Альдостерон

Стероидный гормон, синтезируется из холестерина в клетках клубочкового слоя коры надпочечников. Альдостерон – самый сильнодействующий минералокортикоид и наиболее важный регулятор K⁺-Na⁺ баланса.

Регуляция секреции альдостерона осуществляется преимущественно ангиотензинном II, а также зависит от содержания адреногломерулотропина, адренокортикотропина, предсердного натрийуретического пептида, калия, натрия и магния в крови.

Альдостерон увеличивает реабсорцию натрия в дистальных отделах нефрона и вызывает экскрецию ионов калия и водорода. Механизм действия альдостерона состоит в прямом влиянии на генетический аппарат ядра клеток со стимуляцией синтеза соответствующих РНК и активации синтеза транспортирующих катионы белков. Альдостерон является компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Конечным результатом действия минералокортикоидов является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

В патологических случаях гиперальдостеронизма (например, при опухолях надпочечников, некоторых заболеваниях сердца, почек) наблюдается гипернатриемия и гипокалиемия, увеличивается объём крови и развивается артериальная гипертензии, возникают отёки. Недостаток альдостерона (например, при удалении надпочечников, аддисоновой болезни), приводящий к резкой потере натрия, угрожает организму гибелью.

Спиронолактоны (синтетические структурные аналоги альдостерона) являются антагонистами альдостерона и используются как калийсберегающие диуретики.

Натрийуретические пептиды

Натрийуретические пептиды (НУП) – группа пептидов (21-35 АК), стимулирующих выведение натрия и воды с мочой. Синтезируются в сердце (предсердия, желудочки) (28 АК), мозге (22 АК), эндотелии кровеносных сосудов.

Предсердный натрийуретический пептид (ПНУП) синтезируется преимущественно в предсердиях и секретируется в кровь при увеличении объёма крови и растяжении предсердий. При связывании со своим рецептором (1-ТМS-(R), мембраносвязанная гуанилатциклаза) ПНУП стимулирует натрийурез и диурез: увеличивает скорость клубочковой фильтрации, снижает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, вызывает периферическую вазодилатацию, снижает секрецию ренина, альдостерона и вазопрессина.

Кальций

Общее содержание кальция в плазме крови — 2,2–2,7 ммоль/л. Половину составляет диффузионный Са²⁺ (способен проходить через биомембраны), часть Са²⁺ связана с белка­ми крови (недиффузионный кальций), некоторое количество находится в составе цитратов и фосфа­тов плазмы крови. Основное депо кальция — Са-апатиты костной ткани.

Кальций всасывается из кишечника в кровь с помощью специального Са²⁺-связывающего протеина, синтезируемого слизистой кишечника. Этот бе­лок осуществляет свою функцию совместно с Са²⁺-зависимой АТФазой. Сти­мулятором синтеза Са²⁺-связывающего протеина является 1,25-(ОН)₂-D₃ (кальцитриол, активная форма витамина D₃).

Роль кальция в организме. Соли кальция составляют основу скелета и зубов. Ионы кальция прини­мают участие в многочисленных процессах: регуляции нервно-мышечной возбудимости, сократительной и секретор­ной активности, проницаемости клеточных мембран. Кальций участвует в работе ферментов (кофактор, активатор), в гемостазе, активирует адгезию и рост клеток. Наряду с циклическими нуклеотидами Са²⁺ счи­тается вторичным посредником в реализации механизма действия гормонов.

Поступление кальция в клетку регулируется нейрогормональными сигналами, одни из которых увеличивают скорость вхождения Са²⁺в клетку из межклеточного пространства,другие — высвобождения его из внутриклеточных депо. Извнеклеточногопространства Са²⁺попадает в клетку через кальциевый канал (белок, состоящий из 5 субъединиц). Кальциевый канал активируется гормонами, механизм действия которых реализуется через цАМФ. Высвобождение Са²⁺извнутриклеточных депо происходит под действием гормонов, активирующих фосфолипазу С. Этот фермент способен гидролизовать фосфолипид плазматической мембраны ФИФФ(фосфатидилинозитол-4,5- дифосфат) на ДАГ и ИТФ:

ИТФ присоединяется к специ­фическому рецептору кальцисомы. При этом изменяется конформация рецептора, что влечёт за собой открытие ворот, запиравших канал для выхода Са²⁺ из кальцисомы. Высвободившийся из депо кальций связывается с протеинкиназой С, активность которой увеличивает ДАГ. Протеинкиназа С, в свою очередь, фосфорилирует различные белки и ферменты, из­меняя тем самым их активность.

Ионы кальция действуют двумя путями: 1) связывают отрицательно заряженные группы на поверхности мембран, изменяя тем самым их полярность; 2) связываются с белком кальмодулином, активируя тем самым множество ключевых ферментов обмена угле­водов и липидов.

Недостаток кальция приводит к развитию остеопороза (хрупкости костей). К недостатку кальция в организме приводят дефицит его в пище и гиповитаминоз D.

Суточная потребность (мг/сут): дети – 500-1000, растущие молодые люди – 1300, женщины (25-50 лет) – 800-1000, женщины старше 50 лет – 1200-1500, беременные –1500, кормящие – 2000, мужчины (25-60 лет) – 800-1000, мужчины старше 60 лет – 1500.

Регулируется уровень кальция в крови гормонами-антагонистами: паратирином и тиреокальцитонином, а также кальцитриолом.