Вопросы для подготовки к занятию:

1. Строение симпатического нерва. Структура адренергического синапса.

2. Норадреналин – основной медиатор симпатического импульса. Этапы синтеза норадреналина. Значение катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминооксидазы (МАО) для метаболизма норадреналина. Недостаточная зрелость механизмов инактивации норадреналина у детей первого года жизни.

3. Класификация адренорецепторов

3.1. α-адренорецепторы (α₁и α₂), их строение и локализация в синапсе.

Связь α1-адренорецепторов с Gq-белками, α2-адренорецепторов сGi-белками, угнетающими аденилатциклазу. Физиологическое значение различных подтипов α-адренорецепторов.

3.2. b-адренорецепторы (β₁, β₂, β₃), их строение и локализация, функциональное значение. Связьb-адренорецепторов с аденилатциклазой.

4. Дофаминовые рецепторы. Их функциональное значение.

5. Классификация адренергических лекарственных средств.

6. Препараты, стимулирующие α- и β-адренорецепторы (адреномиметики):

норэпинефрин (норадреналин), эпинефрин (адреналин). Влияние препаратов на сердечно-сосудистую систему, гладкую мускулатуру, обмен веществ. Особенности действия в детском возрасте. Недостаточная зрелость механизмов инактивации норадреналина у грудных детей.

7. Средства, стимулирующие α-адренорецепторы:

7.1. α₁-адреномиметики: фенилэфрин (мезатон), мидодрин. Основные эффекты и применение. Побочные эффекты и противопоказания.

7.2. α₂-адреномиметики: нафазолин, оксиметазолин (назол), ксилометазолин, тетризолин (тизин), клонидин, гуанфацин, метилдопа, тизанидин (сирдалуд). Основные эффекты и применение. Опасность всасывания оксиметазолина, ксилометазолина у детей. Побочные эффекты и противопоказания.

8. Средства, стимулирующие b-адренорецепторы:

8.1. β₁-адреномиметики: добутамин. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

8.2. β₂-адреномиметики: салбутамол, тербуталин, фенотерол, гексопреналин, салметерол, формотерол, индакатерол. Показания к применению.

8.3. Неселективные β-адреномиметики: изопреналин (изадрин), орципреналина сульфат (астмопент). Показания к применению. Побочные эффекты.

9. Средства, блокирующие α-адренорецепторы (α-адреноблокаторы)

9.1. неселективные α₁-,α₂-адреноблокаторы: фентоламин, феноксибензамин, тропафен, пирроксан, дигидроэрготамин, ницерголин (сермион), вазобрал. Показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания.

9.2. α₁- адреноблокаторы: празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин, альфузозин. Показания к применению и основные фармакологические эффекты. Побочное действие, противопоказания.

9.3. α2-адреноблокаторы: йохимбин. Показания к применению, побочные эффекты.

10. Средства, блокирующие β-адренорецепторы (β-адреноблокаторы)

10.1. неселективные β₁-,β₂-адреноблокаторы: пропранолол, надолол, тимолол, пиндолол, окспренолол. Действие препаратов на организм. Основные показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания.

10.2. β₁-адреноблокаторы: метопролол, талинолол, атенолол, бетаксолол, эсмолол, бисопролол (конкор), небиволол. Основные свойства и показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания.

11. Препараты, блокирующие α- и β-адренорецепторы: лабеталол, карведиол, проксодолол. Основные свойства и показания к применению. Побочные действия и противопоказания.

12. Препараты пресинаптического действия. Классификация.

12.1. Симпатомиметики: эфедрин, тирамин. Механизм действия. Фармакологические эффекты, показания и противопоказания. Малая эффективность у детей первых лет жизни. Особенность действия на ЦНС у детей младшего возраста. Возможность развития тахифилаксии.

12.2. Симпатолитики: резерпин, гуанетидин. Механизм действия. Основные фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия и противопоказания. Повышенная чувствительность детей раннего возраста к резерпину.

Теоретический материал:

α₁-, β₁-адренорецепторы локализуются постсинаптически, на них в основном действует норадреналин;

α₂-, β₂-адренорецепторы локализуются пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических α₂-рецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина (их возбуждение норадреналином приводит к торможению высвобождения этого медиатора из варикозных утолщений), а β₂-рецепторов- в системе обратной положительной связи.

Внесинаптические, расположенные в неиннервируемой зоне, очевидно, активируются циркулирующим в крови адреналином.

Действие норадреналина на рецепторы кратковременно из-за быстрого нейронального захвата 75-80% медиатора.

Основные дофаминергические структуры головного мозга расположены в черном веществе, лимбической системе, гипоталамусе. Периферические дофаминовые рецепторы представлены в сосудах внутренних органов, печени, сердце, почках, желудке, кишечнике, легких. В настоящее время выделено несколько подтипов дофаминовых рецепторов, которые объединены в два класса-Д₁(Д₁и Д₅подтипы) и Д₂(Д₂, Д₃иД₄подтипы). Рецепторы Д₁класса связаны сGs-белками (активируют аденилатциклазу, в результате в клетках повышается уровень цАМФ), а Д₂класса- сGi-белками (ингибируют аденилатциклазу и снижают уровень цАМФ, а также активируют калиевые каналы). В малых дозах дофамин стимулирует преимущественно Д₁рецепторы, а в высоких- адренергические рецепторы, главным образом β₁-рецепторы сердца и α₂-адренорецепторы сосудов. Основными показаниями к применению дофамина являются снижение минутного объема сердца и гиповолемический шок. В малых дозах он увеличивает перфузию важнейших органов, снижая вероятность развития недостаточности их функции, но в больших дозах, или при быстрой инфузии увеличивает не только МОС, но и периферическое сопротивление, возникающее сужение сосудов сопровождается уменьшением кровотока в почках, сердце, брыжейке и конечностях. Дофамин вводят внутривенно капельно, он быстро разрушается МАО и КОМТ.

β-адреноблокаторы широко применяются в педиатрической практике в терапии тахиаритмий, в том числе связанных с тиреотоксикозом, при гипертензии, для ослабления симпатического влияния на сердце у детей с тетрадой Фалло, для подавления чрезмерной возбудимости ЦНС.

При назначении β-адреноблокаторов беременным возможно подавление функции надпочечников в организме плода. На ранних стадиях развития это может вызвать нарушения эмбриогенеза. При употреблении беременными женщинами этих препаратов незадолго до родов у новорожденных через час после рождения могут наблюдаться брадикардия и гипогликемия.