- •Клинико-иммунологическиеособенностиэритем,иммунологическиемаркерыкакосновадляоптимизациидиагностикиитерапии
- •Оглавление
- •Частьii.Собственныеисследования……………………………. 64глава3.Материалыиметодыисследования……………….. 64
- •Глава5.Результатысобственных исследований
- •Глава6.Заключениеиобсуждение результатов
- •Списоксокращений
- •Введение
- •Цельисследования:
- •Задачи исследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов исследования
- •Апробацияработы
- •Публикации
- •Личный вклад автора
- •Структураиобъемдиссертации
- •Частьi.Обзорлитературы
- •Глава1.Проблемаэритемнасовременномэтапе
- •Историяклассификацииэритем
- •Классификацияэритем
- •КлассификацияэритемсогласноМкб10
- •Характеристикамигрирующихэритем
- •Клинико-патогенетическиеособенности эритемТерапияипрофилактикаэритемнасовременномэтапе
- •Многоформнаяэкссудативнаяэритема
- •Фигурныеэритемы.ЭритемакольцевиднаяцентробежнаяДарье(экц)
- •Кольцевидныеэритемысизученнойэтиологией
- •Кольцевидные эритемыснеизученной этиологией
- •МигрирующаяэритемаАфцелиуса-Липшутца(мэ)
- •1.3.Заключениекглаве.
- •Глава2 Изменениявиммунной системепри эритемах
- •Современныепредставленияороливрожденногоиммунитета,егоключевыеэффекторыиихзначимостьпри дерматозах
- •Состояниеврожденногоиадаптивногоиммунитетапри эритемах
- •2.2.1.Многофоромнаяэкссудативнаяэритема
- •Фиксированнаяэритема
- •КольцевиднаяцентробежнаяэритемаДарье
- •2.2.4.Мигрирующаяэритема
- •Заключениекглаве
- •Заключениекобзору
- •Частьii.Собственныеисследованияглава3.Материалыиметодыисследования
- •Объектисследования
- •Критерииисключениябольныхизисследования:
- •Разделениебольныхэритемаминагруппывзависимостиотвидатерапии
- •Методыисследования
- •Клиническиеметодыисследования
- •Выраженностьсубъективныхощущенийубольныхэритемами
- •Оценкаклинической эффективноститерапиивотдаленныесрокинаблюденияубольныхэритемами
- •Анкетированиепациентов
- •Психологическоеанкетирование
- •Оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схемдинамическихипостуральныхрефлексов
- •Критерииоценки уровняразвития/функционированиясхемрефлексов
- •Лабораторныеметодыисследования
- •Гистологическоеисследование
- •Бактериологическоеисследование
- •Поглотительнаяактивностьфагоцитов.
- •Метаболическаяактивностьфагоцитов.
- •ОпределениеэкспрессииТолл-подобныхрецепторов(tlRs)наклеткахкрови, клеткахкожииклеткахэпителияслизистойзева.
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсыворотках/плазмекровиисупернатантахМлпк
- •Определениеуровнявнутриклеточныхцитокиноввклеткахкрови.Выделениемононуклеарныхлейкоцитовпериферическойкрови(млпк)
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитов периферическойкрови.
- •Дополнительныеметодыисследования
- •Статистическиеметоды
- •Характеристикаметодов терапии
- •Вакцина поликомпонентная из антигенов условно-патогенныхмикроорганизмовИммуновак-вп-4®
- •Кагоцел®
- •Алпизарин
- •Терапевтическая программа «Нейро-сенсомоторная интеграцияпаттернов рефлексов»-nri(Neuro-sensory-motorReflex Integration)
- •Анализдиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Результаты анализадиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Арциформные Кольцевидные Полициклические
- •Клиническаяииммунологическаяхарактеристикабольных
- •Характеристикабольныхмногоформной экссудативной эритемой
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыифакторы, предшествующиепервичнойманифестации или рецидивумногоформной экссудативной эритемы.
