Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Раны_и_раневая_инфекция_Кузин_М_И_,_Костюченок_Б_М.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
9.57 Mб
Скачать

ланолиновая основа обладает повышенной гидрофобностью, что не позволяет мазям смешиваться с раневым экссудатом и поглощать его. В результате ухудшается отток из раны и ее очищение от гноя и некротических масс, т. е. задерживается нормальное течение фазы воспаления. Жировая основа не обеспечивает достаточного высвобождения антибиотика из мази и не способствует его проведению в ткани. Сказанное в полной мере относится и к мази Вишневского.

Внастоящее время, когда освоено производство мазей на гидрофильной основе, необходимо полностью отказаться от использования препаратов на жировой основе при лечении ран в фазе гнойного воспаления.

Впоследние годы предложен ряд лекарственных форм, содержащих антибиотики, в аэрозольной упаковке (оксициклозоль, тетралезоль, левовинизоль, легразоль). На наш взгляд, аэрозоли-распылители должны иметь ограниченный диапазон применения, так как они могут служить еще одним важным источником распространения среди персонала непереносимости к антибиотикам и носительства антибиотикоустойчивой микрофлоры.

Более перспективны, по-видимому, п е н о о б р а з у ю щ и е а э р о з о л и с антимикробными препаратами (фурагин, диоксидин). Они не опасны при распылении, долго не высыхают и могут создать в ране нужную концентрацию препарата. Кроме того, привыкание к диоксидину и фурагину развивается редко. Разрешено применение ц и м е з о л я , который наряду с антимикробным (использован антисептик цименаль) оказывает определенное гидрофильное действие, что показывает целесообразность использования его для профилактики и лечения местной раневой инфекции.

8.2.1.2. Некролитические препараты

Скорейшее очищение раны от девитализированных тканей является одной из основных задач лечения в I фазе заживления. Поиски лекарст-

венных средств для бескровной «химической некрэктомии» ведутся с давних нор. В настоящее время применяют два препарата — салициловую мазь и нротеолитические ферменты.

Салициловая мазь (40%) использу-

ется для ранней химической некрэктомии при обширных ожогах [Кузин М. И. и др., 1982]. При лечении этим препаратом неожоговых гнойных ран с большими участками нежизнеспособных тканей мы не получили того выраженного неполитического эффекта, который наблюдается у обоженных. По-видимому, причина заключается в том, что при ожогах салициловую мазь накладывают на сухой или предварительно подсушенный в УАС влажный струп. При обширных гнойных ранах неожоговой этиологии создать сухой плотный струп обычно не удается; мазь лизирует не только некротические, но и жизнеспособные ткани. Применение 40% салициловой мази при лечении гнойных ран себя не оправдывает.

Многие исследователи возлагали большие надежды на протеолитические ферменты, оказывающие некролитическое и противовоспалительное действие, что способствует быстрому, бескровному и безболезненному очищению гнойных ран («биологический скальпель»). Наибольший вклад

визучение этой проблемы внесла

школа академика АМН СССР

В. И. Стручкова [Стручков В. И. и др., 1984].

Для лечения гнойных ран предлагают использовать трипсин, химоисин, химотрипсин, террилитин (50—100 мг препарата на перевязку). Ферменты наносят непосредственно на рану или растворяют в гипертоническом растворе хлорида натрия. Однако в гнойной ране эффективность протеаз быстро и резко надает: через 15— 20 мин они теряют активность вследствие расщепления тканевыми и сывороточными ингибиторами крови [Веремеенко К. Н., 1967; Камаев М. Ф., 1970; Салганик Р. И. и др., 1977; Гостищев В. К. и др., 1980].

Слабое действие ферментов объяс-

няется, по-видимому, и тем, что они

сторонники

протеолитических

фер-

наиболее «работоспособны» в нейт-

ментов считают их применение для

ральной

среде,

а

в

гнойной ране,

очищения гнойной раны неэффектив-

как правило,

развивается

стойкий

ным [Гостищев В. К. и др., 1985;

ацидоз (рН ниже 7,0). Кроме того,

Стручков Ю. В., 1982]. Более перспек-

протеазы не лизируют коллаген [Шар-

тивно

использование

протеиназ для

ма X., 1978; Хальбгевакс Я., 1978],

проточного ферментативного некроли-

поэтому добиться с их помощью пол-

за [Гостищев В. К. и др., 1980], а

ного

очищения

раны

практически

также в виде ферментов, иммобилизо-

невозможно. С этой точки зрения бо-

ванных на различных носителях [Тол-

лее перспективно применение препа-

стых

 

II.

И.

и

др., 1985;

Гостищев

натов,

содержащих

 

коллагеназу, в

В. К., 1986].

 

 

 

 

 

 

частности ируксола (Югославия). В

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

гнойной ране ируксол более активен,

8.2.1.3. Препараты

 

 

 

 

так как оптимальное значение рН для

дегидратирующего

действия

 

 

него составляет меньше 7,0. Однако,

Положительное

влияние

на

рану

лизируя

некротические

ткани,

он

одновременно

 

повреждает

 

раневой

разного рода «отсасывающих» лекар-

коагулят

[Шарма X.,

1978].

 

 

 

ственных средств, обладающих осмо-

Следует помнить, что в I фазе ра-

тической активностью, известно с глу-

невого процесса выраженная воспали-

бокой древности. Впервые их приме-

тельная реакция в значительной мере

нение научно обосновал А. А. Троянов,

обусловлена

активностью

фермента-

который в 1893 г., исходя

из

работ

тивных процессов. Чрезмерная их сти-

М. Я. Преображенского (1890), посвя-

муляция может оказывать повреж-

щенных физической антисептике, ис-

дающее действие на ткани и способ-

пользовал для лечения гнойных ран

ствовать развитию инфекции. С этих

повязки с гипертоническим раствором

позиций

целесообразность

ферменто-

хлорида

натрия.

