Побочные эффекты: поражение ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, понос, боли в животе, диспепсия), головная боль, головокружение, лихорадка, слабость, бессонница, частое мочеиспускание, язвы во рту, кожная сыпь. Очень редко наблюдалась небольшая лейкопения, герпетическая инфекция.
15.8. Гидрохлорид амиприлозы (Amiprilose hydrochloride)
Вещество представляет собой 1,2-0-изопропилидин-3-0-3'[N'N'-диметиламиноnпропил] ,dглюкофуранил гидрохлорид. Рассматривается как новый класс синтетических моносахаридов, обладающих иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью в сочетании с низкой токсичностью.
Под названием терафектин (Therafectin) выпускается компанией Greenwich Pharmaceuticals, США). Противовоспалительная активность амиприлозы обнаружена на модели адъювантного артрита,
экспериментального моноартрита, каррагенинового отека и коллагенового (тип II) артрита.
Клиническая эффективность амиприлозы продемонстрирована в 12недельном многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании, включавшем 221 больного PA (W. G. Riskin и соавт., 1989). Лечение амиприлозой (6 г/день) приводило к достоверному снижению числа воспаленных истекших суставов, увеличению силы сжатия кистей, снижению потребности в анальгетиках. В целом эффект зарегистрирован у 41% больных. По другим параметрам (утренняя скованность, СОЭ, СРБ и РФ) различий с плацебо не отмечено. Переносимость лечения была удовлетворительной, не закончили лечение изза развития побочных эффектов 7 из 98 больных. Недавно эффективность и низкая токсичность амиприлозы были подтверждены в длительном (13 года) двойном слепом контролируемом исследовании (J. R. Caldwell и соавт., 1993) с участием 286 больных РА.
Наиболее частые побочные эффекты: головные боли, небольшие желудочнокишечные расстройства и зрительные нарушения.
15.9. Субриум (SubreumR) (ОМ8980)
Этот препарат является лиофилизированным экстрактом, полученным при фракционировании щелочных гидролизатов нескольких линий E. Colli. Присутствующий в экстракте эндотоксин полностью разрушен в процессе гидролиза, гликопротеиновый компонент содержит главным образом кислые пептиды с молекулярной массой от 10 до 300 kD. Специальные исследования позволили выявить крайне низкую токсичность препарата.
Механизм действия
Механизмы действия препарата суммированы T. L. Vischer (1993). В серии экспериментальных исследований обнаружены существенные иммуномодулирующие эффекты препарата при его пероральном введении животным, в том числе увеличение резистентности к инфекции, клиренса коллоидных частиц количества колониеобразующих клеток с эритроцитами барана, снижение активности адьювантного артрита, увеличение синтеза IgA в кишечнике. Кроме того, препарат обладает способностью in vitro усиливать прилипание макрофагов и моноцитов, цитотоксичность моноцитов макрофагов против опухолевых клеток, индуцировать синтез цитокинов. Полагают, что иммуномодулирующие эффекты препарата могут быть связаны с индукцией пероральной толерантности к белковым антигенам.
Данные как открытых, так и контролируемых исследований свидетельствуют об определенной эффективности субриума при РА по сравнению с плацебо (M. Rosenthal и S. Plattner, 1981; D. Brackertz и Vischer, 1989; J. P. Hauzer и Th. Appelboom, 1989). При этом показано, что оптимальные результаты достигаются при использовании препарата перорально в суточной дозе 24 мг/день. Оказалось также, что препарат по клинической эффективности не уступает ауранофину (T. L. Vischer, 1988) и D-пеницилламину (A. Verstraeten и соавт., 1990), но дает меньше побочных эффектов. При длительном лечении отмечается нарастание клинического эффекта к 12му месяцу, что сочетается с хорошей переносимостью (T. L. Vischer, 1990; M. Rosenthal и соавт., 1991).
15.10. SKF 105685
SKF 105685 представляет собой N-N-диметил-8,8-дипропил-2-азаспирол [4,5 дикан-2-пропанамин дигидрохлорид], относится к семейству азаспиранов. Являясь катионным амфильным веществом, обладает лизосоматотропной активностью. Препарат разработан компанией Smith Kline Beecham Pharm, США.
Противовоспалительная и иммуномодулирующая активность продемонстрирована на нескольких экспериментальных моделях, включая адъювантный артрит (А. М Badger и B. A. Swift, 1993) и волчаночноподобное заболевание у MRL мышей (C. R. AlbrightsonWinslow и соавт., 1990).
Предполагается, что терапевтическая эффективность может быть связана с активацией супрессорных клеток.