Задания для cамоподготовки:

1. Выписать рецепты:

1. Сарколизин	таб. 0,01, фл. 0,02; 0,04
2. Циклофосфан	табл. 0,05, амп. 0,1; 0,2
3. Метотрексат (аметоптерин)	табл. 0,0025, амп. 0,005, 0,05, 0,1
4. Фторурацил	амп 5% 5мл.
5. Тамоксифен (зитазониум)	табл. 0, 01, 0,02, 0,04.
6. Капецитабин (кселода)	табл. 0,15, 0,5.
7. Колхамин	мазь 0,5% 25,0
8. Рубомицин (даунорубицин)	фл. 0,02, 0,04.
9. Летрозол (фемара)	мабл. 0,0025
10. Винкристин (онковин)	фл. 0,0005, 0,001

2. Список рецептов для запоминания:

Циклофосфан, метотрексат (аметоптерин), тамоксифен (зитазониум), капецитабин (кселода), колхамин

3 Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Препарат в таблетках для лечения опухоли кишечника.

2. Антибиотик для комплексного лечения острого лейкоза.

3. Гормональный препарат для комплексного лечения острого лейкоза.

4. Ферментное средство, применяемое при остром лейкозе.

5. Антиэстрогенный препарат при опухоли молочной железы.

6. Препарат для лечения семиномы яичника.

7. Препарат для лечения мелкоклеточного рака легкого.

8. Препарат для лечения злокачественной опухоли глотки и гортани.

9. Препарат при опухоли мозга.

10. Препарат при неоперабельной опухоли коры надпочечников.

4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Алкилирующие противоопухолевые препараты:

1) сарколизин; 2) фторурацил; 3) колхамин; 4) допан; 5) тиофосфамид

2. Противоопухолевые препараты-антиметаболиты:

1) новэмбихин; 2) фторафур; 3) метотрексат; 4) фосфэстерол;

5) меркаптопурин

3. Препарат для уменьшения побочных явлений (тошнота, рвота) при применении алкилирующих соединений:

1) прозерин, 2) атропин, 3) этаперазин, 4) ондансетрон, 5) метоклопрамид

4. Препарат для лечения рака кожи:

1) колхамин, 2) циклофосфан, 3) диэтилстильбэстрол, 4) меркаптопурин,

5) допан

5. Предел, до которого можно снижать число лейкоцитов крови при проведении химиотерапии истинных опухолей:

1) 10 тысяч, 2) 5 тысяч, 3) 4 тысячи, 4) 3 тысячи, 5) 1 тысяча

6. Показания к применению алкилирующих противоопухолевых препаратов:

1) рак кожи; 2) семинома; 3) рак яичников; 4) рак желудка; 5) опухолевые заболевания крови

7. Основные показания к применению антиметаболитов:

1) острый лейкоз; 2) хорионэпителиома матки; 3) рак прямой и толстой кишки; 4) рак желудка; 5) рак кожи

8. Нежелательные реакции при применении цитотоксических препаратов:

1) лейкоцитоз; 2) тошнота, рвота; 3)язвенные поражения слизистых ЖКТ; 4) угнетение функции половых желез; 5) угнетение иммунитета

9. Механизм действия фторурацила

1) антагонист фолиевой кислоты, 2) антагонист пуриновых оснований,

3) антагонист пиримидина, 4) алкилирующее соединение, 5) ингибитор ароматазы

10. Механизм действия летразола

1) антагонист фолиевой кислоты, 2) антагонист пуриновых оснований,

3) антагонист пиримидина, 4) алкилирующее соединение, 5) ингибитор ароматазы

Тема: Иммуномодулирующие и противоаллергические средства.

Актуальность темы:

Функция иммунной системы осуществляется с помощью неспецифических факторов врожденного и специфических факторов приобретенного иммунитета. Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем.

Нарушения в функционировании системы иммунитета в существенной степени определяют патогенез всех инфекционных и многих неинфекционных заболеваний.

Иммунологически опосредованные реакции специфической повышенной чувствительности (гиперчувствительности) организма к аллергенам лежат в основе аллергических болезней. В настоящее время эти болезни поражают до 20-40% населения. Аллергические реакции на медикаменты встречаются у 1 из 500 обследованных лиц, а лекарственная аллергия составляет 35-50% всех нежелательных реакций, вызываемых медикаментозной терапией. За последнее десятилетие заболеваемость аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом возросла в 2 раза. Распространенность вторичных иммунодефицитов и аллергических заболеваний наиболее высока в регионах с экологически неблагоприятной обстановкой, обусловленной антропогенными воздействиями на окружающую среду.

Аллергические болезни являются важнейшей медико-социальной проблемой современности. Решение медицинских вопросов этой проблемы в значительной степени зависит от уровня профессиональной подготовки врача.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Фармакологическая регуляции иммунной системы (иммуностимуляция, иммунодепрессия, иммунокоррекция).

2. Средства, регулирующие иммунные процессы .

3. Классификация иммуносупресоров. Показания к применению, свойства отдельных препаратов, нежелательные реакции.

4. Классификация иммуностимуляторов. Показания и противопоказания к применению, нежелательные реакции.

5. Противоаллергические средства, применение при аллергических реакциях замедленного и немедленного типов.

6. Антигистаминные средства - блокаторы Н1-рецепторов I, II и III поколения. Показания к применению, нежелательные реакции.

7. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток - стабилизаторы тучных клеток. Показания к применению, нежелательные реакции.

8. Применение глюкокортикостероидов при аллергических реакциях для уменьшения повреждения тканей. Механизм противоаллергического действия глюкокортикостероидов. Показания к применению, нежелательные реакции.

9. Симптоматические противоаллергические средства. Применение адреномиметиков и миотропных спазмолитиков для купирования анафилактического шока.

Теоретический материал:

Назначение иммуномодуляторов стимулирующего типа облегчает состояние больного при первичных иммунодефицитах, в основе которых, как правило, лежит генетический дефект, но не устраняет причину заболевания. Первичные иммунодефициты – это относительно редкие заболевания, частота их 1 случай на 25000 – 100000 человек. Основное применение иммуномодуляторов – это вторичные иммунодефициты, проявляющиеся хроническими, вялотекущими, трудноподдающимися обычному лечению инфекционно-воспалительные процессы, аллергические заболевания (атопический дерматит), опухолевые заболевания.

Классификация иммуностимуляторов:

I Экзогенные

а) вакцины- БЦЖ.

б) препараты микробного происхождения: первое поколение липополисахаридные комплексы бактерий – пирогенал, продигиозан;

второе поколение – лизаты бактерий – бронхомунал, имудон, ИРС-19; третье поколение – рибосомальные фракции бактерий – рибомунил.

в) препараты растительного происхождения - препараты эхинацеи (иммунал и др.)

г) препараты нуклеиновых кислот (нуклеинат, натрия деринат).

д) синтетические препараты (дибазол, левамизол, метилурацил, имурег, полиоксидоний, ликопид).

е) индукторы интерферона (циклоферон, амиксин и др.)

II Эндогенные

а) препараты тимуса (тималин, тактивин, вилозен и др.) и синтетические аналоги (тимоген, иммунофан)

б) препараты, выделенные из культуры клеток костного мозга - миелопид.

в) интерлейкины естественные (лейкинферон), рекомбинантные (альдезлейкин, ронлейкин, беталейкин).

г) интерфероны человеческие и рекомбинантные (реаферон, роферон, интрон А, виферон и др. ).

д) колониестимулирующие факторы (молграмостим, филграстим).

е) иммуноглобулины (иммуноглобулин человеческий нормальный, пентаглобин и др.)

В настоящее время препараты 1 поколения иммуномодуляторов микробного происхождения применяются редко из-за высокой пирогенной активности. Одни препараты, в первую очередь, восстанавливают функцию Т клеточного звена иммунитета (препараты тимуса), другие гуморального (миелопид, метилурацил), третьи (левамизол) – восстанавливают нормальный баланс иммунореактивности, влияют в первую очередь на Т систему иммунитета, опосредованно стимулируют активность В клеток и макрофагов, усиливают выработку интерферонов. Под влиянием левамизола происходит повышение иммунных функций в случае их угнетения и снижение интенсивности аутоиммунных реакций. У детей чаще используют ликопид, иммунал, виферон.

Сравнительная характеристика блокаторов Н₁ – гистаминовых рецепторов

Препараты	Холиноблокирующий эффект	Седативный эффект	Другие эффекты	Раз. доза	Продолж. действия
I поколение
Дифенгидра-мин (Димедрол)	+	+	Седативный Снотворный Спазмолитический Противорвотный Местноанестезирующий	0,025 -0,05	4-6 ч
Хлорпирамин (Супрастин)	+	+	Выраженный седативный Снотворный Спазмолитический Местноанестезирующий	0,025	4-6 ч
Тавегил (Клемастин)		+	Незначительный седативный. Спазмолитический Местноанестезирующий	0,001	10-12 ч
Прометазин (Пипольфен, дипразин)	+	+	Выраженный седативный, -адреноблокирую-щий, снотворный Противорвотный Потенцирование действия средств для наркоза, анальгетиков Местноанестезирующий	0,025	4-6 ч
Мебгидролин (Диазолин)	+ -	-	Противорвотный Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС Слабый местноанестезирующий	0,05-0,1	24 -48 ч
II поколение
Астемизол (Гисманал)	-	-	Антисеротонино вый	0,01	> 24 ч
Квифенадин (фенкарол)	-	-	Незначительный седативный, слабый местноанестези рующий	0,025-0,05	6-8ч
Цетиризин (Зиртек)	-	-	-	0,01	24 ч
Лоратадин (Кларитин)	-	-	-	0,01г	24 ч
Активные метаболиты (III поколение?)
Фексофенадин (телфаст)	-	-	-	0,12-0,18	24ч
Дезлоратадин (Эриус)	-	-	-	0,005	20-30ч

По степени антигистаминной активности препараты можно расположить в следующем порядке: прометазин > клемастин > дифенгидрамин > хлорепирамин. Противогистаминные препараты применяются при аллергических реакциях немедленного типа.

По тяжести течения аллергические реакции немедленного типа делят на:

1. Легкие – крапивница, зуд, сенная лихорадка;

2. Средней тяжести – ангионевротический отек, сывороточная болезнь;

3. Тяжелые – анафилактический шок

Иммунодепрессанты применяют при аллергических реакциях замедленного типа (контактный дерматит), аутоиммунных заболеваниях, для предупреждения реакций отторжения трансплантанта при пересадке органов и тканей, в первую очередь почек.