Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Сит.зад.2013.doc
Скачиваний:
156
Добавлен:
16.05.2015
Размер:
1.74 Mб
Скачать

Задача 82

1. Предприятием получен заказ на приготовление препарата «ДИКЛОФЕНАК, раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл» в количестве 2000 упаковок, по 5 ампул в каждой упаковке. Каждая ампула содержит 3 мл раствора. Состав:

Натрия диклофенака.....................................................25,0мг

Пропиленгликоля...................................................... 550,0 мг

Маннита....................................................................... 25,0 мг

Натрия гидросульфита ................................................. 1,0 мг

Бензилового спирта .......................................................40 мг

1М раствор натрия гидроксида....................... до рН 8,0-9,0

Воды для инъекций..................................................до 1,0мл

Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на препарат (Кр = 1,041).

Качество готового продукта обеспечивалось в соответствии с показателями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачным, цветность раствора должна соответствовать эталону № 56, рН = 8-9; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ XII, механические включения должны отвечать требованиям РД 42-501-98 (2005), препарат должен быть стерильным, содержание бактериальных эндотоксинов, которое проводилось по ОФС 42-0062-07, должно быть не более 4,67 ЕЭ/мг, препарат должен содержать определенное количество родственных соединений, количественное содержание диклофенака должно быть от 23,75 до 26,25 мг/мл, бензилового спирта от 36,0 до 44,0 мг/мл.

В результате производства было получено 4850 ампул. Фармакопейный анализ готового продукта показал, что препарат выдерживает испытание подлинности, однако значение рН составило 7,3; показатель цветности был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах составил 3,0 мл; в 15% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на бактериальные эндотоксины содержание последних составило 5,0 ЕЭ/ мг.

• Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного препарата.

• В связи с какими причинами препарат содержит бактериальных эндотоксинов больше, чем предусмотрено НД? На каких технологических операциях могла быть допущена ошибка?

• Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве препарата и как необходимо организовать производство, чтобы подобных отклонений от НД не повторялось. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.

• Какие факторы вызвали изменения значения рН и цветности раствора? Обоснуйте эти изменения в соответствии со строением и свойствами натрия диклофенака.

2. Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного препарата. Используют ли эти вспомогательные вещества при изготовлении каких-либо растворов в условиях аптеки? Приведите примеры.

3. При проведении аналитического контроля:

• Какие факторы вызвали изменения значения рН и цветности раствора? Обоснуйте эти изменения в соответствии со строением и свойствами натрия диклофенака.

Для установления подлинности натрия диклофенака провизор-аналитик к раствору препарата добавил раствор кислоты соляной, в результате образовался белый осадок; при добавлении к раствору препарата раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной окраска раствора не изменилась.

• Правильно ли выбраны реакции и условия их проведения? Если да, то обоснуйте их в соответствии со строением и свойствами натрия диклофенака, если нет, то предложите другие. Какие еще испытания для оценки качества субстанции натрия диклофенака можно предложить?

4. В качестве противовоспалительного и спазмолитического средства используют сырье ромашки аптечной.

• Дайте краткую ботаническую характеристику растения. Приведите латинские названия сырья, растения, семейства.

• Укажите химический состав сырья и формулу основного действующего вещества. К какому классу веществ оно относится? Объясните, какие физико-химические свойства действующих веществ используют в фармакопейных методиках качественного и количественного определения.

5. К каким иерархическим уровням нормативно-правового регулирования качества ЛС относятся ФС и ПР?

• Дайте теоретическое обоснование методическому подходу, который целесообразно применить при прогнозировании спроса на данное лекарственное средство (Диклофенак).

• Каковы особые требования к контролю качества растворов для инъекций?

6. Антибиотики, полученные методом биотехнологического производства, имеют определенные физико-химические свойства, влияющие на выбор методов их выделения и очистки.

• О каких физико-химических свойствах идет речь?

• Какие методы выделения и очистки антибиотиков можно предложить?