- •ГЛАВА 1
- •ГЛАВА 2
- •МОРФОЛОГИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •2.2.1 МОРФОЛОГИЯ ОГНЕСТРЕЛЬНОЙ РАНЫ
- •2.2.2. МОРФОЛОГИЯ ГНОЙНОЙ РАНЫ, ЗАКРЫТОЙ ШВАМИ
- •ГЛАВА 3
- •3. 1. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ ПРИ РАНЕВОМ ПРОЦЕССЕ
- •3.2.1 КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА
- •3.2.2. БИОГЕННЫЕ АМИНЫ
- •3.2.3 СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА
- •3.3. ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ В РАНЕ
- •3.3.2. ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ (МУКОПОЛИСАХАРИДЫ)
- •ГЛАВА 4
- •СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА ПРИ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •4.1. РОЛЬ ОБЩИХ И МЕСТНЫХ ФАКТОРОВ ГЕМОСТАЗА ПРИ РАНЕВОМ ПРОЦЕССЕ
- •4.2. ЛОКАЛЬНАЯ ГНОЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ И СИСТЕМА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ
- •4.3. ХИРУРГИЧЕСКИЙ СЕПСИС И СИСТЕМА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ
- •ГЛАВА 5
- •5.1. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •5.2.3. СЛУЧАЙНЫЕ РАНЫ
- •5.3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •5.4. КОМПЛЕКСНОЕ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТОВ ГНОЙНЫХ РАН
- •5.4.1. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ МИКРОФЛОРЫ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКЕ ГНОЙНЫХ РАН
- •ГЛАВА 6
- •6.2.2. ОПСОНИЗАЦИЯ
- •6.2.3. ФАГОЦИТОЗ
- •6.2.4. ФУНКЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ
- •6.2.5. СЫВОРОТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
- •ГЛАВА 7
- •КЛИНИКА РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.1. КЛАССИФИКАЦИЯ РАН
- •7.2. КЛАССИФИКАЦИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.4. ОБЪЕКТИВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.4.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.4.2. СКОРОСТЬ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАНЫ
- •7.4.3. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
- •7.4.5. МЕСТНАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ
- •7.4.6. БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАНЕВОГО ЭКССУДАТА
- •7.4.7. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭЛЕКТРОПОТЕНЦИАЛОВ ОБЛАСТИ РАНЫ
- •7.4.8. ИНФРАКРАСНАЯ ТЕРМОГРАФИЯ РАНЫ
- •7.4.9. СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ
- •7.4.10. КРИТЕРИИ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ ТКАНЕЙ РАНЫ
- •7.4.11. СИЛА НАТЯЖЕНИЯ РАНЫ
- •7.4.12. НАПРЯЖЕНИЕ РЕСПИРАТОРНЫХ ГАЗОВ В ОБЛАСТИ РАНЫ
- •7.4.14. ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
- •7.5. ЗАЖИВЛЕНИЕ РАНЫ ПЕРВИЧНЫМ НАТЯЖЕНИЕМ
- •7.5.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.6. ЗАЖИВЛЕНИЕ ГНОЙНОЙ РАНЫ, ЗАКРЫТОЙ ШВАМИ
- •7.6.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.6.2. ОБЪЕКТИВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.7 ЗАЖИВЛЕНИЕ РАНЫ ВТОРИЧНЫМ НАТЯЖЕНИЕМ
- •7.7.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.7.2. ОБЪЕКТИВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •ГЛАВА 8
- •МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГНОЙНЫХ РАН
- •8.1. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
- •8.1.1. ХИРУРГИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ГНОЙНОЙ РАНЫ
- •8.1.1.1. Терминология и основные понятия
- •8.1.1.3. Предоперационная подготовка и обезболивание
- •8.1.1.4. Техника хирургической обработки гнойного очага
- •8.1.2.3. Обработка гнойной раны лучами лазера
- •8.1.2.4. Обработка гнойной раны ультразвуком
- •8.1.4. ЗАКРЫТИЕ ГНОЙНОЙ РАНЫ
- •8.1.4.1. Наложение швов на гнойную рану
- •8.1.4.2. Кожная пластика гнойной раны
- •8.2. МЕСТНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ
- •8.2.1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ РАНЫ В I ФАЗЕ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •8.2.1.1. Антимикробные препараты
- •8.2.1.2. Некролитические препараты
- •8.2.2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ РАНЫ ВО II ФАЗЕ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •ОБЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.1 ХИМИОТЕРАПИЯ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.1.2. ВЫБОР АНТИБИОТИКА
- •9.1.3. КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
- •9.1.4. ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
- •9.2. ИММУНОТЕРАПИЯ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.2.1. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.2.3. ИММУНОКОРРЕКЦИЯ КЛЕТОЧНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ КРОВИ
- •9.2.4. АКТИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ
- •9.2.5. ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ
- •9.3.2. ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗ
- •9.3.4. ПРИМЕНЕНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
- •10.1. ИСТОРИЯ ВОПРОСА
- •10.2. МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ
- •10.4. ЛЕЧЕНИЕ РАН РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
- •10.4.1. ОБШИРНЫЕ ГНОЙНЫЕ РАНЫ
- •10.4.2. ЛОКАЛЬНЫЕ ОЖОГИ
- •10.4.7. РОЖИСТОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
- •10.5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
- •ГЛАВА 11
- •ОСОБЫЕ ВИДЫ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •11.1. КЛОСТРИДИАЛЬНАЯ РАНЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ
- •11.2. АНАЭРОБНАЯ НЕКЛОСТРИДИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ
- •11.4. СТОЛБНЯК
- •11.5. РОЖА
- •11.6. АКТИНОМИКОЗ
- •11.7. СИБИРСКАЯ ЯЗВА
- •11.8. ДИФТЕРИЯ РАН
- •11.9. СИФИЛИС РАН
- •11.10. ТУБЕРКУЛЕЗ РАН
- •ГЛАВА 12
- •12.2.1. ВОЗБУДИТЕЛИ
- •12.3. МОРФОЛОГИЯ
- •12.5. ОСЛОЖНЕНИЯ СЕПСИСА
- •12.6. ЛЕЧЕНИЕ
- •12.6.1. АКТИВНОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГНОЙНЫХ ОЧАГОВ
- •12.7. ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
- •12.7.1. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ
- •12.7.2. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА И ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
- •12.7.3.3. Детоксикация при тяжелой гнойной инфекции
- •12.7.3.5. Коррекция нарушений системы гемокоагуляции
- •12.7.3.6. Коррекция функций жизненно важных органов
- •12.7.5. ЛЕТАЛЬНОСТЬ ПРИ СЕПСИСЕ
- •ГЛАВА 13
- •ИЗМЕНЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •14.1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
- •14.2. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА
- •14.3. АКТИВНОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
- •14.4. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ
- •ГЛАВА 15
- •ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ АКТИВНОГО ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН И ГНОЙНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ланолиновая основа обладает повышенной гидрофобностью, что не позволяет мазям смешиваться с раневым экссудатом и поглощать его. В результате ухудшается отток из раны и ее очищение от гноя и некротических масс, т. е. задерживается нормальное течение фазы воспаления. Жировая основа не обеспечивает достаточного высвобождения антибиотика из мази и не способствует его проведению в ткани. Сказанное в полной мере относится и к мази Вишневского.
