62. Атогенез, характеристика аллергических реакций II типа цитотоксический тип аллергии

Антигенами цитотоксического типа являются:

• измененные компоненты клеточной мембраны (клеток крови, сперматозоидов, почек, печени, сердца, глаза, щитовидной железы, селезенки);

• неклеточные антигены, фиксированные на поверхности клеток – некоторые лекарственные вещества, компоненты и метаболиты микроорганизмов;

• измененные неклеточные структуры тканей (антигены базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина).

1. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аутоантигенов начинается выработка аутоантител (IgG₁, IgG₂, IgМ) В-лимфоцитами при участии Т₂-хелперов.

Выделяют следующие механизмы повреждения клеток при 2 типе:

• Комплемент-зависимый механизм. Антитела фиксируются с АГ на мембране клетки своими Fab-фрагментами. Fс-фрагменты остаются свободными и они активизируют систему комплемента. В процессе активации комплемента образуется мембраноатакующий комплекс (С5b6789), встраивающийся в мембрану клетки-мишени и вызывающий ее осмотический лизис.

• Фагоцитарный механизм. Часть антител обладает опсонирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и клетки с антигеном фагоцитируются.

• NК-клеточный механизм (антителозависимая клеточная цитотоксичность). Киллерные клетки (NК-клетки) имеют мембранный рецептор для Fс- фрагмента IgG-АТ, т.е. они способны к уничтожению измененных клеток, покрытых IgG-АТ. Считается, что антитела являются мостиком между клеткой-мишенью и киллерной клеткой.

2. Патохимическая стадия – характеризуется появлением следующих медиаторов:

• активированных компонентов системы комплемента с образованием мембраноатакующего комплекса (С5b6789);

• фагоцитоз осуществляется при наличии лизосомальных ферментов;

• свободные радикалы кислорода – супероксид, гидроксильный радикал.

3. Патофизиологическая стадия - Конечным звеном цитотоксических реакций является повреждение и гибель собственных клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза.

Гибель клетки-мишени обусловлена тем, что в поверхности мембран клетки образуются поры, приводящие к осмотическому току и гибели клетки.

Проявлениями цитотоксических реакций являются:

• лейкопении, тромбоцитопении;

• гемолитические анемии;

• гемотрансфузионные реакции;

• гемолитическая болезнь новорожденных;

• тиреоидит, нефрит, миокардит.

63 Патогенез, характеристика аллергических реакций III типа (иммунокомплексный тип)

Иммунокомлексный тип характеризуется образованием иммунных комплексов, состоящих из иммуноглобулинов различных классов (IgG, IgМ, IgА) и АГ. Образование иммунных комплексов АГ-АТ происходит в жидкостных средах в условиях избытка антигена.

Антигенами являются:

• растворимые белки, попавшие в организм извне (при инъекциях сыворотки и переливании плазмы);

• растворимые белки, образующиеся при инфекциях, гельминтозах, опухолях.

1. Иммунологическая стадия. В ответ на антигенную агрессию вырабатываются иммуноглобулины различных классов (IgG, IgМ, IgА). Они, взаимодействуя с АГ, образуют иммунные комплексы АГ-АТ, растворимые в плазме крови и других жидкостях организма. Иммунные комплексы образуются при любом гуморальном ответе. Достаточно крупные комплексы после взаимодействия с комплементом легко усваиваются фагоцитами и затем выводятся из организма. Малые комплексы АГ-АТ, образующиеся в условиях избытка антигена, циркулируют в биологических жидкостях и оседают на стенках микрососудов, синовиальных оболочках, являясь первопричиной сосудистого поражения.

Выделяют следующие механизмы повреждения клеток при 3 типе:

• Активация системы комплемента комплексами АГ-АТ по классическому и альтернативному пути.

• Активация калликренин-кининовой системы комплексами АГ-АТ.

• Активация нейторфилов, эозинофилов, тромбоцитов комплексами АГ-АТ.

2. Патохимическая стадия – характеризуется появлением следующих медиаторов:

• компоненты системы комплемента;

• лизосомальные ферменты;

• калликреин-кининовая система;

• гистамин, серотонин;

• супероксид кислорода.

3. Патофизиологическая стадия – В результате образования иммунных комплексов в высокой концентрации и активации указанных клеток развивается иммунное воспаление в местах фиксации иммунных комплексов:

- в отдельных тканях и органах (феномен Артюса, гломерулонефрит, альвеолиты);

- так и в организме в целом (сывороточная болезнь, панцитопения, ревматоидный артрит, СКВ, генерализованное свертывание крови, васкулиты).

Для развития различных форм заболеваний важное значение имеют дозы и способ проникновения антигена в организм.