6.2.4. ФУНКЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ

Активация лимфоцитов. Самой ран-

ней реакцией лимфоцитов на микробные антигены является лоликлональная активация. При воздействии антигенов убиквитарных микробов на лимфоциты человека обнаружена частичная макрофагонезависимость. В-лим- фоциты способны активироваться отдельными антигенами убиквитарных микробов (например, протеином А стафилококка) без помощи Т-лимфо- цитов, хотя полной Т-независимости, вероятно, не существует [Pike В., Nossal С, 1984]. В результате такой активации В-лимфоцитов вырабатываются ноликлональные антитела, составляющие вторую (после опсоно-фагоцитар- ной системы) линию защиты от гнойной инфекции [Rasanen L. и др., 1980]. На выработку поликлональных антител, несмотря на ее частичную Т-неза- висимость, могут влиять Т-хелперы и Т-супрессоры (Hiernaux J. et al., 1982; Chen W., Fudenberg H., 1982]. Пролиферация В-лимфоцитов необязательна для их поликлональной активации [Cohen A. et al., 1984].

Динамика поликлональной активации В-клеток у больных сепсисом, измеренная по титру гемолизинов к эритроцитам барана, коррелирует с течением и исходом заболевания [Пашутин С. Б. и др., 1983]: титры этих антител (с учетом антикомплементарности сывороток больных) повышаются по мере улучшения состояния больных и значительно превышают цифры, характерные для случаев с летальным исходом.

Затем активированные лимфоциты участвуют в выработке специфических антител (этот процесс будет рассмотрен позже). Следует отметить, что процессы антителообразования при гнойной инфекции регулируются так же, как и другие виды иммунного ответа. Однако вследствие лабильности протективных антигенов и частичной макрофаго- и Т-независимости этого вида иммунного ответа под действием антигенов убиквитарных микробов вырабатываются преимущественно иммуно-

глобулины класса М [Бидненко С. И. и др., 1982; Вершигора А. Е., Бобровник С. А., 1982; Landy M. et al., 1965], слабо вырабатываются клетки памяти. По обеим причинам иммунитет при гнойной инфекции недолговечен [Петров Р. В. и др., 1982; Beining P. et al., 1980; Pier G., Markham R., 1982].

В иммунном ответе на микробные антигены участвуют клеточные кооперации. Различные инфекционные агенты, их антигены и токсины стимулируют выработку моноцитами-мак- рофагами интерлейкина 1. Для этого не требуется фагоцитоз, хотя в присутствии сыворотки Staph. epidermidis является более активным стимулятором продукции данного медиатора [Dinarel1о С, 1984].

Нарушение системы лимфоцитов при гнойной инфекции. Эти изменения

могут касаться содержания Т- и В-лим- фоцитов и их субпонуляций, а также их функционального состояния.

У детей с острой стафилококковой деструкцией легких и острым гематогенным остеомиелитом в разгар сепсиса снижены уровни Т- и В-лимфоцитов в отличие от тех больных, у которых сепсис не развился. После повышения уровня этих клеток возрастают титры стафилококкового антитоксина и улучшается клиническая картина [Новокрещенов Л. Б. и др., 1981]. При местной стафилококковой инфекции уровень общих популяций Т- и В-лимфо- цитов не отличается от уровня их в контрольной группе. В начале генерализации абсолютное число Т- и В-кле- ток снижено, а при лечении возрастает [Нестеров В. В., 1981].

При хроническом фурункулезе содержание Т-лимфоцитов снижается почти в 2 раза, уровень В-лимфоцитов не меняется, повышается пролиферация лимфоцитов на антиген гемолитического стафилококка и снижается на ФГА [Савицкая Л. Н. и др., 1981]. Подавление реакции на ФГА обнаружено и при других видах инфекции, а развитие замедленной чувствительности на антигены убиквитарных микробов (но тесту подавления миграции лейкоцитов) коррелирует с новышени-

ем уровня активных Т-лимфоцитов [Константинова И. В. и др., 1981]. При различных иммунодефицитах пролиферация Т-лимфоцитов на антигены Е. соН снижена в 7 раз [Eibl M. et al., 1982].

Для суждения об активности лимфоцитов больного реакцию бласттрансформации приходится ставить с набором микробных антигенов и митогенов в разных концентрациях [Munster A. et al., 1980]. Это не только затрудняет ход обследования, но и не позволяет сравнивать результаты, полученные разными авторами при использовании других тест-систем.

После радикальных операций, выполненных но поводу острых заболеваний органов брюшной полости (холецистит, аппендицит, перитонит), уровни Т- и В-лимфоцитов постепенно восстанавливаются [Bauer A. et al., 1978].

Однако определение только общих популяций Т- и В-лимфоцитов имеет незначительную информативность как при местной [Ходжаев Ш., 1981], так и при генерализованной инфекции [Малафеева Э. В. и др., 1980]: при явном отличии от здоровых людей абсолютные уровни Т- и В-лимфоцитов у больных разных групп мало отличаются друг от друга. Такие же данные были получены у детей при единичных и множественных очагах инфекции [Шиленок И. Г. и др., 1980].