Внастоящее время, когда освоено производство мазей на гидрофильной основе, необходимо полностью отказаться от использования препаратов на жировой основе при лечении ран в фазе гнойного воспаления.
Впоследние годы предложен ряд лекарственных форм, содержащих антибиотики, в аэрозольной упаковке (оксициклозоль, тетралезоль, левовинизоль, легразоль). На наш взгляд, аэрозоли-распылители должны иметь ограниченный диапазон применения, так как они могут служить еще одним важным источником распространения среди персонала непереносимости к антибиотикам и носительства антибиотикоустойчивой микрофлоры.
Более перспективны, по-видимому, п е н о о б р а з у ю щ и е а э р о з о л и с антимикробными препаратами (фурагин, диоксидин). Они не опасны при распылении, долго не высыхают и могут создать в ране нужную концентрацию препарата. Кроме того, привыкание к диоксидину и фурагину развивается редко. Разрешено применение ц и м е з о л я , который наряду с антимикробным (использован антисептик цименаль) оказывает определенное гидрофильное действие, что показывает целесообразность использования его для профилактики и лечения местной раневой инфекции.
8.2.1.2. Некролитические препараты
Скорейшее очищение раны от девитализированных тканей является одной из основных задач лечения в I фазе заживления. Поиски лекарст-
венных средств для бескровной «химической некрэктомии» ведутся с давних нор. В настоящее время применяют два препарата — салициловую мазь и нротеолитические ферменты.
Салициловая мазь (40%) использу-
ется для ранней химической некрэктомии при обширных ожогах [Кузин М. И. и др., 1982]. При лечении этим препаратом неожоговых гнойных ран с большими участками нежизнеспособных тканей мы не получили того выраженного неполитического эффекта, который наблюдается у обоженных. По-видимому, причина заключается в том, что при ожогах салициловую мазь накладывают на сухой или предварительно подсушенный в УАС влажный струп. При обширных гнойных ранах неожоговой этиологии создать сухой плотный струп обычно не удается; мазь лизирует не только некротические, но и жизнеспособные ткани. Применение 40% салициловой мази при лечении гнойных ран себя не оправдывает.
Многие исследователи возлагали большие надежды на протеолитические ферменты, оказывающие некролитическое и противовоспалительное действие, что способствует быстрому, бескровному и безболезненному очищению гнойных ран («биологический скальпель»). Наибольший вклад
визучение этой проблемы внесла
школа академика АМН СССР
В. И. Стручкова [Стручков В. И. и др., 1984].
Для лечения гнойных ран предлагают использовать трипсин, химоисин, химотрипсин, террилитин (50—100 мг препарата на перевязку). Ферменты наносят непосредственно на рану или растворяют в гипертоническом растворе хлорида натрия. Однако в гнойной ране эффективность протеаз быстро и резко надает: через 15— 20 мин они теряют активность вследствие расщепления тканевыми и сывороточными ингибиторами крови [Веремеенко К. Н., 1967; Камаев М. Ф., 1970; Салганик Р. И. и др., 1977; Гостищев В. К. и др., 1980].
Слабое действие ферментов объяс-
няется, по-видимому, и тем, что они |
сторонники |
протеолитических |
фер- |
|||||||||||||||||
наиболее «работоспособны» в нейт- |
ментов считают их применение для |
|||||||||||||||||||
ральной |
среде, |
а |
в |
гнойной ране, |
очищения гнойной раны неэффектив- |
|||||||||||||||
как правило, |
развивается |
стойкий |
ным [Гостищев В. К. и др., 1985; |
|||||||||||||||||
ацидоз (рН ниже 7,0). Кроме того, |
Стручков Ю. В., 1982]. Более перспек- |
|||||||||||||||||||
протеазы не лизируют коллаген [Шар- |
тивно |
использование |
протеиназ для |
|||||||||||||||||
ма X., 1978; Хальбгевакс Я., 1978], |
проточного ферментативного некроли- |
|||||||||||||||||||
поэтому добиться с их помощью пол- |
за [Гостищев В. К. и др., 1980], а |
|||||||||||||||||||
ного |
очищения |
раны |
практически |
также в виде ферментов, иммобилизо- |
||||||||||||||||
невозможно. С этой точки зрения бо- |
ванных на различных носителях [Тол- |
|||||||||||||||||||
лее перспективно применение препа- |
стых |
|
II. |
И. |
и |
др., 1985; |
Гостищев |
|||||||||||||
натов, |
содержащих |
|
коллагеназу, в |
В. К., 1986]. |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
частности ируксола (Югославия). В |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
гнойной ране ируксол более активен, |
8.2.1.3. Препараты |
|
|
|
|
|||||||||||||||
так как оптимальное значение рН для |
дегидратирующего |
действия |
|
|
||||||||||||||||
него составляет меньше 7,0. Однако, |
Положительное |
влияние |
на |
рану |
||||||||||||||||
лизируя |
некротические |
ткани, |
он |
|||||||||||||||||
одновременно |
|
повреждает |
|
раневой |
разного рода «отсасывающих» лекар- |
|||||||||||||||
коагулят |
[Шарма X., |
1978]. |
|
|
|
ственных средств, обладающих осмо- |
||||||||||||||
Следует помнить, что в I фазе ра- |
тической активностью, известно с глу- |
|||||||||||||||||||
невого процесса выраженная воспали- |
бокой древности. Впервые их приме- |
|||||||||||||||||||
тельная реакция в значительной мере |
нение научно обосновал А. А. Троянов, |
|||||||||||||||||||
обусловлена |
активностью |
фермента- |
который в 1893 г., исходя |
из |
работ |
|||||||||||||||
тивных процессов. Чрезмерная их сти- |
М. Я. Преображенского (1890), посвя- |
|||||||||||||||||||
муляция может оказывать повреж- |
щенных физической антисептике, ис- |
|||||||||||||||||||
дающее действие на ткани и способ- |
пользовал для лечения гнойных ран |
|||||||||||||||||||
ствовать развитию инфекции. С этих |
повязки с гипертоническим раствором |
|||||||||||||||||||
позиций |
целесообразность |
ферменто- |
хлорида |
натрия. |
В |
дальнейшем |
||||||||||||||
терапии при острых гнойных заболе- |
лечение этим препаратом было изуче- |
|||||||||||||||||||
ваниях вызывает сомнение, ибо в |
но в эксперименте и клинике А. Е. |
|||||||||||||||||||
гнойной ране активность протеоли- |
Wright (1915) и под названием метода |
|||||||||||||||||||
тических |
ферментов |
|
может |
быть |
Райта |
получило |
всеобщее признание. |
|||||||||||||
очень высокой. Необходимо предвари- |
«В |
настоящее |
|
время,— указывают |
||||||||||||||||
тельно определять активность протеаз |
В. И. Стручков |
и |
соавт. (1975),— ни |
|||||||||||||||||
в ране и в зависимости от полученных |
один хирургический кабинет поликли- |
|||||||||||||||||||
данных |
назначать |
либо |
протеазы, |
ники и ни одно хирургическое отделе- |
||||||||||||||||
либо их ингибиторы [Камаев М. Ф., |
ние, где лечат больных с гнойными |
|||||||||||||||||||
1975; Ивашкевич Г. А. и др., 1979; |
ранами, не обходится без применения |
|||||||||||||||||||
Кузин М. И., 1981]. |
|
|
|
|
|
|
гипертонического раствора». Реже ис- |
|||||||||||||
Этими обстоятельствами, видимо, и |
пользуют другие гипертонические сре- |
|||||||||||||||||||
объясняются сообщения о том, что |
ды: |
растворы |
свекловичного |
сахара |
||||||||||||||||
применение |
протеолитических |
фер- |
(20—25%), мочевины (30%), мине- |
|||||||||||||||||
ментов не привело к существеннному |
ральных солей, пчелиный мед и др. |
|||||||||||||||||||
сокращению |
сроков |
лечения |
больных |
Механизм |
действия |
гипертониче- |
||||||||||||||
с местной гнойной инфекцией, а |
ских |
|
растворов |
обусловлен |
разницей |
|||||||||||||||
надежда на энзимотерапию как сред- |
осмотического давления в тканях и |
|||||||||||||||||||
ство |
раннего |
удаления |
|
мертвых |
повязке, вследствие чего создается ток |
|||||||||||||||
тканей |
не |
оправдалась |
|
[Ивашке- |
жидкости из раны в повязку. Однако |
|||||||||||||||
вич Г. А и др., 1980; Камаев М. Ф., |
вопреки |
распространенному |
мнению |
|||||||||||||||||
1975: Кузин М. И., Костюченок Б. М., |
осмотическая активность 10% раство |
1982]. Определенное отрицательное |
ра хлорида натрия незначительна |
|
значение имеет и высокая стоимость |
(рис. 8.36). Она существенно меньше |
|
протеолитических |
ферментов. |
дегидратирующей способности раство |
В настоящее |
время убежденные |
ров свекловичного сахара и несколько |
РАНЫ И РАНЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ
выше, чем мази Вишневского и мазей на вазелин-ланолиновой основе.
