- •Патогенез ипрофилактикаразнообразныхклиническихпроявленийантифосфолипидногосиндромавакушерскойпрактике
- •Оглавление
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидных антител…..……...………172Глава7.Клиническоезначениеопределенияциркуляцииантифосфолипидныхантителубеременныхсвенознымитромбозамив
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы.
- •Цельисследования
- •Основныезадачиисследования
- •Научнаяновизнаработы
- •Практическаязначимость
- •Положения,выносимыеназащиту
- •Апробацияработы
- •Глава1.Акушерскийантифосфолипидный синдром.Обзорлитературы. Историявопроса.
- •Эпидемиология
- •Определение
- •ДиагностическиекритерииАфс
- •СомнительнаяформаАфс
- •КлиническиепроявленияАфс.
- •АкушерскиепроявленияАфс
- •Тромбозы
- •ПатогенезакушерскихпроблемАфс.
- •ТромбозыиАфа
- •ПатогенезтромбозовприАфс
- •ВидыАфа:
- •Волчаночныйантикоагулянт
- •Антипротромбиновыеантитела
- •АннексинV
- •Влияние наантитромбинIii.
- •Моноцитыиэндотелиальныеклетки.
- •Микрочастицы.
- •Клеточныерецепторыдляреакцийантифосфолипидныхантител.
- •Система комплемента и антифосфолипидныеантитела.
- •Дефицит adamts 13: новые молекулярныемеханизмытромбозоввусловияхАфс.
- •ЛечениеАфс
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Характеристика пациентов с тяжелойпреэклампсиейванамнезе.
- •Характеристикапациентовссиндромомпотериплодаванамнезе.
- •ХарактеристикапациентоквпрограммеЭко.
- •Характеристикапациентоксвенознымитромбозамиванамнезе.
- •Характеристика пациенток с артериальнымитромбозамиванамнезе.
- •ХарактеристикапациентовсКафс.
- •Методыисследования.
- •Исследованиесистемыгемостаза.
- •7.АлгоритмопределенияВа:
- •Глава3.Антифосфолипидныйсиндромивспомогательныерепродуктиныетехнологии
- •Глава4.Антифосфолипидныйсиндромисиндромпотериплода
- •Глава5.Антифосфолипидныйсиндромитяжёлая
- •ЛегкаяформаГгт-преэклампсии (определениеитактика)
- •Тяжелаяпреэклампсияисостояниеплода
- •Клинический случай развитияHellp-синдромаубеременной.
- •НижеприводитсяклиническийпримерслучаяразвитиякатастрофическойформыАфСубеременнойспреэклампсией.
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидныхантителвовремя беременности
- •Статистическаяобработка
- •Глава7. Клиническое значение определенияциркуляцииантифосфолипидныхантителу
- •Глава8. Катастрофическаяформаантифосфолипидногосиндрома
- •Глава9. Клинические примеры
- •Клиническийпример 2.(кафс)
- •Клиническийпример 3.(острыйтромбофлебитвовремя беременности)
- •Клинический пример4.(тромбоцитопенияиилеофеморальныйтромбоз)
- •Клинический пример5.(синдромпотериплода,ок,потерязрения)
- •Клинический пример6.(понрп)
- •Клинический пример7.(инсульт,агп)
- •Клинический пример8.(кафс)
- •Клиническийпример10.(афСсвовлечениемвпроцессЦнс,сердца).
- •Клинический пример11(легочнаягипертензия)
- •Клиническийпример12(преэклампсия,hellp-синдром,полиорганнаянедостаточность).
- •Клиническийпример13
- •Обсуждениеполученныхрезультатов
- •Антителк b2-gpi
- •Акушерскиеаспектыантифосфолипидногосиндрома.
- •ЛечениеАфс
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Практическиерекомендации
Определениеантифосфолипидныхантителимеетважноезначениедлявыясненияпричиносложненийбеременности(синдромапотериплода,гестозов,неудачЭКО,преждевременныхродов,антенатальнойгибелиплода,артериальныхивенозныхтромбозов).