В

дальнейшем

терапии при острых гнойных заболе-

лечение этим препаратом было изуче-

ваниях вызывает сомнение, ибо в

но в эксперименте и клинике А. Е.

гнойной ране активность протеоли-

Wright (1915) и под названием метода

тических

ферментов

 

может

быть

Райта

получило

всеобщее признание.

очень высокой. Необходимо предвари-

«В

настоящее

 

время,— указывают

тельно определять активность протеаз

В. И. Стручков

и

соавт. (1975),— ни

в ране и в зависимости от полученных

один хирургический кабинет поликли-

данных

назначать

либо

протеазы,

ники и ни одно хирургическое отделе-

либо их ингибиторы [Камаев М. Ф.,

ние, где лечат больных с гнойными

1975; Ивашкевич Г. А. и др., 1979;

ранами, не обходится без применения

Кузин М. И., 1981].

 

 

 

 

 

 

гипертонического раствора». Реже ис-

Этими обстоятельствами, видимо, и

пользуют другие гипертонические сре-

объясняются сообщения о том, что

ды:

растворы

свекловичного

сахара

применение

протеолитических

фер-

(20—25%), мочевины (30%), мине-

ментов не привело к существеннному

ральных солей, пчелиный мед и др.

сокращению

сроков

лечения

больных

Механизм

действия

гипертониче-

с местной гнойной инфекцией, а

ских

 

растворов

обусловлен

разницей

надежда на энзимотерапию как сред-

осмотического давления в тканях и

ство

раннего

удаления

 

мертвых

повязке, вследствие чего создается ток

тканей

не

оправдалась

 

[Ивашке-

жидкости из раны в повязку. Однако

вич Г. А и др., 1980; Камаев М. Ф.,

вопреки

распространенному

мнению

1975: Кузин М. И., Костюченок Б. М.,

осмотическая активность 10% раство

1982]. Определенное отрицательное

ра хлорида натрия незначительна

значение имеет и высокая стоимость

(рис. 8.36). Она существенно меньше

протеолитических

ферментов.

дегидратирующей способности раство

В настоящее

время убежденные

ров свекловичного сахара и несколько

РАНЫ И РАНЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ

выше, чем мази Вишневского и мазей на вазелин-ланолиновой основе.

Действие водных гипертонических растворов чрезвычайно кратковременно (не более 3 ч), так как все они быстро разбавляются раневым экссудатом и теряют осмотическую активность, а применение более концентрированных растворов нерационально, ибо они повреждают клетки [Курбангалеев С. М. и др., 1977]. Широкое применение гипертонических растворов объясняется не столько их эффективностью, сколько доступностью и дешевизной.

В последнее время задачу обеспечения абсорбции раневого отделяемого пытаются решить иным путем. Шведская фирма «Фармация» предложила для местного лечения ран в фазе воспаления принципиально новый препарат, дебризан, представляющий собой мелкогранулированный (0,12—0,3 мм) декстран. Обладая высокой гигроскопичностью, гранулы дебризана быстро впитывают в себя гной и продукты распада тканей (физический способ очищения раны). Вследствие этого гранулы значительно увеличиваются в объеме и, тесно соприкасаясь между собой, создают условия для оттока гноя по закону капиллярности [Paavo- lainen P., Sundell В., 1976; Jacobsson S. et al., 1977].

Перевязки необходимо производить сначала 3 раза, а затем один раз в сутки. Для повышения осмотических

Рис. 8.36. Сравнительная осмотри-

ческая

(адсорбирующая)

актив-

ность растворов.

 

I — 30% раствор ПЭО-400;

II — 20%

раствор

сахара;

I I I — 10%

раствор

сахара;

I V — 10% раствор

поварен-

ной соли; V — физиологический раст-

вор;

VI — 3% раствор борной кисло-

ты;

V I I — 3 0 %

раствор мочевины;

VIII — винилин;

IX — мазь

Вишнев-

ского;

X — 1%

линимент

синтоми-

цина.

 

 

 

 

свойств дебризана его перед употреблением смешивают с полиэтиленгликолем до получения кашицеобразной массы. Аналогичный препарат выпускается в Югославии под названием «сорбилекс».

Препараты дебризан и сорбилекс апробированы нами при лечении гнойных ран различной этиологии в первой фазе раневого процесса у 56 больных. Подтверждена высокая осмотическая активность дебризана. В процессе лечения число микробов быстро снижается с 108—106 до 103—10' на 1 г ткани раны за счет поглощения препаратом (1 г дебризана может поглощать до 8- 108 микробов). Очищение раны происходит в течение 5—7 дней [Костюченок Б. М. и др., 1981]. К недостаткам препарата относится необходимость многократной (3 раза в день) смены повязок.

В нашей стране для лечения гнойных ран используется аналогичный по механизму действия препарат сорбент СКН-1К (и другие угольные сорбенты). Он представляет собой мелкие шаровидные гранулы активированного угля, обладающие гидрофильностью и способностью создавать условия для интенсивного дренажа но закону капиллярности. Процесс «высасывания» экссудата с микробами, токсинами и продуктами распада тканей продолжается до насыщения раневым отделяемым слоя сорбента. Эффективность его снижается при наличии в ране

некротических тканей [Тараненко Л. Д. и др., 1984]. К недостаткам следует отнести трудности фиксации препарата в ране, необходимость повторной замены сорбента по мере его насыщения (2—3 перевязки в день). Проводится клиническая апробация нового отечественного сорбента «гелевина» по эффективности не уступающего дебризану [Андреев С. Д., Адамян А. А. и др., 1986; Ермолов А. С, Адамян А. А. и др., 1986].

8.2.1.4. Многокомпонентные мази на водорастворимой основе

Многолетний коллективный опыт применения в первой фазе заживления наиболее распространенных препаратов для местного лечения ран под повязкой (антисептики, химиопрепараты, антибиотики, дегидратирующие и некролитические средства) в выпускаемых лекарственных формах (порошки, водные растворы, мази на жирной основе, аэрозоли) показал их недостаточную эффективность. Причин этого несколько.