Действие водных гипертонических растворов чрезвычайно кратковременно (не более 3 ч), так как все они быстро разбавляются раневым экссудатом и теряют осмотическую активность, а применение более концентрированных растворов нерационально, ибо они повреждают клетки [Курбангалеев С. М. и др., 1977]. Широкое применение гипертонических растворов объясняется не столько их эффективностью, сколько доступностью и дешевизной.
В последнее время задачу обеспечения абсорбции раневого отделяемого пытаются решить иным путем. Шведская фирма «Фармация» предложила для местного лечения ран в фазе воспаления принципиально новый препарат, дебризан, представляющий собой мелкогранулированный (0,12—0,3 мм) декстран. Обладая высокой гигроскопичностью, гранулы дебризана быстро впитывают в себя гной и продукты распада тканей (физический способ очищения раны). Вследствие этого гранулы значительно увеличиваются в объеме и, тесно соприкасаясь между собой, создают условия для оттока гноя по закону капиллярности [Paavo- lainen P., Sundell В., 1976; Jacobsson S. et al., 1977].
Перевязки необходимо производить сначала 3 раза, а затем один раз в сутки. Для повышения осмотических
Рис. 8.36. Сравнительная осмотри-
ческая |
(адсорбирующая) |
актив- |
||
ность растворов. |
|
|||
I — 30% раствор ПЭО-400; |
II — 20% |
|||
раствор |
сахара; |
I I I — 10% |
раствор |
|
сахара; |
I V — 10% раствор |
поварен- |
||
ной соли; V — физиологический раст- |
||||
вор; |
VI — 3% раствор борной кисло- |
|||
ты; |
V I I — 3 0 % |
раствор мочевины; |
||
VIII — винилин; |
IX — мазь |
Вишнев- |
||
ского; |
X — 1% |
линимент |
синтоми- |
|
цина. |
|
|
|
|
свойств дебризана его перед употреблением смешивают с полиэтиленгликолем до получения кашицеобразной массы. Аналогичный препарат выпускается в Югославии под названием «сорбилекс».
Препараты дебризан и сорбилекс апробированы нами при лечении гнойных ран различной этиологии в первой фазе раневого процесса у 56 больных. Подтверждена высокая осмотическая активность дебризана. В процессе лечения число микробов быстро снижается с 108—106 до 103—10' на 1 г ткани раны за счет поглощения препаратом (1 г дебризана может поглощать до 8- 108 микробов). Очищение раны происходит в течение 5—7 дней [Костюченок Б. М. и др., 1981]. К недостаткам препарата относится необходимость многократной (3 раза в день) смены повязок.
В нашей стране для лечения гнойных ран используется аналогичный по механизму действия препарат сорбент СКН-1К (и другие угольные сорбенты). Он представляет собой мелкие шаровидные гранулы активированного угля, обладающие гидрофильностью и способностью создавать условия для интенсивного дренажа но закону капиллярности. Процесс «высасывания» экссудата с микробами, токсинами и продуктами распада тканей продолжается до насыщения раневым отделяемым слоя сорбента. Эффективность его снижается при наличии в ране
некротических тканей [Тараненко Л. Д. и др., 1984]. К недостаткам следует отнести трудности фиксации препарата в ране, необходимость повторной замены сорбента по мере его насыщения (2—3 перевязки в день). Проводится клиническая апробация нового отечественного сорбента «гелевина» по эффективности не уступающего дебризану [Андреев С. Д., Адамян А. А. и др., 1986; Ермолов А. С, Адамян А. А. и др., 1986].
8.2.1.4. Многокомпонентные мази на водорастворимой основе
Многолетний коллективный опыт применения в первой фазе заживления наиболее распространенных препаратов для местного лечения ран под повязкой (антисептики, химиопрепараты, антибиотики, дегидратирующие и некролитические средства) в выпускаемых лекарственных формах (порошки, водные растворы, мази на жирной основе, аэрозоли) показал их недостаточную эффективность. Причин этого несколько.
1.Все водные растворы разбавляются раневым отделяемым и высыхают в течение 3—6 ч. Действие препарата оказывается кратковременным, а необходимая для подавления микрофлоры концентрация в ране, как правило, не создается.
2.Отсасывающее действие марлевой повязки или тампона крайне ограниче-
но. Это убедительно показано Н. Н. Петровым в эксперименте в 1912 г. и подтверждено другими исследователями [Стручков В. И. и др., 1975; Поляков Н. Г., 1978]: уже через 6 ч марлевые тампоны пропитываются гноем, который препятствует оттоку раневого экссудата.
3. Жировая основа (вазелин, ланолин) высокогидрофобна и не позволяет мазям смешиваться с раневым экссудатом, а тем более поглощать его. Она задерживает отторжение некроза, препятствует оттоку гнойного экссудата и тем самым ухудшает условия течения раневого процесса. Кроме того, жировая основа не обеспечивает
достаточного высвобождения антибактериальных средств из композиции и не способствует их проведению в глубь тканей, где гнездятся микробы.
4.Низкая дегидратирующая способность и слабое некролитическое действие общепринятых препаратов для лечения ран не обеспечивают ее достаточного очищения.
5.Большинство перечисленных препаратов обладают узконаправленным действием (только антимикробным, дегидратирующим и т. д.), а для эффективного лечения гнойной раны в I фазе необходимо воздействие как минимум в трех направлениях: усиление оттока из раны, некролитическое
действие, подавление микрофлоры. С учетом этих положений в нашей стране и за рубежом проводилась работа по созданию высокоэффективных мазей (кремов) многопланового действия, обладающих выраженными антимикробными и осмотическим (гидрофильным) свойствами, действующими обезболивающе и в определен-
ной степени некролитически. Украинским институтом усовершен-
ствования врачей Минздрава СССР
совместно с Харьковским фармацевтическим институтом и Институтом хирургии им. А. В. Вишневского в течение 1976—1983 гг. разработаны и апробированы многокомпонентные мази на водорастворимой основе для лечения гнойных ран [Даценко Б. М. и др., 1984; Калиниченко В. Н., 1983; Даценко Б. М., Костюченок Б. М., 1984]. В настоящее время разрешено применение в медицине трех видов мазей на гидрофильной основе: «Левосина», «Левомеколя» и 5% диоксидиновой мази. С успехом завершена клиническая апробация мазей «Диоксиколь» и «Сульфамеколь».