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой поклинической формезаболевания
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативнойэритемой полокализации очаговидлительности течениязаболевания
- •Частотаидлительностьрецидивовмногоформной экссудативной эритемы
- •Результаты оценки степени тяжестирецидивовмногоформнойэкссудативной эритемывбаллах
- •КорреляциямеждудлительностьюзаболеванияМэЭидлительностью/тяжестьюрецидивов.
- •Корреляциятревожностииуровняневрологической зрелостисхемрефлексовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификациягерпесвирусовубольныхмногоформной экссудативнойэритемой вовремярецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Бактериальнаяфлоравовремярецидивамногоформнойэкссудативнойэритемы.
- •Результаты иммунологических исследований больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмногоформной экссудативнойэритемы.
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхмногоформнойэкссудативной эритемой посравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •Экспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхмногоформной экссудативной эритемойпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсмногоформнойэкссудативнойэритемой
- •Характеристикабольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническаяхарактеристика больныхфиксированной эритемой
- •Распределениебольныхфиксированной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыизаболевания,предшествующиепервичнойманифестации или рецидивамфиксированной эритемы.
- •Выявленнаясопутствующаяпатологияубольныхфиксированнойэритемой.
- •Клиническаяхарактеристикабольныхфиксированнойэритемойполокализацииираспространенности процесса
- •Результатыоценкистепенитяжестирецидивовфиксированнойэритемывбаллах.
- •Идентификациявируснойибактериальнойконтаминацииубольныхфиксированной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхфиксированнойэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результаты иммунологических исследований у больныхфиксированной эритемой
- •Уровни экспрессииTlRsнаМлпКубольныхфиксированной эритемой
- •ЭкспрессияTlRsвкожеубольныхфиксированной эритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниеобщих иммуноглобулиновG,a, m,классовубольныхфиксированной эритемой долечения
- •ХарактеристикабольныххроническоймигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническаяхарактеристика больных мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Характеристикабольныхмигрирующейэритемой подлительностисуществованияэритемыилокализациивысыпаний.
- •Клиническаяхарактеристикасимптомовубольныххронической
- •Мигрирующейэритемой поналичию общихисубъективныхсимптомов
- •Результатысерологическихметодов исследованияубольныххронической мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Результаты определенияантителкBorreliaburgdorferiвсывороткекровиубольныхмигрирующейэритемой методомИфа.
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмигрирующейэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результатыиммунологическихисследованийубольныххронической мигрирующей эритемойАфцелиуса-Липшутца
- •КорреляциямеждууровнямиэкспрессиинаклеткахкожиTlRsидлительностьюзаболевания,тяжестью течениязаболевания.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмигрирующейэритемой
- •Характеристикабольныхкольцевидной центробежной эритемойДарье
- •Клиническаяхарактеристика больныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Первичный диагнозиполучаемаяранеетерапиявгруппебольныхкольцевидной центробежной эритемой
- •Заболевания,предшествующиепервичной манифестацииивыявленнаясопутствующаяпатология.
- •1 Числобольных,абс 2
- •Результатывирусологическихибактериологическихисследованийубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевидной
- •Центробежной эритемойвпериод рецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Результаты иммунологических исследований больныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Уровни экспрессииTlRнаМлпКкольцевидной центробежной эритемой
- •Корреляциямеждучисломрецидивов, длительностьюсуществованияочагов кольцевидной центробежной эритемыиуровнями экспрессииTlRнаклеткахкровиикожиубольныхкольцевидной центробежной эритемой.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхкольцевидной центробежнойэритемой Дарьепо сравнениюсгруппой здоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Глава5 результатысобственныхисследованийрезультатылечения больных
- •Результатылечениябольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Клинический эффект проводимой терапии у больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемойвзависимости отметодатерапии
- •СрокирегрессавысыпанийубольныхМээ,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарный клинический эффект терапии у больных многоформнойэкссудативной эритемой(срокнаблюдения24месяца)
- •Влияниетерапиинастепеньтяжестизаболеванияубольныхмногоформнойэкссудативной эритемойвбаллах
- •УровеньнейрофизиологическойзрелостисхемрефлексовубольныхМэЭсвысокойтревожностью
- •Данныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойпослелечения
- •ИдентификациягерпесвирусовубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхмногоформной экссудативнойэритемой послетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКбольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsвклеткахэпителиязева убольныхМэЭпослеиммунотерапии.
