клиническое улучшение на фоне ЭФХТ ассоциируется с увеличением количества Т-клеток с "супрессорным" фенотипом в периферической крови (A. H. Rook и соавт., 1989). По данным B. Vowels и соавт. (1991) моноциты, подвергнутые ЭФХТ, синтезируют в избыточном количестве ФНО-а. Предполагается, что все эти эффекты ЭФХТ могут объяснить положительное действие процедуры при ССД. Известно, что при ССД наблюдается активация Т-лимфоцитов, которые синтезируют ТРФ-b. Последний играет важную роль в прогрессировании склеротического процесса. Предполагается, что усиление синтеза ФНО-а моноцитами в процессе ЭФХТ может приводить к подавлению образования ТРФ-b.
Схема лечения
Больной перорально принимает метоксален (0.6 мг/кг), через 2 ч проводится лейкоцитаферез, полученные лимфоциты облучаются УВ-А и возвращаются больному (R. Edelson и соавт., 1987). Поскольку биодоступность 8-МОП после перорального приема варьирует в широких пределах, рекомендуется мониторировать концентрацию препарата в сыворотке до и в процессе процедуры ЭФХТ. Оптимальная длина волны УФО для активации 8-МОП составляет 320-400 нм. Для проведения процедур ЭФХТ разработана специальная система (UVAR, Therakos. USA).
Клинические испытания
Псориатический артрит
Фотаферез (2 процедуры в месяц в течение 5-15 мес. был использован для лечения 5 больных с длительно текущим псориатическим артритом (H. Wilfert и соавт. 1990). У 4 больных наблюдалось умеренное уменьшение клинических симптомов, которое, по мнению авторов, может быть связано не только с истинной эффективностью лечения, но и с плацебо-эффектами. РА S. E. Malawista и соавт. (1991) провели предварительное испытание эффективности ЭФХТ у 7 больных. Процедуры проводили сначала 1 раз в неделю, затем 2 раза в неделю. Клиническое улучшение отмечено у 3 больных. C. J. Menkes и соавт. (1992) использовали ЭФХТ для лечения 7 больных РА и отметили клиническое улучшение у всех пациентов в конце первой недели лечения. J. Laing и соавт. (1993) недавно разработали для лечения синовита коленного сустава модификацию метода фотохимиотерапии, основанную на использовании внутрисуставного облучения аргоновым лазером.
СКВ
M. Knobler и соавт. (1992) изучали эффективность ЭФХТ у 10 больных СКВ, 8 из которых закончили исследование. У 7 — отмечен существенный эффект, проявляющийся в снижении общей активности болезни (индекс клинической активности в целом по группе уменьшился с 7 до 1) и особенно уменьшении кожных проявлений заболевания и артрита. У большинства больных удалось снизить дозу ГК и цитостатиков. Побочные эффекты практически отсутствовали. У 5 больных клиническая ремиссия поддерживалась в течение
30 мес.
ССД и ювенильный ДМ
Сравнение эффективности ЭФХТ и D-пеницилламина (750 мг/день) проведено у 80 больных ССД. 6- месячный курс лечения закончили 29 больных, получавших ЭФХТ, и 22 больных, леченных D-пеницилламином. Положительная динамика кожного счета отмечена только на фоне лечения ЭФХЦ (A. H. Rook и соавт., 1992; B. Freunlich и соавт., 1990). F. X. Di Spalto и соавт. (1993) использовали ЭФХТ для лечения 9 больных активной прогрессирующей ССД в течение 6-21 мес. Отмечены существенное уменьшение выраженности кожных и мышечно-скелетных лроявлений, феномена Рейно, одышки, дисфагии, артралгий, стабилизация функции легких. По данным A. DeWilde и соавт. (1992), на фоне лечения ЭФХТ наблюдается клиническое улучшение у больных ювенильным ДМ.
13.3. Дренаж грудного лимфатического протока (ДГЛП)
ДГЛП — метод лечения, заключающийся в удалении большого количества циркулирующих лимфоцитов (M. B. Yunis, 1988; Н. В. Бунчук, 1985). В настоящее время ДГЛП практически не используется в клинической практике, однако его эффективность при РА рассматривается как важное подтверждение патогенетического значения клеточных иммунных реакций в патогенезе этого заболевания.
Клиническое применение
E. Paulus и соавт. (1977) использовали ДГЛП у 9 больных с тяжелым РА в течение 19-105 дней с удалением во время процедур в среднем 46õ10 12 лимфоцитов. В результате лечения отмечено статистически достоверное улучшение, включающее снижение суставного счета, длительности утренней скованности,