В состав многокомпонентных мазей входят антибактериальные препараты (антибиотик, сульфаниламид, антисептик), регулятор тканевых обменных процессов метилурацил, местный анестетик тримекаин и гидрофильная (водорастворимая) основа.
Именно гидрофильной основой — смесью полиэтиленоксидов (ПЭО) с
молекулярной массой |
400 (ПЭО-400) |
действие |
ПЭО распространяется |
не |
и 1500 (ПЭО-1500) |
в соотношении |
только на ткани раны, но и на содер- |
||
4 : 1 — разработанные |
мази принци- |
жащиеся в ней микробные клетки, |
||
пиально отличаются от существующих |
Обезвоживание микробной клетки вы- |
|||
в настоящее время. В чем состоит это |
зывает |
существенное снижение |
ее |
различие? |
|
|
биологической активности и устойчи- |
||||
СОСТАВ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ МАЗЕЙ НА ГИДРОФИЛЬНОЙ ОСНОВЕ |
|
||||||
|
|
I Левомицетинсодержащио мази |
|
|
|
||
«Лсвомеколь» |
|
«Левосин» |
|
|
|
«Левонорсин» |
|
Левомицетин |
1,0 |
Левомицетин |
|
1,0 |
|
Левомицетин |
1,0 |
Метилурацил |
4,0 |
Сульфадиметоксин |
4,0 |
|
Норсульфазол |
4,0 |
|
ПЭО-400 |
76,0 |
Метилурацил |
|
4,0 |
|
Сульфадиметоксин |
4,0 |
ПЭО-1500 |
19,0 |
Тримекаин |
|
4,0 |
|
Метилурацил |
4,0 |
|
|
ПЭО 400 |
|
16,8 |
|
Тримекаин |
3,0 |
|
|
ПЭО-1500 |
|
70,2 |
|
ПЭО-400 |
67,2 |
|
|
|
|
|
|
ПЭО-1500 |
16,8 |
|
II. Мазь с диоксидином |
III. |
Мазь с |
мафенидом |
|
||
|
«Диоксиколь» |
|
« Сульфамеколь » |
|
|||
|
Диоксидин |
1,0 |
Мафенид ацетат |
10,0 |
|
||
|
Метилурацил |
4,0 |
Метилурацил |
|
4,0 |
|
|
|
Тримекаин |
4,0 |
Тримекаин |
|
5,0 |
|
|
|
ПЭО-400 |
72,8 |
ПЭО-400 |
|
64,8 |
|
|
|
ПЭО 1500 |
18,2 |
ПЭО 1500 |
|
16,2 |
|
Известно, что полиэтиленоксиды (ПЭО) — водорастворимые продукты полимеризации окиси этилена — явля ются физиологически индифферентными соединениями [Дашевская Б. И. и др., 1975]. Они легко наносятся на раневую поверхность и равномерно распределяются по ней, хорошо смешиваются с раневым экссудатом и сохраняют при этом однородность. ПЭО малотоксичны и не оказывают раздражающего влияния на ткани, не нарушают их физиологических функций.
Первое и главное свойство ПЭО состоит в том, что четко выражено их дегидратирующее действие на ткани. Методом диализа через полупроницаемую мембрану [Дашевская Б. И. и др., 1975; Перцев И. М., 1979J показано, что ПЭО по силе дегидратирующего действия в 20 раз превосходит 10% раствор хлорида натрия, а по времени действия в 10 раз (см. рис. 8.36). Осмотический эффект ПЭО-400 в отличие от иных гипертонических растворов проявляется в течение 18—
20ч.
Вгнойной ране дегидратирующее
вости к действию тех или иных лекарственных средств. В присутствии ПЭО резко (в десятки раз) повышается антимикробная активность антибиотиков [Башура Г. С, Богданова В. И., 1967], антисептиков и сульфаниламидов [Даценко Б. М. и др., 1981]. Исследования показали, что мази на водорастворимой основе в 20—80 раз
. активнее в отношении стафилококков, кишечной и синегнойной палочек, чем аналогичные им по составу мази на вазелин-ланолиновой основе.
Наряду с |
у с и л е н и е м |
анти- |
м и к р о б н о г о |
э ф ф е к т а |
ПЭО |
р а с ш и р я ю т с п е к т р д е й с т в и я п р е п а р а т о в против основных возбудителей раневой инфекции. Т. И. Тамм проведено сравнительное изучение активности 1 % диоксидиновой мази на ПЭО-основе и на вазелинланолиновой основе но отношению к стафилококку, кишечной и синегнойной палочкам, протею. Показано, что 1 % диоксидиновая мазь на жировой основе практически не подавляет рост грамотрицательной микрофлоры, в то время как та же мазь на ПЭО-основе оказывает на этих возбудителей выра-
Рис. 8.37. Эффект усиления проводниковой способности ПЭО в условиях воспаления.
