- •Патогенез ипрофилактикаразнообразныхклиническихпроявленийантифосфолипидногосиндромавакушерскойпрактике
- •Оглавление
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидных антител…..……...………172Глава7.Клиническоезначениеопределенияциркуляцииантифосфолипидныхантителубеременныхсвенознымитромбозамив
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы.
- •Цельисследования
- •Основныезадачиисследования
- •Научнаяновизнаработы
- •Практическаязначимость
- •Положения,выносимыеназащиту
- •Апробацияработы
- •Глава1.Акушерскийантифосфолипидный синдром.Обзорлитературы. Историявопроса.
- •Эпидемиология
- •Определение
- •ДиагностическиекритерииАфс
- •СомнительнаяформаАфс
- •КлиническиепроявленияАфс.
- •АкушерскиепроявленияАфс
- •Тромбозы
- •ПатогенезакушерскихпроблемАфс.
- •ТромбозыиАфа
- •ПатогенезтромбозовприАфс
- •ВидыАфа:
- •Волчаночныйантикоагулянт
- •Антипротромбиновыеантитела
- •АннексинV
- •Влияние наантитромбинIii.
- •Моноцитыиэндотелиальныеклетки.
- •Микрочастицы.
- •Клеточныерецепторыдляреакцийантифосфолипидныхантител.
- •Система комплемента и антифосфолипидныеантитела.
- •Дефицит adamts 13: новые молекулярныемеханизмытромбозоввусловияхАфс.
- •ЛечениеАфс
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Характеристика пациентов с тяжелойпреэклампсиейванамнезе.
- •Характеристикапациентовссиндромомпотериплодаванамнезе.
- •ХарактеристикапациентоквпрограммеЭко.
- •Характеристикапациентоксвенознымитромбозамиванамнезе.
- •Характеристика пациенток с артериальнымитромбозамиванамнезе.
- •ХарактеристикапациентовсКафс.
- •Методыисследования.
- •Исследованиесистемыгемостаза.
- •7.АлгоритмопределенияВа:
- •Глава3.Антифосфолипидныйсиндромивспомогательныерепродуктиныетехнологии
- •Глава4.Антифосфолипидныйсиндромисиндромпотериплода
- •Глава5.Антифосфолипидныйсиндромитяжёлая
- •ЛегкаяформаГгт-преэклампсии (определениеитактика)
- •Тяжелаяпреэклампсияисостояниеплода
- •Клинический случай развитияHellp-синдромаубеременной.
- •НижеприводитсяклиническийпримерслучаяразвитиякатастрофическойформыАфСубеременнойспреэклампсией.
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидныхантителвовремя беременности
- •Статистическаяобработка
- •Глава7. Клиническое значение определенияциркуляцииантифосфолипидныхантителу
- •Глава8. Катастрофическаяформаантифосфолипидногосиндрома
- •Глава9. Клинические примеры
- •Клиническийпример 2.(кафс)
- •Клиническийпример 3.(острыйтромбофлебитвовремя беременности)
- •Клинический пример4.(тромбоцитопенияиилеофеморальныйтромбоз)
- •Клинический пример5.(синдромпотериплода,ок,потерязрения)
- •Клинический пример6.(понрп)
- •Клинический пример7.(инсульт,агп)
- •Клинический пример8.(кафс)
- •Клиническийпример10.(афСсвовлечениемвпроцессЦнс,сердца).
- •Клинический пример11(легочнаягипертензия)
- •Клиническийпример12(преэклампсия,hellp-синдром,полиорганнаянедостаточность).
- •Клиническийпример13
- •Обсуждениеполученныхрезультатов
- •Антителк b2-gpi
- •Акушерскиеаспектыантифосфолипидногосиндрома.
- •ЛечениеАфс
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Глава1.Акушерскийантифосфолипидный синдром.Обзорлитературы. Историявопроса.