По нашим данным, более демонстративным является определение различных субпопуляций лимфоцитов [Белоцкий С. М. и др., 1983; Кузин М. И. и др., 1981). Среди субпопуляций Т- и

иммунного ответа [Fudenberg H. et al., 1975; Kerman R. et al., 1977; Hashim G. et al., 1980; Robbins D. et al., 1981], стимуляторов фагоцитоза [Снастина Т. П., Белоцкий С. М., 1982], Т-лим- фоциты с рецепторами для эритроцитов кролика (Ткр) — вероятные Т-су- прессоры, а также ингибиторы фагоцитоза [Белоцкий С. М. и др., 1983; Пчельников Ю. В., 1984], В-лимфоциты с рецепторами для эритроцитов мыши

(Вм), которые у человека представляют собой пролиферирующие В-лимфоци- ты [Gupta S., Good R., 1977; Mantovani G., Mathieu A., 1978] и обладают двояким действием на фагоцитоз. Определяли также лимфоциты, имеющие рецепторы для микробных ^антигенов — преимущественно для эпидермального стафилококка (РОК,.таф).

Установлено, что изменения содержания субпопуляций Т- и В-лимфоци- тов коррелируют с клиническим характером и исходом как местной, так и генерализованной гнойной инфекции. При поступлении уровень факторов защиты у больных значительно превышает таковой у здоровых людей (рис. 6.7). При адекватном хирургическом лечении содержание субпопуляций лимфоцитов у больных гнойной инфекцией, как правило, возрастает и затем постепенно снижается к моменту выздоровления. Однако существуют значительные отличия максимального подъема этих показателей в зависимости от характера, тяжести течения и исхода инфекционного процесса.

У больных с благоприятным течением и исходом сепсиса содержание клеточных факторов иммунитета достигает максимальных значений, превышающих таковые при местной инфек-

гнойной инфекции (табл. 6.3; см. также рис. 6.7). Такая стимуляция факторов защиты сопровождается снижением уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), снижением числа микробов в ткани гнойных ран, нормализацией состояния больных, восстановлением системы гомеостаза (см. главу 9).

Если оперативное вмешательство и интенсивная терапия не позволяют добиться значительного снижения бактериальной обсемененности ран (ниже критического уровня), то иммунная защита организма угнетается. Содержание субпопуляций Т- и В-лимфоци- тов не только не увеличивается, но снижается до исходного уровня, возрастает содержание ЦИК (см.

табл. 6.3). При этом декомпенсация функций внутренних органов становится необратимой и, как правило, наступает летальный исход. Уровень иммунологических показателей, свойственный больным с крайне тяжелым течением и летальным исходом сепсиса, является критерием д е ф и ц и т а фактора иммунной защиты.

Для адекватной реакции иммунной системы при сепсисе характерны стабильное значение соотношения Т| ф /Та к | лимфоцитов (т. е. стимуляторов и ингибиторов фагоцитоза) в пределах 25— 35%. При крайне тяжелом течении

сепсиса оно возрастает до 53,1+6,2% за счет увеличения содержания Ткр лимфоцитов или снижается менее чем до 15% за счет угнетения обеих субпопуляций Т-лимфоцитов (рис. 6.8). Значительное нарушение соотношения иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Тц, несущих хелперные функции, и Tv, обладающих супрессорной активностью) отмечено при сепсисе у детей [Исаков Ю. Ф. и др., 1984].

Объективно оценить динамику изменений (угнетение или стимуляцию) факторов иммунной защиты позволяет

РАНЫ И РАНЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ

Вм (63%), РОКстаф (50%) или их сочетанная недостаточность (у 50% больных). При успешном лечении эти показатели возрастают у 80% больных, при безуспешном — остаются на низком уровне (в 80% наблюдений); именно в данной группе увеличивается число больных с сочетанным дефицитом различных клеточных факторов (до 56%). Снижение всех показателей иммунитета отмечается очень редко: только у 12% больных при поступлении и у 28,9% при крайне тяжелом течении сепсиса. Иными словами, при возникновении и про-

В-системы, который может сочетаться и с нарушением функций фагоцитов. От этого зависит целенаправленность иммунокоррекции гнойной

Рис. fi.8. Изменение соотношения Т к р / Т а к т лимфоцитов в процессе лечения (1, 2) и при исходе инфекции (3) у больных генерализованной гнойной инфекцией. Остальные обозначения те же, что на рис. 6, 7.

Рис. В.9. Интенсивность нарушения общеиммунологических показателей у больных сепсисом (процент на одного больного).

1 — при поступлении (но сравнению с больными с местной инфекцией); 2 — в процессе лечения; 3 — заключительный анализ (2 и 3 — но сравнению с начальной фазой сепсиса). Остальные обозначения те же, что на рис. 6.7.

активных лимфоцитов на фагоцитоз (см. раздел «Активация фагоцитов»), следует отметить, что в этой системе регуляция отличается от регуляции в системе лимфоцит — лимфоцит (т. е. выработка иммуноглобулинов и Т-эффекторов) [Biondi A. et al., 1984]. Оценку роли различных субпопуляций лимфоцитов следует проводить в специфической системе по функциональным тестам [Kleinherz M., Ellner J., 1983].

В последнее время показано прямое литическое действие лимфоцитов на микробы. Т-лимфоциты мышей после повторной стимуляции синегнойной палочки полисахаридом выделяют фактор, летальный для этого микроба [Markham R., Pier G., 1984]. Лимфоциты человека лизируют С. albicans и Staph. aureus. При этом классические Т-супрессоры усиливают активность лимфоцитов эффекторов [Гордиенко С. М., 1984].

Следовательно, результаты исследо-