а — количество левомицетина (I) и сульфадиметоксина (И) в крови животных при аппликации препаратов на здоровую (сплошная линия) и воспаленную (пунктирная) кожу; б — количество препаратов в подлежащих мышцах при аппликации мази «Лево-
син» на здоровую (сплошная |
линия) |
и воспаленную (пунктирная) |
кожу. |
женное |
антимикробное |
действие |
(см. |
ность использования в составе гидро- |
||||||||||
табл. 8.10). |
|
|
|
|
|
|
фильной основы ПЭО с молекулярной |
|||||||
Третьим |
принципиально |
новым |
массой |
400 |
и |
1500 |
в соотношении |
|||||||
свойством |
является |
способность |
ПЭО |
4 : 1 . При анализе результатов учиты- |
||||||||||
образовывать |
с |
антибиотиками |
и |
вали |
известные |
данные |
[Пушкарь |
|||||||
антисептиками |
комплексные |
соедине- |
Н. С. и др., 1981], о том, что дегидра- |
|||||||||||
ния и транспортировать их в глубину |
тирующий эффект ПЭО связан с его |
|||||||||||||
тканей, |
где |
гнездятся |
микробы. |
способностью |
образовывать |
комплек- |
||||||||
Б. И. Дашевская и соавт. (1975), |
сные нестабильные соединения с во- |
|||||||||||||
И. М. Перцев (1979) установили, что |
дой за счет водородных связей. Моле- |
|||||||||||||
ПЭО являются активными «проводни- |
кула ПЭО-1500 по сравнению с моле- |
|||||||||||||
ками» |
лекарственных |
веществ |
через |
кулой ПЭО-400 имеет крупные разме- |
||||||||||
кожный барьер, причем эта пенетри- |
ры и существенно большее число водо- |
|||||||||||||
рующая |
(без |
повреждений |
клеток) |
родных связей: для связывания 50 г |
||||||||||
способность полимера |
усиливается |
в |
воды необходимо 20 г ПЭО-1500, а |
|||||||||||
условиях |
воспаления. |
Исследования, |
ПЭО-400 — 80 г. |
|
|
|
||||||||
проведенные С. И. Ибраевым (1982), |
Исследования показали, что в гной- |
|||||||||||||
свидетельствуют о том, что содержа- |
ной ране молекулы ПЭО-1500 ста- |
|||||||||||||
ние левомицетина и сульфадиметок- |
бильно сохраняют «первичную» ло- |
|||||||||||||
сина |
после |
накожной аппликации |
кализацию: остаются в полости раны |
|||||||||||
мази «Левосин» в мягких тканях обла- |
и активно связывают |
воспалительный |
||||||||||||
сти воспалительного инфильтрата су- |
экссудат, отдавая его в повязку, с ко- |
|||||||||||||
щественно выше, чем в тканях под |
торой жидкость испаряется. «Освобо- |
|||||||||||||
невоспаленной кожей (рис. 8.37). |
|
дившиеся» молекулы ПЭО-1500 вновь |
||||||||||||
Механизмы этого эффекта детально |
присоединяют воду и процесс повторя- |
|||||||||||||
изучены нами методом ядерно-магнит- |
ется. |
|
|
|
|
|
||||||||
ного резонанса на модели экспери- |
Более мелкие молекулы ПЭО-400 |
|||||||||||||
ментальной гнойной раны под повяз- |
проникают в глубь тканей и уже через |
|||||||||||||
кой с мазью «Левосин». В динамике |
2 ч определяются на дне и стенках |
|||||||||||||
(каждые 2 ч) определяли содержание |
раны. Образуя временные |
комплексы |
||||||||||||
экссудата и компонентов мази (лево- |
с антибиотиком, ПЭО-400 доставляет |
|||||||||||||
мицетина, ПЭО-основа) в повязке, по- |
его в ткани раны, где гнездятся ми- |
|||||||||||||
лости раны и подлежащих тканях. |
кробы. Таким образом, полиэтилен- |
|||||||||||||
Одновременно |
изучали |
целесообраз- |
оксиды сравнительно лучше и полнее, |
чем другие мазевые основы, отдают активно действующие компоненты мази в рану (эффект высвобождения) и способствуют их лучшему проникновению в ткани (проводниковый, или «пенетрирующий», эффект). Эти качества являются еще одним преимуществом водорастворимой основы, которая не служит пассивным «наполнителем», а становится активным фактором обеспечения лечебного действия многокомпонентных мазей [Даценко Б. М. и др., 1981; Christov К. et al., 1970].
Антимикробный эффект многокомпонентных мазей на водорастворимой основе обеспечивается введением в их состав левомицетина и сульфаниламидов, диоксидина (мазь «Диоксиколь»), мафенидацетата («Сульфамеколь»). Кроме того, в состав мазей входят метилурацил и тримекаин. Целесообразность сочетания указанных препаратов обусловливается несколькими соображениями.
Левомицетин — антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении большинства грамположительных и многих грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, протей), действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам [Навашин С. М., Фомина И. П., 1982]. Препарат действует бактериостатически, актив ность его сохраняется при изменениях рН [Машковский М. Д., 1978]. Левомицетин малотоксичен, особенно при наружном применении [Кашкин П. Н. и др., 1970].
Левомицетин хорошо всасывается через кожу [Першин Г. Н. и др., 1967] и уже через 30 мин определяется в крови. Максимальная концентрация препарата в тканях при аппликационном способе применения достигается спустя 2—3 ч [Басе Т. М., 1973; Батуашвили Т. А., 1980], антимикробное действие сохраняется в течение 6—8 ч. Левомицетин широко применяется для лечения гнойных ран и воспалительных инфильтратов [Черномордик А. Б., 1973; Стручков В. И., 1975].
Сульфадиметоксин — сульфанила-
мидный препарат пролонгированного действия, превосходящий по активности многие антибиотики. Его нротивомикробное действие проявляется в отношении гноеродных кокков, некоторых штаммов протея и кишечной палочки [Падейская Е. Н., Полухина Л. М., 1972; Kayser M. et al., 1974; Попкиров С, 19771. Препарат малотоксичен [Машковский М. Д., 1978], хорошо сочетается с левомицетином, пенициллином и другими антибиотиками.
Сульфадиметоксин довольно быстро всасывается и обнаруживается в биологических жидкостях уже через 30 мин после приема, но его концентрация возрастает сравнительно медленно, достигая максимального уровня в крови через 8—12 ч [Полухина Л. М. и др., 1976; Матвеева С. А., 1981], через 48 ч в крови содержится до 56% введенной дозы. Препарат хорошо переносится и не вызывает побочных реакций [Ашбель С. И. и др., 1968; Жукова М. Н., 1969; Полухина Л. М. и др., 1976].
Поскольку сульфадиметоксин медленно всасывается из мази, в состав мази «Левонорсин» введен сульфаниламид короткого действия норсульфазол, который обеспечивает антимикробный эффект сразу после аппликации. Сочетание антибиотика с сульфаниламидами значительно усиливает антибактериальное действие мази на гидрофильной основе: антимикробная активность мази «Левонорсин», содержащей антибиотик (левомицетин) и два сульфаниламида, в 2—10 раз выше, чем мази «Левомеколь», содержащей только левомицетин (табл. 8.4).
Сочетание левомицетина и сульфаниламидов обосновано не только их взаимонотенцирующим эффектом, но и различным периодом терапевтической активности в ране. При всасывании этих препаратов из ПЭО-основы по мере снижения концентрации норсульфазола (через 3 ч), а затем левомицетина (спустя 6 ч) в ране возрастает концентрация сульфадиметокси-
Таблица 8.4
Сравнительная антибактериальная активность «Левонорсина», «Левомеколя» и аналогичной мази на жировой основе
|
|
Бактериостатический |
|||
|
|
титр, мкг/мл |
|||
|
|
|
|
|
|
Мазь |
|
золо- |
|
|
|
|
тис- |
кишеч- |
сине- |
||
|
|
||||
|
|
тый |
ная па- |
гнойная |
|
|
|
стафи- |
лочка |
палочка |
|
|
|
лококк |
|
|
|
«Левонорсин» |
(антиби- |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
|
отик + сульфанилами- |
|
|
|
||
ды) |
|
|
|
|
|
«Левомеколь» |
(только |
6,2 |
6,2 |
25,0 |
|
антибиотик) |
|
|
|
|
|
Мазь, аналогичная ле- |
200,0 |
50,0 |
50,0 |
||
вонорсину, но на вазе- |
|||||
|
|
|
|||
лин-ланолиновой осно- |
|
|
|
||
ве |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
на (рис. 8.38) и на протяжении суток, т. е. до следующей перевязки, антибактериальная активность поддерживается на бактериостатическом уровне. Кинетика всасывания этих препаратов свидетельствует также, что жировая основа значительно хуже обеспечивает их высвобождение: период антимикробной активности стандартной эмульсии левомицетина ограничивается 6 ч и до следующей перевязки рана находится в неблагоприятных условиях, так как жировая основа затрудняет условия оттока (рис. 8.39).