1.Все водные растворы разбавляются раневым отделяемым и высыхают в течение 3—6 ч. Действие препарата оказывается кратковременным, а необходимая для подавления микрофлоры концентрация в ране, как правило, не создается.

2.Отсасывающее действие марлевой повязки или тампона крайне ограниче-

но. Это убедительно показано Н. Н. Петровым в эксперименте в 1912 г. и подтверждено другими исследователями [Стручков В. И. и др., 1975; Поляков Н. Г., 1978]: уже через 6 ч марлевые тампоны пропитываются гноем, который препятствует оттоку раневого экссудата.

3. Жировая основа (вазелин, ланолин) высокогидрофобна и не позволяет мазям смешиваться с раневым экссудатом, а тем более поглощать его. Она задерживает отторжение некроза, препятствует оттоку гнойного экссудата и тем самым ухудшает условия течения раневого процесса. Кроме того, жировая основа не обеспечивает

достаточного высвобождения антибактериальных средств из композиции и не способствует их проведению в глубь тканей, где гнездятся микробы.

4.Низкая дегидратирующая способность и слабое некролитическое действие общепринятых препаратов для лечения ран не обеспечивают ее достаточного очищения.

5.Большинство перечисленных препаратов обладают узконаправленным действием (только антимикробным, дегидратирующим и т. д.), а для эффективного лечения гнойной раны в I фазе необходимо воздействие как минимум в трех направлениях: усиление оттока из раны, некролитическое

действие, подавление микрофлоры. С учетом этих положений в нашей стране и за рубежом проводилась работа по созданию высокоэффективных мазей (кремов) многопланового действия, обладающих выраженными антимикробными и осмотическим (гидрофильным) свойствами, действующими обезболивающе и в определен-

ной степени некролитически. Украинским институтом усовершен-

ствования врачей Минздрава СССР

совместно с Харьковским фармацевтическим институтом и Институтом хирургии им. А. В. Вишневского в течение 1976—1983 гг. разработаны и апробированы многокомпонентные мази на водорастворимой основе для лечения гнойных ран [Даценко Б. М. и др., 1984; Калиниченко В. Н., 1983; Даценко Б. М., Костюченок Б. М., 1984]. В настоящее время разрешено применение в медицине трех видов мазей на гидрофильной основе: «Левосина», «Левомеколя» и 5% диоксидиновой мази. С успехом завершена клиническая апробация мазей «Диоксиколь» и «Сульфамеколь».

В состав многокомпонентных мазей входят антибактериальные препараты (антибиотик, сульфаниламид, антисептик), регулятор тканевых обменных процессов метилурацил, местный анестетик тримекаин и гидрофильная (водорастворимая) основа.

Именно гидрофильной основой — смесью полиэтиленоксидов (ПЭО) с

молекулярной массой

400 (ПЭО-400)

действие

ПЭО распространяется

не

и 1500 (ПЭО-1500)

в соотношении

только на ткани раны, но и на содер-

4 : 1 — разработанные

мази принци-

жащиеся в ней микробные клетки,

пиально отличаются от существующих

Обезвоживание микробной клетки вы-

в настоящее время. В чем состоит это

зывает

существенное снижение

ее

различие?

 

 

биологической активности и устойчи-

СОСТАВ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ МАЗЕЙ НА ГИДРОФИЛЬНОЙ ОСНОВЕ

 

 

 

I Левомицетинсодержащио мази

 

 

 

«Лсвомеколь»

 

«Левосин»

 

 

 

«Левонорсин»

 

Левомицетин

1,0

Левомицетин

 

1,0

 

Левомицетин

1,0

Метилурацил

4,0

Сульфадиметоксин

4,0

 

Норсульфазол

4,0

ПЭО-400

76,0

Метилурацил

 

4,0

 

Сульфадиметоксин

4,0

ПЭО-1500

19,0

Тримекаин

 

4,0

 

Метилурацил

4,0

 

 

ПЭО 400

 

16,8

 

Тримекаин

3,0

 

 

ПЭО-1500

 

70,2

 

ПЭО-400

67,2

 

 

 

 

 

 

ПЭО-1500

16,8

 

II. Мазь с диоксидином

III.

Мазь с

мафенидом

 

 

«Диоксиколь»

 

« Сульфамеколь »

 

 

Диоксидин

1,0

Мафенид ацетат

10,0

 

 

Метилурацил

4,0

Метилурацил

 

4,0

 

 

Тримекаин

4,0

Тримекаин

 

5,0

 

 

ПЭО-400

72,8

ПЭО-400

 

64,8

 

 

ПЭО 1500

18,2

ПЭО 1500

 

16,2

 

Известно, что полиэтиленоксиды (ПЭО) — водорастворимые продукты полимеризации окиси этилена — явля ются физиологически индифферентными соединениями [Дашевская Б. И. и др., 1975]. Они легко наносятся на раневую поверхность и равномерно распределяются по ней, хорошо смешиваются с раневым экссудатом и сохраняют при этом однородность. ПЭО малотоксичны и не оказывают раздражающего влияния на ткани, не нарушают их физиологических функций.

Первое и главное свойство ПЭО состоит в том, что четко выражено их дегидратирующее действие на ткани. Методом диализа через полупроницаемую мембрану [Дашевская Б. И. и др., 1975; Перцев И. М., 1979J показано, что ПЭО по силе дегидратирующего действия в 20 раз превосходит 10% раствор хлорида натрия, а по времени действия в 10 раз (см. рис. 8.36). Осмотический эффект ПЭО-400 в отличие от иных гипертонических растворов проявляется в течение 18—

20ч.

Вгнойной ране дегидратирующее

вости к действию тех или иных лекарственных средств. В присутствии ПЭО резко (в десятки раз) повышается антимикробная активность антибиотиков [Башура Г. С, Богданова В. И., 1967], антисептиков и сульфаниламидов [Даценко Б. М. и др., 1981]. Исследования показали, что мази на водорастворимой основе в 20—80 раз

. активнее в отношении стафилококков, кишечной и синегнойной палочек, чем аналогичные им по составу мази на вазелин-ланолиновой основе.