- •ХарактеристикафагоцитарнойактивностилейкоцитовубольныхМэЭпослелечения
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхмногоформнойэкссудативной эритемой послелечения
- •ЭкспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхМэЭврезультатетерапииNri
- •Клиническиеслучаи многоформной экссудативнойэритемы
- •Резюме:
- •Результатылечениябольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхфиксированной эритемой
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхэритемами,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхфиксированнойэритемой (отдаленныесроки наблюдения-24месяца)
- •Частотарецидивов сопутствующиххроническихвоспалительных
- •Заболеваний доипослетерапииубольныхфиксированной эритемойвгод.
- •Данные вирусологических и бактериологических методовисследованияубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Динамика иммунологических показателей у больныхфиксированной эритемойпослетерапии
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемойчерез1,5месяцапослелечения.
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхбольныхфиксированной эритемой послелечения
- •ДинамикауровняобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eклассовврезультатетерапииупациентовсфиксированнойэритемой
- •Резюме:
- •РезультатылечениябольныхмигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутца
- •Влияниеметодов терапии насероконверсию специфическихантителк
- •Динамикаобщихсимптомоввходе терапииубольныхмигрирующейэритемой
- •Динамика иммунологических показателей у больныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутцапослетерапии
- •Динамикасодержаниясубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмигрирующейэритемой послелечения
- •Уровницитокиноввсывороткекровибольныхмигрирующейэритемойпослелечения
- •ДинамикауровнейобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eврезультатетерапииубольныхмигрирующейэритемой
- •КлиническиеслучаимигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Афцелиуса-Липшутца. Резюме:
- •РезультатылечениябольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарье
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемой Дарьеврезультатетерапии
- •Терапевтический эффект у больных кольцевидной центробежнойэритемой подинамикечастоты рецидивоввгод
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой(срок наблюдения24месяца)
- •ДанныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарьепослелечения
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевиднойцентробежной эритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •ЧастотарецидивовОрвИиХвЗдыхательныхпутейдоипослетерапииубольныхкольцевидной центробежнойэритемой (срок наблюдения12мес).
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарьепослетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКубольныхкольцевидной центробежной эритемой послетерапии
- •Динамикауровней экспрессииTlRsнаклеткахкоживобластиочаговпослетерапии.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемойпослелечения
- •Динамикасодержаниясубпопуляцийлимфоцитоввпериферическойкровибольныхкольцевидной центробежной эритемойв результатетерапии
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежной эритемой послелечения
- •Корреляциямежду числомрецидивов, ихдлительностьюиуровнямицитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежнойэритемой.
- •Клиническиеслучаи кольцевидной центробежнойэритемыДарье
- •Резюме:
- •Глава6 заключениеиобсуждение результатов исследования
- •Практическиерекомендации
- •Cписоклитературы
Суммарный клинический эффект терапии у больных многоформнойэкссудативной эритемой(срокнаблюдения24месяца)
Методы терапии |
Гр уппы |
n |
Степень клиническогоэффекта/числобольных |
|||||||
Ремиссия |
Значительно еулучшение |
Улучшение |
Безэффекта |
|||||||
абс |
%±m |
абс |
%±m |
абс |
%±m |
абс |
%±m |
|||
Имму |
1 |
22 |
10* |
45,45± |
8* |
36,36± |
3 |
13,63± |
1 |
4,54± |
новак |
4,69 |
10,26 |
3,78 |
4,44 |
||||||
Кагоцел |
2 |
20 |
3* |
15±7,9 |
8 |
40±10, |
8 |
40±10, |
1 |
5±4,8 |
8 |
95 |
95 |
7 |
|||||||
Алпиза |
3 |
17 |
3* |
17,64± |
6 |
35,29± |
7 |
41,17± |
2 |
11,76 |
рин |
9,24 |
11,59 |
11,94 |
±7,81 |
||||||
NRI |
4 |
11 |
3* |
27,27± |
3 |
27,27± |
4 |
36,36± |
1 |
9,09± |
13,42 |
13,42 |
14,5 |
8,67 |
|||||||
Базисная |
5 |
18 |
0* |
0±0 |
4* |
22,22± |
10 |
55,55± |
4 |
22,22 |
терапия |
9,79 |
11,71 |
±9,79 |
Примечание.*р<0,05-достоверностьразличиймеждугруппамипоχ2(по
ремиссиимеждугруппами1и2,3,4,5;2 и5;3 и2,5;позначительномуулучшениюгруппы1и5).n -числобольных.m‒ошибкасреднейарифметической.