АФСпациентыпредставленыбольшимразнообразиемклиническихсимптомов.ПрактическиврачилюбойспециальностимогутстолкнутьсяспроявлениямиАФС.ПоэтомувстаетвопросвкакихслучаяхикогоследуетнаправлятьналабораторнуюдиагностикуАФС.ОпределениеАФАследуетпроводитьвовсехслучаяхудлиненияАЧТВневыясненнойэтиологии,упациентовсвенознымии/илиартериальнымитромбозами,упациентовстромбозаминеобычнойлокализацииилиассоциированныесаутоиммуннымизаболеваниямииуженщинсакушерскими
осложнениями(самопроизвольнымивыкидышаминаразныхсроках,неразвивающейсябеременностью,преждевременнымиродами,бесплодием,неудачамиЭКО,ПОНРП,гестозами,антенатальнойгибельюплода,ВЗРПидр.).
Сучётомпатогенетическойролитромбофилииалгоритмобследованияженщинсакушерскимиитромботическимиосложнениямиванамнезедолженвключатьпоэтапноеопределениеантикардиолипиновыхантител,антителкb2-GPI,аннексинуV,протромбинуIgG/Mиммуноферментнымметодомиопределениеволчаночногоантикоагулянта(ВА).
Ксожалению,лабораторныетестыповыявлениюВАнестандартизированыинеспецифичны.Ложнополжительныйрезультат-нередкостьдажевспециализированныхлабораториях.ПоэтомудляопределенияВАдолжнаиспользоватьсятрёхэтапнаясхемадиагностики,включающаявсебяследующиеопределениянабеднойтромбоцитамиплазме:Iэтап–скрининг-тестысразведеннымядомгалюкиРассела,IIэтап–тестнасмешивание,коррекционнаяпроба,IIIэтап–подтверждающаяпробасфосфолипидами.
ЛабораторныеиклиническиекритерииАФСбудутвдальнейшемпретерпеватьизменения,посколькукакантифософлипидныеантитела,такиихкофакторычрезывачайногетерогенны,чтопо-видимомуиявляетсяоднойизпричинпёстройкартиныклиническихпроявленийАФС.Существуетбольшаягруппааутоантител,котораяневыявляетсястандартнымитестами,номожетбытьсвязанасАФС.Срединих–антителакпротеинуС,протеинуS,тромбомодулину,ADAMTS-13.
Наиболеенеблагоприятнымвпрогностическомпланеявляетсяодновременнаяциркуляциянесколькихразновидностейантифосфолипидныхантител–антителккардиолипину,b2-GPI,аннексинуV,протромбинуиволчаночногоантикоагулянта.Крометого,
сочетаниециркуляцииАФАсгенетическойтромбофилиейбезсоответствующейтерапииусугубляетклиническоетечениебеременностиисвязаносхудшимрепродуктивнымисходом.
Приподтверждениидиагнозатромбофилиипациенткерекомендуетсяпроведениедифференцированнойпротивотромботическойпрофилактики,включающейназначениенизкомолекулярныхгепариноввсочетаниисаспириномвнизкихдозахиантиоксидантнойтерапией,препаратаминатуральногопрогестерона.Чемраньшеначатапротивотромботическаятерапия,темлучшеисходыбеременности.
Патогенетическиоправданнымявляетсяначалоантитромботическойтерапииещенаэтапеподготовкекбеременностидляобеспечениянормальныхпроцессовимплантацииэмбриона,инвазиитрофобластаиплацентации,чтопредопределяетдальнейшеенормальноетечениебеременности.Этопредотвращаетразвитиетакихтяжелыхакушерскихосложнений,какгестозы,внутриутробнойзадержкиростаплода,ПОНРП,которыеклиническипроявляютсявоII-IIIтриместребеременности,афактическизакладываютсянараннихсроках.
АФСбезпредыдущеготромбоза |
а)Привычноеневынашивание(преэмбриональныеиэмбриональныепотери) |
Аспиринвнизкихдозаходиниливсочетании: |
НМГвтромбопрофилактическиздозах |
б)Гибельплода(>10недельбеременности)илидодо34недельбеременностиврезультатетяжелойпреэклампсииилиплацентарнойнедостаточности. |
АспиринвнизкихдозахПЛЮС |
НМГвтромбопрофилактическихдозах |
НМГвтромбопрофилактическихдозахвпослеродовомпериоде |
АФСитромбозванамнезе |
НизкиедозыаспиринаПЛЮС: |
НМГвлечебнойантикоагулянтнойдозе |
Варфаринвпослеродовомпериоде |