Наряду с

у с и л е н и е м

анти-

м и к р о б н о г о

э ф ф е к т а

ПЭО

р а с ш и р я ю т с п е к т р д е й с т в и я п р е п а р а т о в против основных возбудителей раневой инфекции. Т. И. Тамм проведено сравнительное изучение активности 1 % диоксидиновой мази на ПЭО-основе и на вазелинланолиновой основе но отношению к стафилококку, кишечной и синегнойной палочкам, протею. Показано, что 1 % диоксидиновая мазь на жировой основе практически не подавляет рост грамотрицательной микрофлоры, в то время как та же мазь на ПЭО-основе оказывает на этих возбудителей выра-

Рис. 8.37. Эффект усиления проводниковой способности ПЭО в условиях воспаления.

а — количество левомицетина (I) и сульфадиметоксина (И) в крови животных при аппликации препаратов на здоровую (сплошная линия) и воспаленную (пунктирная) кожу; б — количество препаратов в подлежащих мышцах при аппликации мази «Лево-

син» на здоровую (сплошная

линия)

и воспаленную (пунктирная)

кожу.

женное

антимикробное

действие

(см.

ность использования в составе гидро-

табл. 8.10).

 

 

 

 

 

 

фильной основы ПЭО с молекулярной

Третьим

принципиально

новым

массой

400

и

1500

в соотношении

свойством

является

способность

ПЭО

4 : 1 . При анализе результатов учиты-

образовывать

с

антибиотиками

и

вали

известные

данные

[Пушкарь

антисептиками

комплексные

соедине-

Н. С. и др., 1981], о том, что дегидра-

ния и транспортировать их в глубину

тирующий эффект ПЭО связан с его

тканей,

где

гнездятся

микробы.

способностью

образовывать

комплек-

Б. И. Дашевская и соавт. (1975),

сные нестабильные соединения с во-

И. М. Перцев (1979) установили, что

дой за счет водородных связей. Моле-

ПЭО являются активными «проводни-

кула ПЭО-1500 по сравнению с моле-

ками»

лекарственных

веществ

через

кулой ПЭО-400 имеет крупные разме-

кожный барьер, причем эта пенетри-

ры и существенно большее число водо-

рующая

(без

повреждений

клеток)

родных связей: для связывания 50 г

способность полимера

усиливается

в

воды необходимо 20 г ПЭО-1500, а

условиях

воспаления.

Исследования,

ПЭО-400 — 80 г.

 

 

 

проведенные С. И. Ибраевым (1982),

Исследования показали, что в гной-

свидетельствуют о том, что содержа-

ной ране молекулы ПЭО-1500 ста-

ние левомицетина и сульфадиметок-

бильно сохраняют «первичную» ло-

сина

после

накожной аппликации

кализацию: остаются в полости раны

мази «Левосин» в мягких тканях обла-

и активно связывают

воспалительный

сти воспалительного инфильтрата су-

экссудат, отдавая его в повязку, с ко-

щественно выше, чем в тканях под

торой жидкость испаряется. «Освобо-

невоспаленной кожей (рис. 8.37).

 

дившиеся» молекулы ПЭО-1500 вновь

Механизмы этого эффекта детально

присоединяют воду и процесс повторя-

изучены нами методом ядерно-магнит-

ется.

 

 

 

 

 

ного резонанса на модели экспери-

Более мелкие молекулы ПЭО-400

ментальной гнойной раны под повяз-

проникают в глубь тканей и уже через

кой с мазью «Левосин». В динамике

2 ч определяются на дне и стенках

(каждые 2 ч) определяли содержание

раны. Образуя временные

комплексы

экссудата и компонентов мази (лево-

с антибиотиком, ПЭО-400 доставляет

мицетина, ПЭО-основа) в повязке, по-

его в ткани раны, где гнездятся ми-

лости раны и подлежащих тканях.

кробы. Таким образом, полиэтилен-

Одновременно

изучали

целесообраз-

оксиды сравнительно лучше и полнее,

чем другие мазевые основы, отдают активно действующие компоненты мази в рану (эффект высвобождения) и способствуют их лучшему проникновению в ткани (проводниковый, или «пенетрирующий», эффект). Эти качества являются еще одним преимуществом водорастворимой основы, которая не служит пассивным «наполнителем», а становится активным фактором обеспечения лечебного действия многокомпонентных мазей [Даценко Б. М. и др., 1981; Christov К. et al., 1970].

Антимикробный эффект многокомпонентных мазей на водорастворимой основе обеспечивается введением в их состав левомицетина и сульфаниламидов, диоксидина (мазь «Диоксиколь»), мафенидацетата («Сульфамеколь»). Кроме того, в состав мазей входят метилурацил и тримекаин. Целесообразность сочетания указанных препаратов обусловливается несколькими соображениями.

Левомицетин — антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении большинства грамположительных и многих грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, протей), действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам [Навашин С. М., Фомина И. П., 1982]. Препарат действует бактериостатически, актив ность его сохраняется при изменениях рН [Машковский М. Д., 1978]. Левомицетин малотоксичен, особенно при наружном применении [Кашкин П. Н. и др., 1970].

Левомицетин хорошо всасывается через кожу [Першин Г. Н. и др., 1967] и уже через 30 мин определяется в крови. Максимальная концентрация препарата в тканях при аппликационном способе применения достигается спустя 2—3 ч [Басе Т. М., 1973; Батуашвили Т. А., 1980], антимикробное действие сохраняется в течение 6—8 ч. Левомицетин широко применяется для лечения гнойных ран и воспалительных инфильтратов [Черномордик А. Б., 1973; Стручков В. И., 1975].

