,1 1845,5(956,5-2758) |
2593±521,7 2353(1520,5-3028,5) |
IL-4 |
8,4±0,4 8,2(8-8,6) |
8,3±0,3 8(7,8-8,5) |
133,6±15,2* 140,2(98,4-151,2) |
94,9±7,6* 101,3(87,5-102) |
TNF-α |
9,3±0,2 9,4(9,2-9,6) |
10,8±0,5 11,5(10-11,7) |
3073,9±1057 2245,5(538,5-5478) |
2794,6±546,8 2129(1749-3828) |
TNF-β |
11,5±1,3 9,65(8,95-13,25) |
12,6±0,8 12,6(10,8-14,15) |
162,6±67,9 103(77,5-121,36) |
134,3±9,8 136,2(122,5-150,1) |
IL-8 |
10,9±0,3 11,5(10-11,7)* |
16,9±2,6 14,9(13,65-16,1)* |
2005±545 1674,9(883-3228,5) |
2254±316,8 1996,5(1630,2-2655) |
IFN-γ |
18,9±0,2 18,9(18,3-19,5) |
19,4±0,7 18,7(18,3-19,5) |
294,2±47,7 310,6(168,5-400,9)* |
452,7±30,8 431(395-540,6)* |
IL-1β |
9,4±0,6 8,7(8,2-10,2) |
10,7±0,4 10,7(9,6-11,4) |
130,3±33,1 105,6(92,5-158,4) |
96,7±11,5 93,9(70,2-117,6) |
IL-5 |
9,2±0,5 9,2(8,9-9,4) |
9,1±0,4 9,1(8,6-9,7) |
267,8±55,2* 298,1(224-305,5) |
106,7±26,4* 84,7(66,2-136,5) |
IL-10 |
283,9±77,1 270,8(117,5-405,4) |
546,2±176,1 329,4(285-696,7) |
9144,2±1652,4 10069,5(6564,9-13802) |
10902±805,7 10564(8912,4-12582,5) |
IL-12 |
8,3±1,4 7,1(6,4-7,5) |
9,2±1,4 7,2(6,8-11,6) |
6559,3±1798,2 4440(3000-8815) |
7783,6±1765,4 7298,5(3380-12115) |
Примечание:*р<0,05-достоверность различиймеждупоказателямидоипослелечения(WilcoxonMatchedPairsTest).
201
Таблица78ДинамикауровняобщихиммуноглобулиновG,A,M,EклассовврезультатетерапииупациентовсМЭЭ
Пока-затель |
СодержаниеобщихIgвкрови,г/л,(M±σ) |
|||||
Группадолечения n=88 |
Послелечения |
|||||
Группа1 |
Группа2 |
Группа3 |
Группа4 |
Группа5 |
||
Иммуновакn=22 |
Кагоцелn=20 |
Алпизаринn=17 |
NRIn=11 |
Базисная терапияn=18 |
||
IgG |
15,8±3,5 |
16,1±1,5# |
14,6±1,0 |
13,8±2,5 |
16,9±0,8# |
10,9±2,9# |
IgА |
1,6±0,5 |
2,5±0,4# |
1,8±0,4 |
1,5±0,2# |
2,5±0,2 |
1,5±0,6 |
IgM |
2,1±0,3* |
3,3±0,4*# |
2,5±0,3 |
2,4±0,2 |
1,8±0,2# |
1,9±0,3# |
IgE |
274,8±26,4* |
106,7±29,3* |
98,6± 17,4* |
134,2±42,6 |
63,6± 12,1* |
124,2±26,8 |
Примечание:*р<0,05-достоверностьразличиймеждупоказателямивгруппахдоипослелечения(Mann-WhitneyUtest).#р<0,05-достоверностьразличиймеждупоказателямивгруппахпослелечения(поIgG-группы5и1,4;поIgА-группы1и3;поIgM-группы1и4,5)лечения(WilcoxonMatchedPairsTest).n-числобольных,М-средняяарифметическая,σ-стандартноеотклонение.