Таблица69
Влияниетерапиинастепеньтяжестизаболеванияубольныхмногоформнойэкссудативной эритемойвбаллах
Среднийбаллвгруппе,(M±σ) |
||||||
Долечения |
Послелечения |
|||||
В целомпогруппеn=88 |
Группа1 |
Группа2 |
Группа3 |
Группа4 |
Группа5 |
|
Иммуновакn=22 |
Кагоцелn=20 |
Алпизаринn=17 |
NRIn=11 |
Базисная терапияn=18 |
||
10,68±3,25* |
8,32± 1,32 |
6,05±0,8*# |
7,35±0,9 |
9,12±2,1 |
7,22±1,2 |
10,76±2,1# |
Примечание.*р<0,05-достоверностьразличиймеждупоказателямивгруппахдо
ипослелечения(WilcoxonMatchedPairsTest).#р<0,05-достоверностьразличиймеждугруппами1и5послелечения(Mann-WhitneyUtest).n-числобольных.М-средняяарифметическая.σ-стандартноеотклонение.
Таблица70РезультатыдиагностикисхемрефлексовубольныхсМЭЭ(n=11)свысокимуровнемтревожности доипослетерапииNRI
Xn |
Уровен Схемырефлексов фу(X1toX30) |
ь неврологической зрелости/ нкционированиясхемрефлексов(баллы) |
|||
пограничный |
низкий |
нижесреднего |
норма |
||
1 |
Защитыцентратела |
|
12,13 |
15,05 |
|
2 |
ХватательныйРобинсона |
|
|
14,25 |
16,56 |
3 |
Подтягиваниярук |
11,62 |
13,01 |
|
|
4 |
Бабкина ладонно-ротовой |
|
|
14,13 |
16,39 |
5 |
Бабинского |
|
12,75 |
14,79 |
|
6 |
Нижнийхватательный |
|
12,75 |
15,25 |
|
7 |
Сгибания-разгибанияног |
|
13,25 |
15,38 |
|
8 |
Ассимю тоническийшейный |
|
12,38 |
15,5 |
|
9 |
Абдоминальный |
11,63 |
13,25 |
|
|
10 |
Связи |
|
12,62 |
15,13 |
|
11 |
Автоматическойходьбы |
|
|
14,31 |
16,5 |
12 |
ПолзанияБауэра |
|
12,37 |
|
16,5 |
13 |
Моро |
11,63 |
13,29 |
|
|
14 |
Парализующегостраха |
11,63 |
13,5 |
|
|
15 |
Поддерживаниярук |
|
13,69 |
15,65 |
|
16 |
Сегментарныйвращательный |
11,63 |
13,5 |
|
|
17 |
Ландау |
11,25 |
13,5 |
|
|
18 |
Взлетаиприземления |
|
13,63 |
15,75 |
|
19 |
Заземления(стабильности) |
|
13,86 |
|
16,9 |
20 |
Установленияголовы |
|
|
15,69 |
16,49 |
21 |
Выпрямительныйтуловища |
|
|
14,19 |
16,47 |
22 |
Симметричныйтонический |
|
|
14,81 |
16,47 |
23 |
СпинальныйГаланта |
|
|
14,81 |
16,53 |
24 |
СпинальныйПереза |
|
|
15,75 |
16,53 |
25 |
Лабиринтныйтонический |
|
13,68 |
15,45 |
|
26 |
Охранныйсухожилиястопы |
|
13,63 |
16,53 |
|
27 |
Вращательныйтуловища |
11,55 |
|
15,84 |
|
28 |
Локомоции |
|
13,38 |
14,73 |
|
29 |
Балансирования |
|
13,38 |
15,75 |
|
30 |
ОриентационныйПавлова |
|
|
14,5 |
16,58 |
Примечание: Xn – порядковый номер рефлекса; желтый цвет - уровень
нейрофизиологическойзрелости/функционированиясхемрефлексовубольныхМЭЭдотерапии;зеленыйцвет–измененияпослетерапии.