Исследованиявобластиантифосфолипидногосиндромазародилисьещевначале20века.В1906годуВассерманразработалметодсерологическойдиагностики
сифилиса,основанныйнафиксированиикомплементапривзаимодействииаутоантителизсывороткибольныхсифилисоми"сифилитическогоантигена",выделяемогоизоргановживотных[112].Нотольков1941г.Pangbornдоказал,чтохимическойосновойэтойреакцииявляетсякардиолипин,содержащийсявспиртовомэкстрактебычьегосердцаииспользуемыйвкачествеантигенавреакцииВассермана.Положительныерезультатыэтоготестасталинаблюдатьсяиупациентовсаутоиммунными,воспалительнымиигематологическимизаболеваниями,нобезпризнаковсифилитическойинфекции(ложноположительнаяреакцияВассермана)[136,137].
В1952г.ConleyиHartmanописалинарушениесвертываемостикровиу2пациентокссистемнойкраснойволчанкой(СКВ).Тестыinvitroдемонстрировалиповышеннуюантикоагулянтнуюактивность,котораяпроявляласьудлинениемактивированногочастичноготромбопластиновоговремени(АЧТВ)ипротромбиновоговремени.Наоснованииэтогобылосделанопредположениеоциркуляциикакого-тосывороточногоингибиторасвертыванияупациентовс СКВ.
В1963г.Bowie,работавшийвMayoClinic,впервыеописалтромбозыубольныхсциркулирующимантикоагулянтом.Былвыявленпарадоксальныйфакт-волчаночныйантикоагулянтассоциируетсянескровоточивостью,какэтоможнобылоожидатьсучетомлабораторныхтестов,асчастымитромботическимиосложнениями[99).
ДвагодаспустяAlarcon-SegoviaиOsmundsonописалинеобычнуюклиническуюсимптоматику,связаннуюспериферическимисосудистымипроявлениямиСКВ.Сюдавходиливенозныеиартериальныетромбозы,сетчатоеливедоиложноположительныесерологическиетестынасифилис.Этиклиническиепроявленияисформировалиосновуантифосфолипидногосиндрома,которыйбылокончательноопределен в1983г.[171].
В70-хгодахFeinsteinиRapaportввелитермин"ВолчаночныйАнтикоагулянт"дляобозначенияэтогонеспецифическогоциркулирующеговплазмеингибиторакоагуляции,несвязанногостенденциейккровотечениюиобнаруживаемогопреимущественноупациентовсСКВ.Тромбозыпроисходилиуэтихбольных,несмотрянато,чтотестыinvitroдемонстрировалигипокоагуляцию[47,104,168].
Вконце70-хиначале80-хгодовбылоопубликованомногостатейсописаниемпациентовсподобнойклиническойсимптоматикой,нобезклиническихисерологическихпроявленийСКВ[105].Существование
«первичного»АФС(вотсутствиеСКВидр.аутоиммунныхзаболеванийизаболеванийсоединительнойткани)неподозревалосьвплотьдо1988г.,когдаопределениеиклиническиеисерологическиепроявленияэтойновойнозологическойединицыбылиужесформированы.ВпервыеопределениеидиагностическиекритериипервичногоАФСбылисформулированыR.Ashersonв1988г.[26,27].Сталоясно,чтосвязьмеждугиперпродукциейАФАитромботическиминарушениямиимеетболееуниверсальный
характер,наблюдаясьвотсутствиедостоверныхклиническихисерологическихпризнаковэтогоиликакого-либодругоговедущегозаболевания.Дляобозначенияэтойновойформыпатологиибылпредложентермин"первичныйАФС"[26,89].
Эпидемиология
ДанныеочастотеАФАвобщейпопуляциивесьмаразноречивы[94,125].ВомногомэтосвязаноссуществующейдолгоевремяпутаницейвлабораторнойдиагностикеиотсутствиемкритериевдиагностикициркуляцииАФА.Темнеменее,большинствоисследованийпоказало,чтоциркуляцияАФАнаблюдаетсяу2-4%здоровыхбеременныхженщин,равнокакиуздоровыхнебеременных.Приэтомследуетотметить,чтоуженщинАФАобнаруживаютсяв2-5разчаще,чемумужчин,хотявозможно,этосвязаностем,чтоодинизглавныхпризнаковАФС–привычноеневынашивание–критерий,характерныйисключительнодляженщин,чащевсегоявляетсяпричинойвыявленияАФА[15,206].