Механизмы толерантности

• Клональная делеция. Этот феномен заключается в потере клонов Т- и В- клеток, или тех и других, реагирующих с антигенами собственного организма в процессе созревания лимфоцитов. Полностью доказано, что Т-лимфоциты, имеющие рецепторы к собственным антигенам, уничтожаются или элиминируются в процессе созревания в тимусе.

Механизм клональной делеции в меньшей степени касается В-лимфоцитов, так как в нормальном организме можно выделить В-клетки, экспрессирующие рецепторы к тиреоглобулину, коллагену, ДНК, миелину и другим аутоантигенам. В-толерантность обеспечивается другими механизмами.

• Клональная анергия. Возникает при угнетении функций лимфоцитов антигенами при определенных условиях. Например, для активации антиген специфических Т-хелперов необходимо два сигнала:

• узнавание антигена, ассоциированного с молекулами МНС-II на поверхности антиген-презентирующих клеток и

• секреция антиген-презентирующими клетками цитокинов.

Если антиген представляется клетками, не способными продуцировать данные цитокины (ИЛ-1, ФНО), сигнал не поступает и лимфоцит становится анергичным. Такие лимфоциты не могут в дальнейшем активироваться, даже если они получат оба полноценных сигнала. Клональная анергия может возникнуть в процессе созревания в тимусе, если антиген-презентирующие клетки тимуса не способны посылать второй сигнал Т-лимфоцитам.

Этот механизм также важен для В-лимфоцитов: контакт незрелых В-клеток с антигеном приводит к неспособности созревших В-лимфоцитов экспрессировать рецепторы в данному антигену.

• Супрессия Т-лимфоцитами. Т-супрессоры способны инактивировать Т-хелперы и В-лимфоциты. Механизмы супрессии неизвестны.

Потеря толерантности приводит к возникновению аутоиммунных (аутоаллергических) заболеваний.

14 Артериальная гиперемия – это увеличение кровенаполнения органа в результате избыточного поступления крови по артериальным сосудам.

Причины артериальной гиперемии:

По происхождению:

• Экзогенные - инфекционные, неинфекционные.

• Эндогенные – инфекционные, неинфекционные.

По природе:

• Физические (высокая и низкая температура, механическая травма).

• Химические (органические и неорганические кислоты, щелочи, спирты).

• Биологические (БАВ, образующиеся в организме, например, аденозин, простагландины А, Е, I_2, ацетилхолин, кинины).

• Механические (трение).

• Эмоциональные (чувство стыда, гнева).

Функциональные изменения при артериальной гиперемии:

• Расширение мелких артерий и артериол, капилляров.

• Увеличение давления в артериолах, капиллярах и венах.

• Ускорение объемной скорости кровотока.

• Увеличение фильтрации плазмы в ткани.

• Усиление лимфообразования.

• Увеличение объема гиперемированного участка.

• Местное повышение температуры.

• Повышение тургора тканей.

• Повышение обмена веществ.

• Усиление функции органа.

Виды артериальной гиперемии:

• Физиологическая артериальная гиперемия – развивается в нормальных условиях функционирования организма и является адаптационной реакцией артериол и прекапиллярных сфинктеров, направленной на приспособление местного кровотока к функциональным потребностям органов и тканей.

• рабочая артериальная гиперемия – возрастание кровотока, сопровождающее увеличение физиологической активности ткани (гиперемия поджелудочной железы во время пищеварения, скелетной мышцы во время ее сокращения);

• реактивная артериальная гиперемия – усиление кровотока в ткани после временного его снижения (например, после временного сдавления сосудов). Максимум реакции наблюдается через несколько секунд после возобновления перфузии. За счет реактивной гиперемии ликвидируется «задолженность» по кровотоку, возникшая во время окклюзии.

• Патологическая артериальная гиперемия – развивается при нарушении тонуса сосудистой стенки под действием патологических раздражителей (например, при повреждении симпатических нервных волокон, при действии медиаторов воспаления). К числу таких АГ можно отнести гиперемию сосудов головного мозга при гипертензивном кризе. Они опасны кровоизлияниями, кровотечениями.