Задания для самоподготовки:

1. Задания для подготовки к контрольной работе по общей рецептуре:

1. 10 таблеток нитроглицерина в (Nitroglycerinum) р.д. 0,0005. Назначить по 1 таб. под язык.

2. 10 порошков этилморфина гидрохлорида (Aethylmorphini hydrochloridum) р.д. 0,01. Назначить по 1 порошку на прием.

3. Рутин (Rutinum) р.д. 0,03, аскорбиновая кислота (Acidum ascorbinicum) р.д. 0,05 в таблетках.

4. 10 ампул раствора солянокислого эфедрина (Ephedrini hydrochloridum). Объем ампулы по 1 мл, в ампуле 0,05 препарата. Вводить в/м по 1 мл 2 раза в день.

5. 25 мл настойки перечной мяты (Mentha piperita).Назначить 5 капель на прием.

6. 180 мл настоя из маточных рожков (Secale cornutum) 1:30. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

7. Настойка валерианы (Valeriana) по 30 капель на прием.

8. 150 мл раствора салицилата натрия (Natrii salicilas) р.д. 0,5. Назначить по 1 столовой ложке 2 раза в день.

9. 20 ампул раствора глюкозы (Glucosum). Объем ампулы по 10 мл, в ампуле 4,0 вещества. Для в/в вливаний.

10. 20 мл раствора солянокислого папаверина (Papaverini hydrochloridum) по 20 капель на прием, р.д. 0,025.

11. 10 ректальных свечей экстракта красавки (Belladonna) по 0,015 с ихтиолом (Ichthyolum) по 0,2. Назначить по 1 свече в прямую кишку.

12. Глазная мазь бонафтон (Bonaphtonum) в тубах по 10 г с содержанием 0,005 действующего лекарственного вещества. Закладывать за край нижнего века 2 раза в день.

2. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. При вшивании таблетки эспераля в подкожную клетчатку происходит постепенное рассасывание таблеток и всасывание их в кровь. Как называется такой вид действия препарата?

2. По поводу трмбофлебита больной лечился неодикумарином. В связи с нарушением сна ему также назначили фенобарбитал. Какие коррективы должны внести в лечение вследствие индукции ферментов печени фенобарбиталом?

3. Почему женщине с резусконфликтной беременностью следует назначить фенобарбитал?

4. Вам предстоит провести беседу со школьниками на тему «Вред самолечения». Какие положения общей фармакологии Вы используете в этой беседе? Какова роль педиатра в предупреждении лекарственной болезни?

5. Разграничьте понятия «наркомания» и «токсикомания». В чем общность этих явлении? Расскажите о роли врача-педиатра в предупреждении токсикомании и наркомании.

Во время беседы с населением врачу были заданы следующие вопросы:

- Каковы условия хранения и отпуска наркотических средств?

- Причины, способствующие распространению наркомании?

- Почему трудно вылечить наркомана?

- Кто должен заниматься профилактикой наркомании и токсикомании (врач, педагог, юрист, родители)?

Тема: Средства, действующие на периферическую нервную систему. Лекарственные средства, действующие на эфферентную иннервацию. Средства, влияющие на холинергические синапсы.

М Н-холиномиметики, М Н-холиноблокаторы. Антихолинэстеразные средства.

Актуальность темы:

Средства, действующие в области холинергических синапсов, широко используются в практической медицине и в научных экспериментах.

Так, М-, Н-холиномиметик ацетилхолин применяется в экспериментальной фармакологии, а карбахолин - в офтальмологии. Антихолинэстеразные препараты находят применение в хирургии, неврологии, офтальмологии, гастроэнтерологии. Знание фармакодинамики данной группы препаратов позволяет обеспечить эффективную и безопасную терапию таких заболеваний, как глаукома, болезнь Альцгеймера, параличи и парезы, понять механизм отравления фосфорорганическими соединениями, применяемыми в быту, в сельском хозяйстве и производственных условиях и уметь оказать необходимую помощь. Антихолинэстеразные средства используются также для оказания неотложной помощи при атонических состояниях органов брюшной полости, для снятия остаточного нейромышечного блока при применении миорелаксантов и при отравлениях, вызванных атропином.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Механизмы передачи нервных импульсов в области окончаний эфферентных нервных волокон. Строение и функционирование холинергических синапсов.

2. Этапы синтеза ацетилхолина. Гидролиз ацетилхолина холинэстеразой. Низкое содержание ацетилхолина в пресинаптических нервных окончаниях, низкая чувствительность холинореактивных систем на ацетилхолин и высокая активность холинэстеразы у детей младшего возраста.

3. Локализация М- и Н- холинорецепторов в организме, их функциональное значение.

4. Классификация средств, влияющих на холинергические синапсы.

5. М-,Н-холиномиметики: ацетилхолин, карбахолин. Основные эффекты ацетилхолина. Влияние ацетилхолина на глаз, сердце, кровеносные сосуды, секрецию желез, гладкую мускулатуру бронхов и органов брюшной полости. 6. Антихолинэстеразные средства. Классификация по химической структуре (третичные и четвертичные аммониевые соединения), механизму связывания с ацетилхолинэстеразой (взаимодействие с анионным и/или эстеразным центрами), длительности и обратимости действия.

7. Фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств (влияние на глаз, сердце, кровеносные сосуды, железы, гладкую мускулатуру внутренних органов, ЦНС, нейромышечную передачу). Более высокая выносливость к антихолинэстеразным средствам у детей младшего возраста.

8. Показания и противопоказания к применению антихолинэстеразных средств. Опасность возникновения аллергических реакций при использовании ингибиторов холинэстеразы, содержащих ионы брома (неостигмин, пиридостигмин). Ацетилхолинэстеразная миопатия при длительном введении препаратов в больших дозах.

9. Особенности применения фосфороорганических холинопотенцирующих средств. Токсическое действие ФОС. Острое отравление, меры помощи. Реактиваторы холинэстеразы, механизм их действия.

Теоретический материал:

Эфферентная или центробежная иннервация представлена:

1. двигательными или соматическими нервами, которые иннервируют скелетные мышцы;

2. вегетативными нервами, которые иннервируют:

а) внутренние органы, б) железы, в) кровеносные сосуды.

Двигательные нервы представляют собой аксоны мотонейронов, расположенные в головном и спинном мозге. В окончаниях двигательных нервов выделяется ацетилхолин.

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделяющегося окончаниями нервов, подразделяют на холинергическую, или парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин), и адренергическую, или симпатическую (медиатор – норадреналин). Лишь симпатические волокна, иннервирующие потовые железы, выделяют не норадреналин, а ацетилхолин (симпатическая холинергическая иннервация). В ганглиях (как симпатических, так и парасимпатических) нейромедиатором служит ацетилхолин.

Общая схема эфферентной иннервации

АЦХ - ацетилхолин; Адр – адреналин; НА – норадреналин.

1. Фармакологическая регуляция синтеза ацетилхолина:

В настоящее время известны два вещества, ингибирующие транспорт предшественника в клетку, гемихолин и триэтилхолин, которые используются как инструмент в экспериментальных исследованиях. По механизму действия гемихолин является конкурентным ингибитором систем обратного захвата холина. Триэтилхолин поглощается нервным окончанием, где по аналогии с холином ацетилируется холинацетилтрансферазой. Образовавшийся ложный медиатор ацетилтриэтил-холин депонируется в везикулах и выделяется в ответ на стимуляцию нерва.

2. Фармакологическая регуляция высвобождения ацетилхолина:

Поскольку высвобождению ацетилхолина под действием нервного импульса предшествуют деполяризация пресинаптической мембраны и вход внеклеточного Са²⁺ в терминаль, то все вещества, препятствующие деполяризации и конкурирующие с Са²⁺ за связывающие центры акцепторов, будут ингибировать высвобождение медиатора.

Местные анестетики (например, новокаин), будучи ингибиторами потен-циалзависимых Na⁺-каналов, предотвращают деполяризацию и тем самым ингибируют высвобождение АХ. Антибиотики группы аминогликозидов (например стрептомицин, неомицин), ингибируя потенциалзависимые Са²⁺-каналы, также препятствуют высвобождению АХ. Ионы Mg²⁺, занимая Са²⁺-связывающие участки, препятствуют экзоцитозу. Поэтому внутривенное введение солей Mg²⁺ приводит к ингибированию высвобождения АХ как из периферических нервных окончаний, так и в синапсах ЦНС.

Избирательными ингибиторами пресинаптических мембран холинерги-ческих синапсов являются токсин ботулинуса и β-бунгаротоксин.

Токсин ботулинуса, продуцируемый Clostridium botulium, связывается исключительно с холинергическими нервными окончаниями. Применяется в неврологии и косметологии (ботокс, диспорт).

β-Бунгаротоксин, яд змей семейства кобр, также избирательно связывается с холинергическими терминалями, препятствуя выделению медиатора.

Подтипы М-холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией

Подтипы М-ХР	Локализация	Эффекты, вызываемые стимуляцией М-холино-рецепторов
М1	ЦНС, энтерохромаффинные клетки желудка	Выделение гистамина,ко-торый стимулирует секре-цию HCl париетальными клетками желудка
М2	Сердце	Уменьшение ЧCC, угне-тение a-v проводимости, снижение сократительной способности предсердий
	Пресинаптическая мембрана окончаний пост-ганглионарных парасим-патических волокон	Снижение высвобождения ацетилхолина
М3 (иннервируемые)	Круговая мышца радужной оболочки	Сокращение, сужение зрачков
	Цилиарная (ресничная) мышца глаза	Сокращение, спазм акко-модации (глаз устанавл. на ближнюю точку видения)
	Гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, матки	Повышение тонуса (за исключением сфинктеров) и усиление моторики желудка, кишечника и мочевого пузыря
	Экзокринные железы (бронхиальные железы, железы желудка, кишеч-ника, слюнные, слезные, носоглоточные и потовые)	Повышение секреции
М3 (неиннервируемые)	Эндотелиальные клетки кровеносных сосудов	Выделение эндотелиально-го релаксирующего факто-ра (NO), способствующего расслаблению гладких мышц сосудов