Сульфадиметоксин — сульфанила-

мидный препарат пролонгированного действия, превосходящий по активности многие антибиотики. Его нротивомикробное действие проявляется в отношении гноеродных кокков, некоторых штаммов протея и кишечной палочки [Падейская Е. Н., Полухина Л. М., 1972; Kayser M. et al., 1974; Попкиров С, 19771. Препарат малотоксичен [Машковский М. Д., 1978], хорошо сочетается с левомицетином, пенициллином и другими антибиотиками.

Сульфадиметоксин довольно быстро всасывается и обнаруживается в биологических жидкостях уже через 30 мин после приема, но его концентрация возрастает сравнительно медленно, достигая максимального уровня в крови через 8—12 ч [Полухина Л. М. и др., 1976; Матвеева С. А., 1981], через 48 ч в крови содержится до 56% введенной дозы. Препарат хорошо переносится и не вызывает побочных реакций [Ашбель С. И. и др., 1968; Жукова М. Н., 1969; Полухина Л. М. и др., 1976].

Поскольку сульфадиметоксин медленно всасывается из мази, в состав мази «Левонорсин» введен сульфаниламид короткого действия норсульфазол, который обеспечивает антимикробный эффект сразу после аппликации. Сочетание антибиотика с сульфаниламидами значительно усиливает антибактериальное действие мази на гидрофильной основе: антимикробная активность мази «Левонорсин», содержащей антибиотик (левомицетин) и два сульфаниламида, в 2—10 раз выше, чем мази «Левомеколь», содержащей только левомицетин (табл. 8.4).

Сочетание левомицетина и сульфаниламидов обосновано не только их взаимонотенцирующим эффектом, но и различным периодом терапевтической активности в ране. При всасывании этих препаратов из ПЭО-основы по мере снижения концентрации норсульфазола (через 3 ч), а затем левомицетина (спустя 6 ч) в ране возрастает концентрация сульфадиметокси-

Таблица 8.4

Сравнительная антибактериальная активность «Левонорсина», «Левомеколя» и аналогичной мази на жировой основе

 

 

Бактериостатический

 

 

титр, мкг/мл

 

 

 

 

 

Мазь

 

золо-

 

 

 

тис-

кишеч-

сине-

 

 

 

 

тый

ная па-

гнойная

 

 

стафи-

лочка

палочка

 

 

лококк

 

 

«Левонорсин»

(антиби-

2,5

2,5

2,5

отик + сульфанилами-

 

 

 

ды)

 

 

 

 

«Левомеколь»

(только

6,2

6,2

25,0

антибиотик)

 

 

 

 

Мазь, аналогичная ле-

200,0

50,0

50,0

вонорсину, но на вазе-

 

 

 

лин-ланолиновой осно-

 

 

 

ве

 

 

 

 

 

 

 

 

 

на (рис. 8.38) и на протяжении суток, т. е. до следующей перевязки, антибактериальная активность поддерживается на бактериостатическом уровне. Кинетика всасывания этих препаратов свидетельствует также, что жировая основа значительно хуже обеспечивает их высвобождение: период антимикробной активности стандартной эмульсии левомицетина ограничивается 6 ч и до следующей перевязки рана находится в неблагоприятных условиях, так как жировая основа затрудняет условия оттока (рис. 8.39).

Тримекаин — местный

анестетик,

имеющий выраженные

обезболиваю-

щие свойства. Его анестезирующее действие проявляется быстрее чем новокаина и в 4—5 раз продолжительнее. Препарат включен в состав мно гокомпонентных мазей для подавления болевых реакций, что положительно влияет на течение гнойного воспаления. В отличие от новокаина тримекаин не оказывает противосульфаниламидного действия, так как его молекула не содержит остатка нарааминобензойной кислоты. Тримекаин усиливает активность антибиотиков и сульфаниламидов [Слюсарь Н. Г., Кудрин А. Н., 1977].

Мстилурацил — пиримидиновое производное, широко используемое для профилактики и лечения нарушений Репаративных процессов в организме

инормализации его защитно-приспо- собительных реакций [Стручков В. И.

идр., 1975]. Препарат дает местный противовоспалительный эффект, нормализует обменные процессы в тканях, способен активировать местный фагоцитоз и поэтому стимулирует

процессы заживления ран [Лазарев Н. В., 1970; Русаков В. И., 19741. Важным свойством метилурацила яв ляется способность уменьшать негативное влияние на организм антибиотиков, сульфаниламидов и гормонов [Брауде А. И. и др., 1970; Билич Г. Л., 1971] и повышать резистентность клеток к различным вредным воздействиям. Сочетанное применение метилурацила и антибиотиков улучшает результаты лечения гнойно-вос- палительных процессов [Мельников Н. И., Мельникова 3. Н., 1966; Давыдова В. А., 1973; Буянов В. М. и др., 1981], что обосновывает целесообразность его использования в составе многокомпонентных мазей.

Изучение в клинической практике действия многокомпонентных мазей на водорастворимой основе проведено в 1980—1984 гг. в Институте хирургии им. А. В. Вишневского, Всесоюзном научном центре хирургии (ВНЦХ) АМН СССР, Центральном институте травматологии и ортопедии (ЦИТО), Харьковском НИИОиНХ, Украинском ИУВ и других клиниках. Лечебную эффективность многокомпонентных мазей изучали в сравнении с действием традиционных препаратов для местного лечения ран (гипертонический раствор, мази на жировой основе) у 581 больного со «свежими» и гнойными ранами различной этиологии и локализации. Лечебное действие мазей на водорастворимой основе оценивали по клиническим тестам и динамике объективных критериев оценки течения раневого процесса (данные бактериологического, цитологического и морфологического исследований).

Мазь «Левонорсин» содержит левомицетин и два сульфаниламида — короткого (норсульфазол) и длительного (сульфадиметоксин) действия.

РАНЫ И РАНЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ

3 9

38

а

 

 

б39в

Рис. 8.88. Кинетика всасывания левомицетина и сульфадиметоксина из полиэтиленоксидного геля.

