Результаты иммунологических исследований больныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
ПриизученииэкспрессииToll-подобныхрецепторов(TLR)МЛПКубольныхЭКЦвыявленыследующиеособенности.УбольныхЭКЦнаклеткахисходнонаблюдалсявысокийуровеньэкспрессииTLR3,9(35,9±3,7;26,9±5,5)%,существеннопревышающийзначениявгруппездоровыхлиц(15,4±3,4;11,2±1,3)%.TLR3распознаетдвухцепочечнуюРНКимолекулярныеструктурывирусов,TLR9участвуетвраспознаванииДНК-содержащихвирусов,связываясьспоследовательностяминуклеиновыхкислотбактерийилиДНКвирусов,индуцируетвыработкупровоспалительныхцитокиновиинтерферонаIтипа,играющихважнуюрольвиммунологическойзащите,особеннопротивовирусной.ПовышениючислаклетоксэкспрессиейTLR3иTLR9можетспособствоватьдлительнаявируснаярепликацияубольныхЭКЦ.ПовышениеэкспрессииTLR3,9приЭКЦсвидетельствуетовключениисвязирецепторныхмеханизмовклетоксвируснымилигандами.КоличествоклетоксэкспрессиейTLR2убольныхЭКЦбылоповышенов2разаисоставило9,6±1,5%.Учитывая,чтоTLR2играют
ключевуюрольвреагированиинаантигеныграмположительныхбактерий,микобактерий,дрожжей,этоможетсвидетельствоватьоналичииуобследуемыхбольныхширокогоспектрараспознаваемыхданнымирецепторамипаттернов(пептидогликаны,липопротеиныилипотейхоевыекислотыклеточнойстенки.ЧислоклетоксэкспрессиейTLR4былоповышено,составляя6,28±0,2%(табл.58).
Таблица58
Уровни экспрессииTlRнаМлпКкольцевидной центробежной эритемой
Группы |
n |
ЧислоэкспрессирующихTLRклеток,%,(M±σ),(Me)(LQ-UQ) |
|||
TLR2 |
TLR4 |
TLR3 |
TLR9 |
||
Долечения |
19 |
9,56±1,5* 8,2(7,2-11,6) |
6,28±0,2* 6,2(6-6,5) |
35,7±3,7* 35,5(31-42) |
26,98±5,5* 26(19,2-35,7) |
Группаздоровыхлиц |
15 |
4,84±0,6* 4,8(4,4-5,2) |
4,2±0,3* 4,2(3,8-4,5) |
15,4±3,4* 15,7(14,2-16,2) |
11,19±1,3* 11,2(10,9-11,6) |
Примечание:*p<0,05-достоверностьразличийпоказателейвгруппебольных
МЭЭигруппездоровыхлиц(Mann-WhitneyUtest).n-числобольных.М-средняяарифметическая.Ме–медиана.σ-стандартноеотклонение.LQ-UQ-25-75перцентили
У12больныхсЭКЦбылапроизведенаинцизионнаябиопсиякожиизочаговсцельюпроведенияоценкиэкспрессииTLR.У6больныхбыливзятыобразцыиздлительносуществующихочагов(более3месяцев),образцыизочаговсдлительностьюсуществованиядо2месяцевбыливзятыот6больных.Приисследованиибиоптатовкоживобластивысыпанийиздлительносуществующихочагов(более8недель),взятыху6больныхэритемойкольцевиднойцентробежнойДарье,выявленавысокаяэкспрессияTLR8иTLR7наклеткахкожи(78±8,1%и25,9±3,1%соответственно)посравнениюсболеесвежимиочагами(до8недель)(31,8±4,3%и13,8±3,8%).УровниэкспрессииTLR2иTLR4вболеесвежихочагах(11,4±2,2%и9,2±1,3%)превышалиэтипоказателивдлительносуществующих(2,9±1,1%и3,8±0,9%)(табл.59).ПоказателиэкспрессииTLR3иTLR9былинебольшими,неимелиотличийвзависимостиотдлительностисуществования
очагов,тогдакакнаклеткахкровиуровеньTLR3иTLR9былсущественновыше,чемвгруппездоровыхлюдей.ГиперэкспрессияTLR8вкоже,вероятноможетявлятьсямаркеромхронизациивоспалительногопроцесса,атакжесвидетельствоватьоподключениикомпенсаторногомеханизмавответнавирусную нагрузку.
Таблица59РазличиявуровняхэкспрессииTLRsнаклеткахкоживзависимостиотдлительностисуществованияочаговубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемой Дарье
Исследуемыеобразцы |
n |
ЧислоэкспрессирующихTLRклеток,%,(M±σ);(Me)(LQ-UQ) |
|||||
TLR2 |
TLR4 |
TLR3 |
TLR9 |
TLR7 |
TLR8 |
||
Группабольныхвцелом |
19 |
7,2±1,7# 7,6(7,2-8) |
6,6±1,4 6,5(5,9- 7,4) |
7,0±1,8 7,2(6,5- 7,9) |
6,5±1,9 6,2(5,5- 7,9) |
19,8±3,5 19,8(16,8- 22) |
54,9±6,2 54,9(50,2- 59) |
Очагисдлительностьюсуществованиядо2месяцев |
6 |
11,4±2,2* 11,1(10,6- 11,6) |
9,2±1,3* 9(8,6- 10,4) |
6,6±1,2 6,6(6,2- 7,2) |
6,6±2,3 6,6(6,2- 7,5) |
13,8±3,8* 13,8(12,7- 14,7) |
31,8±4,3* 31(29-32,6) |
Очагисдлительностьюсуществованияболее3месяцев |
6 |
2,9±1,3*# 2,9(2,1- 3,7) |
3,9±1,3* 3,8(3- 4,6) |
7,5±2,5 7,1(6,2- 8,9) |
6,4±1,5 6,2(5,2- 7,4) |
25,9±3,1* 25,6(22,9- 28,2) |
78,0±8,1* 78(70,5- 85,5) |
Примечание:*p<0,05-достоверностьразличийпоказателейвгруппахпо
длительностисуществованияочагов (Mann-WhitneyUtest).n -числобольных.М-средняяарифметическая.Ме–медиана.σ-стандартноеотклонение.LQ-UQ-25-75перцентили
ВыявленапрямаякорреляционнаясвязьмеждучисломрецидивовидлительностьюсуществованияочаговкольцевиднойцентробежнойэритемысуровнемэкспрессиивнутриклеточногоTLR8,чтоотражаетразвитиехроническоговоспалениявкоже.ТакжеотмечаетсяпрямаясвязьмеждучисломрецидивовиуровнемэкспрессииTLR3,TLR9наклеткахкрови.Реактивациявирусов
Эпштейна-Барривирусагерпесачеловека6типавпериодрецидивовкольцевиднойцентробежнойэритемы,выявленнаявходенашегоисследования,вызываетвключениевнутриклеточныхрецепторныхмеханизмоввответнавируснуюнагрузку,чтонаходитотражениевусиленииэкспрессииTLR3,TLR9,особенновыраженноепривысокойчастотерецидивов(табл.60).
Таблица60