Тримекаин — местный |
анестетик, |
имеющий выраженные |
обезболиваю- |
щие свойства. Его анестезирующее действие проявляется быстрее чем новокаина и в 4—5 раз продолжительнее. Препарат включен в состав мно гокомпонентных мазей для подавления болевых реакций, что положительно влияет на течение гнойного воспаления. В отличие от новокаина тримекаин не оказывает противосульфаниламидного действия, так как его молекула не содержит остатка нарааминобензойной кислоты. Тримекаин усиливает активность антибиотиков и сульфаниламидов [Слюсарь Н. Г., Кудрин А. Н., 1977].
Мстилурацил — пиримидиновое производное, широко используемое для профилактики и лечения нарушений Репаративных процессов в организме
инормализации его защитно-приспо- собительных реакций [Стручков В. И.
идр., 1975]. Препарат дает местный противовоспалительный эффект, нормализует обменные процессы в тканях, способен активировать местный фагоцитоз и поэтому стимулирует
процессы заживления ран [Лазарев Н. В., 1970; Русаков В. И., 19741. Важным свойством метилурацила яв ляется способность уменьшать негативное влияние на организм антибиотиков, сульфаниламидов и гормонов [Брауде А. И. и др., 1970; Билич Г. Л., 1971] и повышать резистентность клеток к различным вредным воздействиям. Сочетанное применение метилурацила и антибиотиков улучшает результаты лечения гнойно-вос- палительных процессов [Мельников Н. И., Мельникова 3. Н., 1966; Давыдова В. А., 1973; Буянов В. М. и др., 1981], что обосновывает целесообразность его использования в составе многокомпонентных мазей.
Изучение в клинической практике действия многокомпонентных мазей на водорастворимой основе проведено в 1980—1984 гг. в Институте хирургии им. А. В. Вишневского, Всесоюзном научном центре хирургии (ВНЦХ) АМН СССР, Центральном институте травматологии и ортопедии (ЦИТО), Харьковском НИИОиНХ, Украинском ИУВ и других клиниках. Лечебную эффективность многокомпонентных мазей изучали в сравнении с действием традиционных препаратов для местного лечения ран (гипертонический раствор, мази на жировой основе) у 581 больного со «свежими» и гнойными ранами различной этиологии и локализации. Лечебное действие мазей на водорастворимой основе оценивали по клиническим тестам и динамике объективных критериев оценки течения раневого процесса (данные бактериологического, цитологического и морфологического исследований).
Мазь «Левонорсин» содержит левомицетин и два сульфаниламида — короткого (норсульфазол) и длительного (сульфадиметоксин) действия.
РАНЫ И РАНЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ
3 9 |
38 |
а |
|
|
б39в
Рис. 8.88. Кинетика всасывания левомицетина и сульфадиметоксина из полиэтиленоксидного геля.
I — левомицетин; II — сульфадиметоксин.
|
Рис. 8.39. Кинетика всасывания лекарственных средств из мазей, при- |
||||
|
готовленных на |
различных основах. Объяснения в |
тексте, |
||
|
а — всасывание левомицетина в плазме (основы: I — вазелин, II — вазелин-ла- |
||||
|
нолин 9:1); б— всасывание |
левомицетина в плазме (основы: I —абсорбцион- |
|||
|
ная, II — бенатонитовый гель: III — полиэтиленоксидный гель. IV — МЦ-гель|; |
||||
|
в — всасывание |
сульфадиметоксина в крови (основы: |
I — вазелин-ланолин. |
||
|
II — бентонитовый гель. III — полиэтиленоксидный гель: IV' — МЦ-гель|. |
||||
Эффективность ее изучена при лече- |
Через 2—3 дня лечения мазью «Ле- |
||||
нии ран у 122 больных. |
|
вонорсин», а при обширных гнойных |
|||
«Левонорсин» обладает высокой де- |
ранах к 5—7-му дню у большинства |
||||
гидратирующей активностью и оказы- |
больных в значительной степени ку- |
||||
вает антимикробное действие на ос- |
пируются |
признаки |
перифокального |
||
новных возбудителей гнойной инфек- |
воспаления, и раны очищаются от |
||||
ции. Бактериологическое исследование |
гнойного |
отделяемого. Одновременно |
|||
показало, что обычно к 3—6-му дню ле- |
нормализуется температура тела, ста- |
||||
чения число микробов в ране снижа- |
новятся менее выраженными изме- |
||||
ется с 108—106 до 102—10' на 1 г |
нения формулы крови. На 2—3-й день |
||||
ткани. Параллельно меняется ка- |
лечения в раневых отпечатках на фо- |
||||
чественный состав микрофлоры: пер- |
не снижения количества лейкоцитов |
||||
вым (в течение 2—3 дней) исчезает |
значительно увеличивается число туч- |
||||
патогенный стафилококк, к 5—6-му |
ных клеток, фибробластов и макро- |
||||
дню — протей и кишечная палочка, к |
фагов. На 4—6-й день в области дна |
||||
5—7-му — синегнойная палочка. Бла- |
и краев раны появляется грануляци- |
||||
годаря введению в состав мази три- |
онная ткань с большим количеством |
||||
мекаина, |
она дает обезболивающий |
коллагеновых волокон. На 5—7-й день |
|||
эффект, |
проявляющийся уже |
через |
формируется молодая рубцевая ткань |
||
10—16 мин после аппликации. |
|
и краевая эпителизация. |
Эффективность мазей на водорастворимой основе подтверждена на модели экспериментальной гнойной раны у кроликов (табл. 8.5) [Калиниченко
Таблица 8.5
Сравнительная эффективность многокомпонентных мазей и раствора хлорида натрия при лечении экспериментальных гнойных ран
|
Средний сэок наступления, |
сут |
||||||
Критерий |
|
|
|
|
|
|
|
|
10% |
раст- |
мазь |
«Ле- |
мазь |
«Ле- |
|||
оценки |
||||||||
|
вор |
хлори- |
вонорсин» |
вомеколь» |
||||
|
да натрия |
|
|
|
|
|||
Некролизис |
8,1 |
± 1 , 6 |
2,9 |
+ 0,2 |
3,4 + 0,3 |
|||
Появление |
9,2 + |
0,9 |
3,3 + 0,7 |
4,3 + |
1,2 |
|||
грануляций |
||||||||
Начало эпите- |
11,6 |
+ |
2.7 |
6,1 |
+ 1,2 |
6 , 9 + 1 , 3 |
||
лизации |
В. Н., 1983]. Представленные данные говорят о выраженном лечебном действии мази «Левонорсин» на гнойную рану в первой фазе раневого процесса.
«Левосин» — мазь на водорастворимой основе, содержащая левомицетин и сульфаниламид длительного действия — сульфадиметоксин. Действие изучено при лечении 131 больного с гнойными ранами.
Осмотическая активность мази «Левосин» аналогична таковой других мазей на водорастворимой основе и во много раз превосходит дегидратирующее действие 10% раствора хлорида натрия. Достаточно выражен и анестезирующий эффект препарата.