I — левомицетин; II — сульфадиметоксин.

 

Рис. 8.39. Кинетика всасывания лекарственных средств из мазей, при-

 

готовленных на

различных основах. Объяснения в

тексте,

 

а — всасывание левомицетина в плазме (основы: I — вазелин, II — вазелин-ла-

 

нолин 9:1); б— всасывание

левомицетина в плазме (основы: I абсорбцион-

 

ная, II — бенатонитовый гель: III — полиэтиленоксидный гель. IV — МЦ-гель|;

 

в — всасывание

сульфадиметоксина в крови (основы:

I — вазелин-ланолин.

 

II — бентонитовый гель. III — полиэтиленоксидный гель: IV' — МЦ-гель|.

Эффективность ее изучена при лече-

Через 2—3 дня лечения мазью «Ле-

нии ран у 122 больных.

 

вонорсин», а при обширных гнойных

«Левонорсин» обладает высокой де-

ранах к 5—7-му дню у большинства

гидратирующей активностью и оказы-

больных в значительной степени ку-

вает антимикробное действие на ос-

пируются

признаки

перифокального

новных возбудителей гнойной инфек-

воспаления, и раны очищаются от

ции. Бактериологическое исследование

гнойного

отделяемого. Одновременно

показало, что обычно к 3—6-му дню ле-

нормализуется температура тела, ста-

чения число микробов в ране снижа-

новятся менее выраженными изме-

ется с 108—106 до 102—10' на 1 г

нения формулы крови. На 2—3-й день

ткани. Параллельно меняется ка-

лечения в раневых отпечатках на фо-

чественный состав микрофлоры: пер-

не снижения количества лейкоцитов

вым (в течение 2—3 дней) исчезает

значительно увеличивается число туч-

патогенный стафилококк, к 5—6-му

ных клеток, фибробластов и макро-

дню — протей и кишечная палочка, к

фагов. На 4—6-й день в области дна

5—7-му — синегнойная палочка. Бла-

и краев раны появляется грануляци-

годаря введению в состав мази три-

онная ткань с большим количеством

мекаина,

она дает обезболивающий

коллагеновых волокон. На 5—7-й день

эффект,

проявляющийся уже

через

формируется молодая рубцевая ткань

10—16 мин после аппликации.

 

и краевая эпителизация.

Эффективность мазей на водорастворимой основе подтверждена на модели экспериментальной гнойной раны у кроликов (табл. 8.5) [Калиниченко

Таблица 8.5

Сравнительная эффективность многокомпонентных мазей и раствора хлорида натрия при лечении экспериментальных гнойных ран

 

Средний сэок наступления,

сут

Критерий

 

 

 

 

 

 

 

10%

раст-

мазь

«Ле-

мазь

«Ле-

оценки

 

вор

хлори-

вонорсин»

вомеколь»

 

да натрия

 

 

 

 

Некролизис

8,1

± 1 , 6

2,9

+ 0,2

3,4 + 0,3

Появление

9,2 +

0,9

3,3 + 0,7

4,3 +

1,2

грануляций

Начало эпите-

11,6

+

2.7

6,1

+ 1,2

6 , 9 + 1 , 3

лизации

В. Н., 1983]. Представленные данные говорят о выраженном лечебном действии мази «Левонорсин» на гнойную рану в первой фазе раневого процесса.

«Левосин» — мазь на водорастворимой основе, содержащая левомицетин и сульфаниламид длительного действия — сульфадиметоксин. Действие изучено при лечении 131 больного с гнойными ранами.

Осмотическая активность мази «Левосин» аналогична таковой других мазей на водорастворимой основе и во много раз превосходит дегидратирующее действие 10% раствора хлорида натрия. Достаточно выражен и анестезирующий эффект препарата.

Исследования, проведенные в ряде ведущих лечебных учреждений, свидетельствуют, что антимикробная активность мази «Левосин» в гнойной ране весьма велика и высоко выражена в отношении как грамположительной, так и грамотрицательной микрофлоры (табл. 8.6). Уже на 2—3-й день лечения мазью «Левосин» из ран не высевались патогенные стафилококки, позже — протей и кишечная палочка. Исчезновение из ран синегнойной палочки, несмотря на отсутствие в композиции антибактериального препарата, активного в ее отношении, по-види- мому, можно объяснить многоплано-

вым действием входящих в состав мази полимеров. При лечении левосином число микробов на 3—6-й день снижается с 108—106 до 102—101 на 1 г ткани, что позволяет ставить вопрос о раннем оперативном закрытии раны

или

применении

индифферентных

мазей. Антимикробный

эффект мази

«Левосин» сохраняется

в течение

24 ч.

 

 

 

Анализ наших клинико-лаборатор-

ных

исследований

свидетельствует о

выраженном улучшении течения I фазы раневого процесса (табл. 8.7) под влиянием мази «Левосин». Оно выражается в ликвидации гиперемии, перифокального отека и инфильтрации тканей в течение 2—3 дней от начала лечения, очищении ран от гнойного отделяемого и некротических тканей к 3—4-му дню, появлении грануляций на 3—5-й день. При цитологическом исследовании уже на 2—3-й день лечения отмечается появление элементов вновь образованной грануляционной ткани: аргирофильных коллагеновых волокон и большого количества клеточных элементов (тучные клетки, фибробласты, макрофаги).

Как показали расчеты, сделанные Украинским ИУВ, местное применение мази «Левосин» позволило сократить сроки стационарного лечения больных с гнойными ранами в 2—2'/г раза, что имеет важное экономическое значение в масштабах страны. Такой же эффект отмечен и другими лечебными учреждениями.

«Левомеколь» — мазь, содержащая левомицетин (0,75%) и метилурацил (4%) на полиэтиленоксидном геле; в ее составе отсутствуют сульфаниламиды и обезболивающие препараты. Ее эффект изучен нами при лечении гнойных ран у 328 больных.

