Глава 10

ВЛИЯНИЕ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ НА

СОСТОЯНИЕ ПЛОДА И

НОВОРОЖДЕННОГО

Экологические последствия широкого распространения ксенобиотиков (пестицидов, гербицидов, промышленных загрязнителей, препаратов бытовой химии, нитратов, нитритов, алкогольных напитков, лекарственных средств) представляют определенную опасность для человека уже на этапе онтогенеза.

Впервые о возникновении ксенобиотических эмбриопатий упорно заговорили в 1961 г., когда стало известно о массовом появлении врожденных пороков развития конечностей у новорожденных, матери которых в ранних сроках беременности принимали седативный препарат талидомид.

Для большинства ксенобиотиков характерна прямая зависимость между концентрацией вещества (или метаболитов) в крови беременной и его содержанием в биологических жидкостях организма. При этом конечный эффект зависит не только от концентрации, но и от длительности их действия и времени нахождения на соответствующих клеточных рецепторах, что и определяет степень повреждающего действия (тератогенного или эмбриолетального).

Переход повреждающего фактора или его метаболитов к плоду может происходить двумя путями: трансплацентарным или параплацентарным (через околоплодные оболочки). Первый путь является основным, второй имеет место в редких случаях (J.Huter, 1981).

Повреждающие факторы в организм беременной поступают в основном через пищеварительный канал, дыхательные пути и кожу.

На всасывание в пищеварительном канале влияют такие факторы, как эвакуация содержимого желудка, секреция желудочного сока, его переваривающая активность и др. Абсорбция вредных факторов, поступающих путем ингаляции, зависит от объема вдыхаемого воздуха и легочного кровотока.

Известно, что при физиологически протекающей беременности объем плазмы крови увеличивается почти в 2 раза, а средний выброс — на 30 %. Увеличивается также скорость почечного, маточного, печеночного и легочного кровотока. Все это укладывается в понятие "физиологическая гиперволемия": у беременной МОС выше, чем у небеременной женщины, на 2,15 л/мин, а скорость кровотока — на 14,7 % (В.Н. Демидов, 1980).

Все это объясняет тот факт, что организм беременной становится более чувствительным к вредным факторам как внутренней, так и внешней среды.

Существенным фактором, который определяет трансплацентарный переход ксенобиотиков к плоду, является морфологическая зрелость плаценты, в частности, интенсивность маточно-плацентарного кровотока.

В настоящее время известны следующие механизмы проникновения повреждающих факторов от матери к плоду: 1) простая диффузия —наиболее общий путь; 2) облегченная диффузия (с использованием переносчиков); 3) активный транспорт — наименее изученный даже применительно к лекарственным препаратам; 4) через поры хориальной пластинки и 5) путем пиноцитоза — поглощения микроворсинками синцития (C.D.Munro, 1981; T.Rosen и соавт., 1983; J.F.Murphy, 1984).

Одним из важных параметров, который определяют различную чувствительность плода (и беременной), является различная степень связывания повреждающих химических факторов белками сыворотки крови беременной и плода. Не случайно в одних случаях их концентрация в крови плода ниже (например, при применении сульфаниламидных препаратов), а в других (при приеме диазепама), наоборот, значительно выше (CHamar, G.Levy, 1980). При этом далеко не второстепенное значение имеет то, как происходит элиминация того или иного химического фактора из организма плода: если он выделяет его через почки в амниотическую жидкость, то из нее он может вновь поступить к плоду при ее заглатывании. На биотрансформацию повреждающих факторов химической природы существенное влияние оказывают факторы производственной среды, эндокринный статус и ферментативная функция печени.

Несмотря на то что на каждом предприятии промышленного или сельскохозяйственного производства постоянно проводят определенные мероприятия по оздоровлению условий труда, совершенствованию технологических процессов, использованию индивидуальных средств защиты, иногда трудно найти такое производство, где были бы созданы идеальные условия труда, устранены все факторы, которые в изолированном виде или в сочетании с другими не оказывали бы того или иного влияния на организм беременной женщины.

Наш многолетний опыт работы на промышленных предприятиях химической, электротехнической, машиностроительной, деревообрабатывающей, текстильной и легкой промышленности (Я.П.Сольский, И.А.Васильева, Г.М.Васильчук, И.Е.Зданович, Т.Н.Шульженко) свидетельствует о том, что практически на каждом предприятии имеются отдельные участки (цеха), в которых работа беременных нежелательна. Такие показатели акушерского профиля, как частота спонтанных абортов, ранних и поздних гестозов, гипотрофии плода, внутриутробной гипоксии, преждевременных родов, а также перинатальной патологии и смертности оказались выше, чем в однородных по характеру работы группах сравнения, причем по некоторым показателям — в 1,5—2 раза.

Влияние лекарственных средств на плод. Эта проблема достаточно полно освещена в монографии А.П.Кирющенкова и МЛ.Тараховского "Влияние лекарственных средств на плод" (1990). Поэтому мы приводим только итоги многолетней работы авторов в этом направлении. В табл. 18 дан перечень наиболее часто применяемых во время беременности и в родах препаратов и указано их влияние на новорожденного. Приведен также перечень лекарственных средств, которые представляют опасность для детей при грудном вскармливании:

Таблица 18

Влияние наиболее часто применяемых в конце беременности и в родах лекарств на новорожденного (D.J.Birkett, JJ.Grygiel, 1981)

Лекарственный препарат	Влияние на новорожденного
I. Седативные и снотворные средства: бензодиазепины (хлозепид, сибазон, феназепам и др.) барбитураты (фенобарбитал и др.)	Гипотермия, гипотензия, апноэ, синдром отмены. Депрессия, синдром отмены
II. Опиаты	Депрессия, синдром отмены
III. Общие и местные анестетики	Брадикардия, апноэ, судороги, возбуждение, опистотонус, тахикардия, метаболический ацидоз
IV. Фенотиазины (аминазин и его аналоги)	Экстрапирамидные расстройства
V. Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин и др.)	Нарушенная кардиопульмональная адаптация
VI. Антитиреоидные средства.	Зоб
VII. β-Адреноблокаторы	Длительная брадикардия, гипогликемия