Желчные пигменты в дифференциальной диагностике «желтух»

Желчные пигменты Виды желтух	Кровь		Моча				Кал
	Прямой билиру-бин	Непрямой билиру-бин	Прямой билиру-бин	Непрямой билиру- бин	Стерко-билин	Уроби-лин	Стерко-билин
Норма	±	+	—	—	+	—	+
Гемолитическая желтуха	±	↑↑↑	—	—	↑↑	—	↑↑
Паренхиматозная желтуха	↑↑↑	↑	+	—	±	↑↑	±
Обтурационная желтуха	↑↑↑	↑	+	—	—	—	—

7. Синтез гемоглобина. Гемоглобин — сложный белок, состоящий из белка глобина и небелковой части — гема. Глобин синтезируется как обычный белок, а синтез гема представляет собой сложный многостадийный процесс (рис. 21.2). Все клетки, имеющие ядро, могут синтезировать гем, но наиболее интенсивно синтез гема протекает в печени и костном мозге.

1

1. Сукцинил ~ SКоА + глицин δ-аминолевулиновая кислота (δ-АЛК)

КоА — SН + СО₂

1 = δ-аминолевулинатсинтаза (δ-АЛС)

2

2. 2 δ-АЛК порфобилиноген ( ПБГ)

2Н₂О

2 = δ-аминолевулинатдегидратаза (δ-АЛД)

3. 4 ПБГ протопорфирин IX (ПП IX) через ряд промежуточных стадий

3

4. ПП IX + Fe² гем

вит. В₁₂; Cu²⁺

3 = гемсинтаза (феррохелатаза)

Рис. 21.2. Этапы синтеза гема

Регуляция синтеза гема. δ-АЛС — фермент, лимитирующий скорость синтеза гема. Фермент активируется стероидными гормонами и ингибируется по принципу обратной связи конечным продуктом — гемом. Также ингибируется гемом δ-АЛД и гемсинтаза. Последняя к тому же очень чувствительна к свинцу, а δ-АЛД — вообще ко всем тяжёлым металлам.

Гем + белок → гемопротеины: гемоглобин, миоглобин, цитохромы

Соединение гема с глобином происходит после окончания синтеза глобина. Синтез полипептидных цепей происходит только в присутствии гема. При низкой концентрации гема синтез глобина замедляется. Синтез гема и глобина происходит координированно.

8. Экскреторная функция. Из печени с желчью выделяются различные гидрофобные соединения. Эндогенные и экзогенные гидрофильные вещества из печени попадают в кровь, откуда выводятся почками.

Биохимическая диагностика поражений печени

1. Синдром цитолиза. Позволяет судить о тяжести и остроте поражения гепатоцитов.

1.1. Гиперферментемия: увеличивается активность АлАТ и в меньшей степени — АсАТ, ЛДГ₅, сорбитолдегидрогеназы. При остром гепатите в 10 – 20 раз возрастает активность фруктозо-1-фосфат альдолазы (органоспецифический фермент), γ-глутамилтрансферазы (особенно при алкогольной интоксикации), глутаматдегидрогеназы (митохондриальный фермент), снижается активность холинэстеразы.

1.2. Гипербилирубинемия (преимущественно за счет связанного билирубина).

2. Синдром печеночно-клеточной недостаточности.

2.1. Исследование белкового спектра сыворотки крови. В норме альбумин-глобулиновый коэффициент (А/Г) ≈ 1,5−1,7. При острых поражениях печени коэффициент снижен — за счет уменьшения количества альбуминов, при хронических — за счёт увеличения глобулинов. При длительном декомпенсированном поражении печени в крови снижается общее содержание белков (альбуминов, протромбина, фибриногена).

2.2. Определение коллоидной устойчивости белков. На самых ранних стадиях развития патологических состояний, когда еще нельзя отметить изменений в величине А/Г коэффициента с помощью осадочных проб выявляются нарушения коллоидной устойчивости сывороточных белков.

• тимоловая проба основана на определении степени помутнения сыворотки крови при ее взаимодействии с насыщенным раствором тимола. Большое значение эта проба приобретает при вирусном гепатите, т.к. становится положительной до развития желтухи;

• сулемовая проба основана на определении степени помутнения, развивающегося при взаимодействии раствора сулемы и карбоната натрия с сывороткой крови. Проба положительна при циррозе печени, острых токсических гепатитах;

• проба Вельтманна (коагуляционная проба) основана на появлении помутнения при добавлении к сыворотке крови раствора хлористого кальция;

• проба Самая на β-липопротеины (ЛПНП). В присутствии раствора хлористого кальция и гепарина нарушается коллоидоустойчивость белков сыворотки крови и осаждается фракция β‑липопротеинов.

2.3. Снижение активности холинэстеразы, ЛХАТ.