3. Синдром холестаза
3.1. Гипербилирубинемия (преимущественно за счет связанного билирубина).
3.2. Повышение активности в крови γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы.
4. Синдром нарушения поглотительно-экскреторной функции
4.1. Введение красителей (бромсульфалеин, бенгалроз) и определение скорости их элиминации (выведения)
4.2. Антитоксическую функцию печени оценивают:
по количеству животного индикана — конъюгата окисленного индола (индоксила) и ФАФС — в моче после приема белковой пищи;
проба Квика-Пытеля: бензоат натрия соединяется в печени с глицином с образованием гиппуровой кислоты, которую определяют в моче. При поражении паренхимы печени синтез этой кислоты снижен, и в моче её определяется меньше;
по коэффициенту азот мочевины / остаточный азот (в норме = 0,5). При нарушении функции печени коэффициент снижен.
4.3. Функциональные пробы
нагрузка галактозой — в норме выведение галактозы с мочой не превышает 8% через 12 часов;
нагрузка глюкозой;
оценка клиренса кофеина (методом жидкостной высокоэффективной хроматографии исследуют концентрацию кофеина и его метаболитов в плазме крови, моче и слюне, взятых натощак).
Тема 22. Интеграция метаболизма
Живой организм его функционирование находятся в постоянной зависимости от окружающей среды. Интенсивность обмена с внешней средой и скорость внутриклеточных процессов обмена веществ поддерживают постоянство внутренней среды и целостность организма.
Обмен веществ в организме человека протекает не хаотично; он интегрирован и тонко настроен. Все превращения органических веществ, процессы анаболизма и катаболизма тесно связаны друг с другом, координированы и регулируются нейрогормональными механизмами, придающими химическим процессам нужное направление.
Принципиальные составляющие интеграции метаболизма:
Наличие общих промежуточных продуктов в большей части метаболических путей и возможность взаимопревращений через общие метаболиты (глюкозо-6-фосфат, пируват, ацетил-КоА).
Использование общих коферментов и необходимость их постоянной циркуляции.
Наличие общего пути катаболизма и единой системы освобождения и использования энергии.
Наличие сходных механизмов регуляции: обеспечение субстратами, аллостерические взаимодействия, ковалентная модификация, количество фермента, разделение метаболических процессов по отдельным отсекам (компартментам).
Центральную роль в поддержании гомеостаза организма играет печень. Направление метаболических путей в печени и других органах изменяется в зависимости от поступления их с пищей.
Основные особенности метаболизма в печени в состоянии после принятия пищи
После принятия пищи концентрация глюкозы в крови достигает 6-8 ммоль/л.
Уровень инсулина в крови увеличивается.
Глюкоза поступает в печень и превращается в глюкозо-6-фосфат под действием глюкокиназы, которая активируется инсулином.
Для снижения уровня глюкозы в крови стимулируются процессы ее использования в печени, а избыток глюкозы превращается в жирные кислоты:
1) Синтезируется гликоген, так как увеличивается активность гликогенсинтетазы под действием инсулина и высоких концентраций глюкозо-6-Ф.
2) Стимулируется гликолиз, так как под действием инсулина и аллостерических регуляторов увеличивается активность ключевых ферментов:
высокая концентрация фруктозо-2,6-ФФ аллостерически активирует фосфофруктокиназу-1;
пируваткиназа активируется фруктозо-1,6-ФФ (аллостерически) и инсулином (ковалентная модификация и индукция синтеза фермента).
Рис. 21.1 Регуляция образования фруктозо-2,6-бисфосфата
под действием бифункционального фермента
3) Интенсивный гликолиз (образование избытка ПВК) и инсулин (путем дефосфорилирования) стимулируют пируватдегидрогеназный комплекс и образование ацетил-КоА.
4) Активируется пентозофосфатный путь, так как под действием инсулина индуцируется синтез глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
5) Активируется синтез жирных кислот, субстратом для которого является ацетил-КоА, и ингибируется β-окисление, так как :
ацетил-КоА карбоксилаза активируется путем дефосфорилирования под действием инсулина и аллостерически высокими концентрациями цитрата;
инсулин индуцирует синтез ферментов ацилсинтазного комплекса;
высокая концентрация малонил-КоА ингибирует (аллостерический механизм) ацилкарнитинтрансферазу, которая транспортирует жирные кислоты в митохондрию для окисления.
6) Жирные кислоты используются для синтеза триацилглицеролов, фосфолипидов, которые в составе липопротеинов (ЛПОНП и ЛПВП) секретируются в кровь.
7) В качестве основного источника энергии печень использует аминокислоты пищи с неразветвленными радикалами (главным образом, глутамат).