Исследования, проведенные в ряде ведущих лечебных учреждений, свидетельствуют, что антимикробная активность мази «Левосин» в гнойной ране весьма велика и высоко выражена в отношении как грамположительной, так и грамотрицательной микрофлоры (табл. 8.6). Уже на 2—3-й день лечения мазью «Левосин» из ран не высевались патогенные стафилококки, позже — протей и кишечная палочка. Исчезновение из ран синегнойной палочки, несмотря на отсутствие в композиции антибактериального препарата, активного в ее отношении, по-види- мому, можно объяснить многоплано-
вым действием входящих в состав мази полимеров. При лечении левосином число микробов на 3—6-й день снижается с 108—106 до 102—101 на 1 г ткани, что позволяет ставить вопрос о раннем оперативном закрытии раны
или |
применении |
индифферентных |
|
мазей. Антимикробный |
эффект мази |
||
«Левосин» сохраняется |
в течение |
||
24 ч. |
|
|
|
Анализ наших клинико-лаборатор- |
|||
ных |
исследований |
свидетельствует о |
выраженном улучшении течения I фазы раневого процесса (табл. 8.7) под влиянием мази «Левосин». Оно выражается в ликвидации гиперемии, перифокального отека и инфильтрации тканей в течение 2—3 дней от начала лечения, очищении ран от гнойного отделяемого и некротических тканей к 3—4-му дню, появлении грануляций на 3—5-й день. При цитологическом исследовании уже на 2—3-й день лечения отмечается появление элементов вновь образованной грануляционной ткани: аргирофильных коллагеновых волокон и большого количества клеточных элементов (тучные клетки, фибробласты, макрофаги).
Как показали расчеты, сделанные Украинским ИУВ, местное применение мази «Левосин» позволило сократить сроки стационарного лечения больных с гнойными ранами в 2—2'/г раза, что имеет важное экономическое значение в масштабах страны. Такой же эффект отмечен и другими лечебными учреждениями.
«Левомеколь» — мазь, содержащая левомицетин (0,75%) и метилурацил (4%) на полиэтиленоксидном геле; в ее составе отсутствуют сульфаниламиды и обезболивающие препараты. Ее эффект изучен нами при лечении гнойных ран у 328 больных.
«Левомеколь» дает выраженный дегидратирующий эффект, во много раз по силе и продолжительности действия превышающий действие гипертонических растворов и мазей на вазе- лин-ланолиновой основе (см. рис. 8.36). Обезболивающее действие отсутствует, так как в составе мази нет тримекаина. Несмотря на упрощенный состав «Ле-
Антибактериальная активность |
мази «Левосин» |
в |
гнойной |
ране |
|
Таблица 8.6 |
|||||||
Исследовательский |
центр |
|
Данные бактериологического исследования в процессе лечения |
|
|||||||||
Институт |
хирургии |
|
|
На 3—6 й день число микробов снижается с 108 —106 до' 102—101 |
|||||||||
им. А. В. Вишневского |
|
на 1 г ткани |
|
|
|
|
|
|
. |
' |
|||
внцх |
|
|
|
На 3—4-й день наступает бактериологическая санация ран. Мазь |
|||||||||
|
|
|
|
высокоэффективна против синегнойной палочки |
|
|
|||||||
Украинский ИУВ |
|
|
На 2—3-й день |
из ран не высевается патогенный стафилококк, |
|||||||||
|
|
|
|
на 3—5-й — протей |
|
|
|
|
|
|
|||
Харьковский НИИОиНХ |
|
Выражена антибактериальная активность, не зависящая от мик- |
|||||||||||
|
|
|
|
робного |
пейзажа |
ран |
|
|
|
|
|
|
|
Харьковский НИИТО |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
им. М. И. Ситенко |
|
|
К 5—6-му дню микрофлора из ран не высевается |
|
|
||||||||
Эффективность мази |
«Левосин» |
|
при лечении гнойных |
ран |
|
|
|
Таблица 8.7 |
|||||
|
|
|
|
Клинические показатели течения раневого процесса |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
(сутки) |
|
Среднее |
|||
Характеристика |
Группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
очищение ра- |
|
|
|
|
|
|
число |
||||||
местного процесса |
больных |
|
|
появление |
|
||||||||
|
|
индекс |
койко-дней |
||||||||||
|
|
|
|
ны и прекра- |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
щение |
|
|
|
|
|
Поповой (%) |
|
|
|
|
|
|
|
гноетечения |
грануляции |
эпителизации |
|
|
|
||||
Первичные гнойные |
I |
|
2,2+0,4 |
|
1,8+0,1 |
|
5,1+0,7 |
17,6+2,1 |
6,9±0,9 |
||||
раны мягких тканей |
II |
|
8,9+2,6 |
|
10,3+3,2 |
|
12,8+3,1 |
3,7 + 1,3 |
16,6±3,9 |
||||
Посттравматические |
I |
|
2,3+0,1 |
|
3,4+0,1 |
|
4,9+0,2 |
17,1 + 2,7 |
9,7±0,2 |
||||
гнойные раны |
II |
|
8,8+4,4 |
|
9,3+1,8 |
|
11,9+3,8 |
4,1+3,8 |
25,3±5,7 |
||||
|
|
П р и м е ч а н и е . |
I группа — лечение |
мазью «Левосин», II группа—лечение |
|||||||||
|
|
стандартными средствами. |
|
|
|
|
|
|
|||||
Антибактериальная активность |
мази «Левомеколь» в гнойной ране |
|
Таблица |
8.8 |
|||||||||
Исследовательский |
центр |
|
Данные бактериологических исследований в процессе лечения |
|
|||||||||
Институт |
хирургии |
|
|
На 2—3-й день из раны исчезает стафилококк, на 5—6-й — ки- |
|||||||||
им. А. В. Вишневского |
|
шечная |
палочка |
и |
протей, |
на 7—10-й — синегнойная палочка |
|||||||
ЦИТО |
|
|
|
Обладает активностью, особенно эффективна в отношении грам- |
|||||||||
|
|
|
|
отрицательной |
микрофлоры |
|
|
|
|
Горьковекий институт травмаОсобенно активна против стафилококков и кишечной палочки,
тологии |
и ортопедии |
|
менее активна в отношении нротея и палочки сине-зеленого гноя |
|||||
Харьковский НИИОиНХ |
|
Выраженный антибактериальный эффект, не зависящий от мик- |
||||||
|
|
|
|
|
робного |
пейзажа |
|
|
Кафедра |
факультетской |
хи |
Выраженный эффект, на 3—4-й день не высевается патогенный |
|||||
рургии I ММИ |
|
|
стафилококк, |
к |
5—6-му — отмечаются единичные колонии сине- |
|||
|
|
|
|
|
гнойной палочки и протея |
|||
Украинский |
ИУВ |
|
|
В течение 3—5 дней раны очищаются от микробов: подавляется |
||||
|
|
|
|
|
как грамположительная так и грамотрицательная микрофлора |
|||
вомеколя» |
(отсутствие |
сульфанилами- |
очищение раны от микрофлоры: на |
|||||
дов), |
антибактериальная |
активность |
2—3-й день лечения из раны не вы- |
|||||
композиции высока. |
|
|
|
|
севается патогенный стафилококк, на |
|||
Анализ |
данных, представленных |
в |
5—6-й — кишечная палочка и протей, |
|||||
табл. |
8.8, |
показывает, |
что |
мазь |
на 7—9-й — палочка сине-зеленого |
|||
«Левомеколь» |
обеспечивает быстрое |
гноя, т. е. препарат эффективен против |
Эффективность мази «Левомеколь» при лечении гнойных ран |
|
|
Таблица.8.9 |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клинические показатели |
(сут) |
|
|
||
Исследовательский |
центр |
|
|
|
|
|
|
|
|
ликвидация |
очищение |
появление |
|
начало эпите- |
скорость |
||||
|
|
|
перифокального |
|
|||||
|
|
|
раны |
грануляций |
|
лизации |
эпителизации |
||
|
|
|
отека |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Институт |
хирургии |
|
2 — 3 |
2 — 3 |
3—5 |
|
5—6 |
Не |
указана |
им. А. В. Вишневского |
|
|
Ускоряется |
|
Ускоряется |
» |
» |
||
ЦИТО |
|
|
2 — 3 |
2 — 3 |
|
||||
Харьковский НИИОиНХ |
2 — 3 |
2 — 3 |
» |
» |
» |
» |
|||
Узбекский |
институт трав- |
2 — 3 |
Ускоряется |
4—6 |
|
Не указано |
» |
» |
|
матологии и ортопедии |
|
|
|
|
|
|
|
||
Кафедра |
факультетской |
2 — 3 |
2—3 |
3—5 |
|
4—5 |
» |
» |
|
хирургии I ММИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Украинский ИУВ |
|
2 — 3 |
2,1+0,3 |
3,2+0,07 |
4,3+0,06 |
14,8+4,2 |
|||
Рижский |
институт |
трав |
Ускоряется |
3—4 |
Ускоряется |
|
7—8 |
Не |
указана |
матологии и ортопедии
грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Это происходит в результате значительного усиления действия левомицетина под влиянием ПЭО.