«Левомеколь» дает выраженный дегидратирующий эффект, во много раз по силе и продолжительности действия превышающий действие гипертонических растворов и мазей на вазе- лин-ланолиновой основе (см. рис. 8.36). Обезболивающее действие отсутствует, так как в составе мази нет тримекаина. Несмотря на упрощенный состав «Ле-

Антибактериальная активность

мази «Левосин»

в

гнойной

ране

 

Таблица 8.6

Исследовательский

центр

 

Данные бактериологического исследования в процессе лечения

 

Институт

хирургии

 

 

На 3—6 й день число микробов снижается с 108 —106 до' 102—101

им. А. В. Вишневского

 

на 1 г ткани

 

 

 

 

 

 

.

'

внцх

 

 

 

На 3—4-й день наступает бактериологическая санация ран. Мазь

 

 

 

 

высокоэффективна против синегнойной палочки

 

 

Украинский ИУВ

 

 

На 2—3-й день

из ран не высевается патогенный стафилококк,

 

 

 

 

на 3—5-й — протей

 

 

 

 

 

 

Харьковский НИИОиНХ

 

Выражена антибактериальная активность, не зависящая от мик-

 

 

 

 

робного

пейзажа

ран

 

 

 

 

 

 

Харьковский НИИТО

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

им. М. И. Ситенко

 

 

К 5—6-му дню микрофлора из ран не высевается

 

 

Эффективность мази

«Левосин»

 

при лечении гнойных

ран

 

 

 

Таблица 8.7

 

 

 

 

Клинические показатели течения раневого процесса

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(сутки)

 

Среднее

Характеристика

Группа

 

 

 

 

 

 

 

 

очищение ра-

 

 

 

 

 

 

число

местного процесса

больных

 

 

появление

 

 

 

индекс

койко-дней

 

 

 

 

ны и прекра-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

щение

 

 

 

 

 

Поповой (%)

 

 

 

 

 

 

гноетечения

грануляции

эпителизации

 

 

 

Первичные гнойные

I

 

2,2+0,4

 

1,8+0,1

 

5,1+0,7

17,6+2,1

6,9±0,9

раны мягких тканей

II

 

8,9+2,6

 

10,3+3,2

 

12,8+3,1

3,7 + 1,3

16,6±3,9

Посттравматические

I

 

2,3+0,1

 

3,4+0,1

 

4,9+0,2

17,1 + 2,7

9,7±0,2

гнойные раны

II

 

8,8+4,4

 

9,3+1,8

 

11,9+3,8

4,1+3,8

25,3±5,7

 

 

П р и м е ч а н и е .

I группа — лечение

мазью «Левосин», II группа—лечение

 

 

стандартными средствами.

 

 

 

 

 

 

Антибактериальная активность

мази «Левомеколь» в гнойной ране

 

Таблица

8.8

Исследовательский

центр

 

Данные бактериологических исследований в процессе лечения

 

Институт

хирургии

 

 

На 2—3-й день из раны исчезает стафилококк, на 5—6-й — ки-

им. А. В. Вишневского

 

шечная

палочка

и

протей,

на 7—10-й — синегнойная палочка

ЦИТО

 

 

 

Обладает активностью, особенно эффективна в отношении грам-

 

 

 

 

отрицательной

микрофлоры

 

 

 

 

Горьковекий институт травмаОсобенно активна против стафилококков и кишечной палочки,

тологии

и ортопедии

 

менее активна в отношении нротея и палочки сине-зеленого гноя

Харьковский НИИОиНХ

 

Выраженный антибактериальный эффект, не зависящий от мик-

 

 

 

 

 

робного

пейзажа

 

Кафедра

факультетской

хи

Выраженный эффект, на 3—4-й день не высевается патогенный

рургии I ММИ

 

 

стафилококк,

к

5—6-му — отмечаются единичные колонии сине-

 

 

 

 

 

гнойной палочки и протея

Украинский

ИУВ

 

 

В течение 3—5 дней раны очищаются от микробов: подавляется

 

 

 

 

 

как грамположительная так и грамотрицательная микрофлора

вомеколя»

(отсутствие

сульфанилами-

очищение раны от микрофлоры: на

дов),

антибактериальная

активность

2—3-й день лечения из раны не вы-

композиции высока.

 

 

 

 

севается патогенный стафилококк, на

Анализ

данных, представленных

в

5—6-й — кишечная палочка и протей,

табл.

8.8,

показывает,

что

мазь

на 7—9-й — палочка сине-зеленого

«Левомеколь»

обеспечивает быстрое

гноя, т. е. препарат эффективен против

Эффективность мази «Левомеколь» при лечении гнойных ран

 

 

Таблица.8.9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клинические показатели

(сут)

 

 

Исследовательский

центр

 

 

 

 

 

 

 

ликвидация

очищение

появление

 

начало эпите-

скорость

 

 

 

перифокального

 

 

 

 

раны

грануляций

 

лизации

эпителизации

 

 

 

отека

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Институт

хирургии

 

2 — 3

2 — 3

3—5

 

5—6

Не

указана

им. А. В. Вишневского

 

 

Ускоряется

 

Ускоряется

»

»

ЦИТО

 

 

2 — 3

2 — 3

 

Харьковский НИИОиНХ

2 — 3

2 — 3

»

»

»

»

Узбекский

институт трав-

2 — 3

Ускоряется

4—6

 

Не указано

»

»

матологии и ортопедии

 

 

 

 

 

 

 

Кафедра

факультетской

2 — 3

2—3

3—5

 

4—5

»

»

хирургии I ММИ

 

 

 

 

 

 

 

 

Украинский ИУВ

 

2 — 3

2,1+0,3

3,2+0,07

4,3+0,06

14,8+4,2

Рижский

институт

трав

Ускоряется

3—4

Ускоряется

 

7—8

Не

указана

матологии и ортопедии

грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Это происходит в результате значительного усиления действия левомицетина под влиянием ПЭО.