Данныетабл.70показывают,чтоуровеньзрелостирефлексовубольныхсМЭЭсвысокимуровнемтревожностидопроведениятерапииNRIнаходитсяна:-границесдисфункцией(7/23,33%);-низкомуровне(14/46,67%схем);-нижесреднегоуровня(9/30%схем);-науровненормы(0%).УровеньзрелостирефлексовпослепроведениятерапииNRIизменилсясущественноипродвинулсянаследующийуровеньразвития/фукционирования(зеленыйцвет):-границсдисфункцией(0%):невыявлено;-низкийуровень(6/20%схем):подтягиваниярук,абдоминальный,Моро,парализующегостраха,Ландау,сегментарноговращениятуловища,заземления(стабильности);-нижесреднегоуровня(13/43,33%схем):защитыцентратела,Бабинского,нижнийхватательный,перекрестногосгибания-разгибанияног,ассиметричнотоническийшейный,связи,автоматическойходьбы,поддерживаниярук,взлетаиприземления,лабиринтныйтонический,охранныйсухожилиястопы,локомоции,балансирования;-науровненормы(11/36,36%схем):хватательныйРобинсона,Бабкиналадонно-ротовой,ползанияБауэра,установленияголовы,симметричныйтоническийшеи,спинальныйГаланта,спинальныйПереза.
Заметим,чтоубольныхэтойгруппыпоявилисьнормальныезначениявуровнесхемрефлексовпослетерапииNRI,атакжеулучшилсяряддругих.Однаковцелом,работаоказываетсяещенеобходимойиважнойвперспективе дляэтихбольных.
ПослетерапииNRIуровеньзрелостирефлексовубольныхсМЭЭсосреднимуровнемтревожности(n=21)такжеизменилсядлярядасхемрефлексов:-пограничныйсдисфункцией(0%):невыявлено;-низкийуровень(0%схем):невыявлено;-нижесреднего(0/33,33%схем):абдоминальный,связи,Моро,парализующегостраха,Ландау,сегментарноговращениятуловища,взлетаиприземления;охранныйсухожилиястопы,вращательныйтуловища,локомоции;-норма(20/66,67%схем):защитыцентратела,хватательныйРобинсона,подтягиваниярук,Бабкиналадонно-ротовой,Бабинского,нижнийхватательный,
перекрестногосгибания-разгибанияног,ассиметричнотоническийшейный,автоматическойходьбы,ползанияБауэра,поддерживаниярук,заземления(стабильности),установленияголовы,выпрямительныйтуловища,симметричныйтоническийшеи,спинальныйГаланта,спинальныйПереза,лабиринтныйтонический,балансирования,ориентационныйПавлова.УбольныхсосреднейтревожностьючислорефлексовнормальногоуровняпослеNRIтерапииувеличилисьболеечемвдвараза(от33,3%до66,67%),чтоуказываетнаболеебыстроеипродуктивноевосстановлениеиинтеграциюнейросенсомоторныхсхемрефлексовпосравнениюсбольнымисвысокойтревожностью.
Таблица71