Независимо от характера гнойного процесса, при лечении мазью «Левомеколь» число микробов на 3—5-й день лечения снижается от 10 и выше до 103—102 на 1 г ткани. В противоположность этому у больных контрольной группы, леченных синтомициновой эмульсией на вазелин-ланолиновой основе (90 человек), к имевшейся в ране грамположительной микрофлоре присоединяется грамотрицательная, а количество микробных тел на 1 г ткани практически не снижается.
В табл. 8.9 суммированы клинические критерии эффективности мази «Левомеколь» при лечении гнойных ран различного генеза. Они свидетельствуют о выраженном лечебном действии мази «Левомеколь» и сокращении I фазы заживления.
Среди зарубежных препаратов на водорастворимой основе, активно влияющих на заживление гнойных ран, широкое применение нашли сульфамилон и фламазин.
«Сульфамилон» (наполтан) представляет собой крем (мазь), содержащий 10% раствор А-аминометилбен- золсульфамида (мафенид ацетат) на гидрофильной основе (полиэтиленоксид).
В гидрофильной основе резко усиливается антимикробное действие сульфамида. Кроме того, основа обеспечивает выраженный осмотический эффект и проникновение препарата под струп. Все это обусловливает широкий спектр действия «Сульфамилона» в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе синегнойной и анаэробной инфекции. Он сохраняет активность в гнойно-некротическом содержимом раны и при всем диапазоне изменений рН. «Сульфамилон» считается одним из лучших препаратов для лечения обширных ожогов и широко применяется во всем мире [Арьев Т. Я., 1966; Moncrief J. А., 1974; Switzer W. Е., 1967; Artz С. P., Moncrief J. A., Pruitt В. А., 1979; Рудаковский В., 1980; Вихриев Б. С. Бурмистров В. М., 1981].
В Харьковском фармацевтическом институте совместно с Украинским ИУВ разработана мазь с мафенид-аце- татом на гидрофильной основе, названная «Сульфамеколь». Экспериментальные исследования показали, что эта мазь малотоксична, дает выраженный осмотический эффект за счет гидрофильной основы и обладает антимикробной активностью против основных возбудителей раневой инфекции. Аналогичная по составу мазь на жировой основе оказывает значительно меньшее действие на микробную флору, а сине-
гнойная палочка и протей к ней нечувствительны.
При лечении мазью «Сульфамеколь» экспериментальных гнойных ран, зараженных смесью культур золотистого стафилококка (10 микробных тел в 1 мл) и синегнойной палочкой (2- К)9 микробных тел в 1 мл), количество микробов в тканях прогрессивно снижается: через 3 дня в половине случаев возбудители не высеваются, а спустя 5 дней все раны стерильны.
Другим современным зарубежным препаратом, активно влияющим на заживление гнойных ран, является мазь «Фламазин», синтезированная Ch. Fox в 1966 г. Аналогичный по составу и эффекту крем «Дермазин», содержащий 1 % раствор сульфадиазина серебра на гидрофильной основе, выпускается
вЮгославии. Из-за нерастворимости
вводе препарат находится в креме в микроионизированном состоянии.
Высокий лечебный эффект мази «Фламазин» обусловливается суммарным эффектом олигодинамического действия серебра и антибактериальной активностью сульфадиазина. В ране сульфадиазин серебра умеренно диссоциирует так, что ионы серебра высвобождаются медленно и равномерно, их концентрация в ране является токсичной для микробов и безвредной для тканей. Мазь «Фламазин» обладает широким спектром антимикробного действия, в том числе и на грамотрицательную микрофлору. При лечении
фламазином бактериальная обсемененность раны в течение 7 —10 дней, как правило, снижается до 102—101.
«Фламазин» («Дермазин») —отно- сительно дорогой препарат. Исследования, проведенные в Институте хирургии им. А. В. Вишневского, показали, что по лечебной эффективности «Дермазин» существенно не отличается от «Левосина», который дешевле его более чем в 2 раза.
Внашей стране разработаны две новые мази, содержащие диоксидин, на гидрофильной основе. Во ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе Е. Н. Падейская,
Т.А. Гуськова и др. создали диоксидиновую мазь на ПЭО-основе. Антисептическое действие диоксидина значительно усилено водорастворимой основой, которая, кроме того, дает хороший дегидратирующий эффект. Препарат не оказывает местного обезболивающего действия [Падейская Е. Н., 1984; Костюченок Б. М. и др., 1984].
ВХарьковском фармацевтическом институте совместно с Украинским ИУВ (Б. М. Даценко, И. М. Перцев,
Т.И. Тамм) разработана 1% диоксидиновая мазь «Диоксиколь». В ее состав, помимо антисептика и смеси полиэтиленоксидных гелей, введены метилурацил (4%) и тримекаин (4%). Препарат оказывает выраженное антимикробное действие, особенно на грамотрицательную микрофлору, но антибактериальной активности не уступает 5% диоксидиновой мази (табл. 8.10).
Антибактериальная |
активность « Диоксиколя » в эксперименте |
|
Таблица |
8.10 |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Метод диффузии препарата в агар |
Число колоний возбудителя, |
|
|
||||||
|
(зоны |
задержки роста, мм) |
выросших из 100 микробных особей |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тест культуры |
диоксиколь |
диоксиколь |
|
5% диокси- |
диоксиколь |
диоксиколь |
5% диокси- |
|||
|
|
диновая мазь |
диновая мазь |
|||||||
|
на ПЭО ос |
на жировой |
|
на ПЭО ос |
на жировой |
|||||
|
нове |
основе |
|
на ПЭО- |
нове |
основе |
на ПЭО- |
|||
|
|
основе |
основе |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кишечная палочка |
25 |
0 |
|
|
25 |
36 |
96 |
38 |
|
|
Синегнойная палоч- |
21 |
0 |
|
|
22 |
H P |
102 |
H P |
|
|
ка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стафилококк, |
20 |
0 |
|
|
21 |
37 |
108 |
35 |
|
|
штамм 209 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Протей |
30 |
0 |
|
|
29 |
H P |
СР |
H P |
|
|
|
П р и м е ч а н и е . |
0 — отсутствие |
зоны задержки роста; |
HP — нет |
роста; |
|||||
|
СР — сплошной |
рост. |
|
|
|
|
|
|