Независимо от характера гнойного процесса, при лечении мазью «Левомеколь» число микробов на 3—5-й день лечения снижается от 10 и выше до 103—102 на 1 г ткани. В противоположность этому у больных контрольной группы, леченных синтомициновой эмульсией на вазелин-ланолиновой основе (90 человек), к имевшейся в ране грамположительной микрофлоре присоединяется грамотрицательная, а количество микробных тел на 1 г ткани практически не снижается.

В табл. 8.9 суммированы клинические критерии эффективности мази «Левомеколь» при лечении гнойных ран различного генеза. Они свидетельствуют о выраженном лечебном действии мази «Левомеколь» и сокращении I фазы заживления.

Среди зарубежных препаратов на водорастворимой основе, активно влияющих на заживление гнойных ран, широкое применение нашли сульфамилон и фламазин.

«Сульфамилон» (наполтан) представляет собой крем (мазь), содержащий 10% раствор А-аминометилбен- золсульфамида (мафенид ацетат) на гидрофильной основе (полиэтиленоксид).

В гидрофильной основе резко усиливается антимикробное действие сульфамида. Кроме того, основа обеспечивает выраженный осмотический эффект и проникновение препарата под струп. Все это обусловливает широкий спектр действия «Сульфамилона» в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе синегнойной и анаэробной инфекции. Он сохраняет активность в гнойно-некротическом содержимом раны и при всем диапазоне изменений рН. «Сульфамилон» считается одним из лучших препаратов для лечения обширных ожогов и широко применяется во всем мире [Арьев Т. Я., 1966; Moncrief J. А., 1974; Switzer W. Е., 1967; Artz С. P., Moncrief J. A., Pruitt В. А., 1979; Рудаковский В., 1980; Вихриев Б. С. Бурмистров В. М., 1981].

В Харьковском фармацевтическом институте совместно с Украинским ИУВ разработана мазь с мафенид-аце- татом на гидрофильной основе, названная «Сульфамеколь». Экспериментальные исследования показали, что эта мазь малотоксична, дает выраженный осмотический эффект за счет гидрофильной основы и обладает антимикробной активностью против основных возбудителей раневой инфекции. Аналогичная по составу мазь на жировой основе оказывает значительно меньшее действие на микробную флору, а сине-

гнойная палочка и протей к ней нечувствительны.

При лечении мазью «Сульфамеколь» экспериментальных гнойных ран, зараженных смесью культур золотистого стафилококка (10 микробных тел в 1 мл) и синегнойной палочкой (2- К)9 микробных тел в 1 мл), количество микробов в тканях прогрессивно снижается: через 3 дня в половине случаев возбудители не высеваются, а спустя 5 дней все раны стерильны.

Другим современным зарубежным препаратом, активно влияющим на заживление гнойных ран, является мазь «Фламазин», синтезированная Ch. Fox в 1966 г. Аналогичный по составу и эффекту крем «Дермазин», содержащий 1 % раствор сульфадиазина серебра на гидрофильной основе, выпускается

вЮгославии. Из-за нерастворимости

вводе препарат находится в креме в микроионизированном состоянии.

Высокий лечебный эффект мази «Фламазин» обусловливается суммарным эффектом олигодинамического действия серебра и антибактериальной активностью сульфадиазина. В ране сульфадиазин серебра умеренно диссоциирует так, что ионы серебра высвобождаются медленно и равномерно, их концентрация в ране является токсичной для микробов и безвредной для тканей. Мазь «Фламазин» обладает широким спектром антимикробного действия, в том числе и на грамотрицательную микрофлору. При лечении

фламазином бактериальная обсемененность раны в течение 7 —10 дней, как правило, снижается до 102—101.

«Фламазин» («Дермазин») —отно- сительно дорогой препарат. Исследования, проведенные в Институте хирургии им. А. В. Вишневского, показали, что по лечебной эффективности «Дермазин» существенно не отличается от «Левосина», который дешевле его более чем в 2 раза.

Внашей стране разработаны две новые мази, содержащие диоксидин, на гидрофильной основе. Во ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе Е. Н. Падейская,

Т.А. Гуськова и др. создали диоксидиновую мазь на ПЭО-основе. Антисептическое действие диоксидина значительно усилено водорастворимой основой, которая, кроме того, дает хороший дегидратирующий эффект. Препарат не оказывает местного обезболивающего действия [Падейская Е. Н., 1984; Костюченок Б. М. и др., 1984].

ВХарьковском фармацевтическом институте совместно с Украинским ИУВ (Б. М. Даценко, И. М. Перцев,

Т.И. Тамм) разработана 1% диоксидиновая мазь «Диоксиколь». В ее состав, помимо антисептика и смеси полиэтиленоксидных гелей, введены метилурацил (4%) и тримекаин (4%). Препарат оказывает выраженное антимикробное действие, особенно на грамотрицательную микрофлору, но антибактериальной активности не уступает 5% диоксидиновой мази (табл. 8.10).

Антибактериальная

активность « Диоксиколя » в эксперименте

 

Таблица

8.10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метод диффузии препарата в агар

Число колоний возбудителя,

 

 

 

(зоны

задержки роста, мм)

выросших из 100 микробных особей

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тест культуры

диоксиколь

диоксиколь

 

5% диокси-

диоксиколь

диоксиколь

5% диокси-

 

 

диновая мазь

диновая мазь

 

на ПЭО ос

на жировой

 

на ПЭО ос

на жировой

 

нове

основе

 

на ПЭО-

нове

основе

на ПЭО-

 

 

основе

основе

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кишечная палочка

25

0

 

 

25

36

96

38

 

 

Синегнойная палоч-

21

0

 

 

22

H P

102

H P

 

 

ка

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стафилококк,

20

0

 

 

21

37

108

35

 

 

штамм 209

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Протей

30

0

 

 

29

H P

СР

H P

 

 

 

П р и м е ч а н и е .

0 — отсутствие

зоны задержки роста;

HP — нет

роста;

 

СР — сплошной

рост.