230. Патогенез и проявления галактоземии, фруктоземии.

Галактоземия - заболевание наследственной природы, характеризующееся повышением в крови уровня галакто­зы (содержится в грудном молоке). В основе патологии лежит нарушение активности фер­мента галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы. При его отсутствии в организме ребенка накапливается в большом количестве Гал-1-Ф, которая по принципу конкурентного ингибирования тормозит реакции, в которых участвует глюкоза. Это приводит к гипогликемии, нарушению энергетического обмена - недостаточности образования молекул АТФ, что снижает скорость пролиферации и дифференцировки кле­ток различных внутренних органов, прежде всего ЦНС, на­рушает их функции. В результате ребенок теряет в весе, плохо развивается, печень увеличивается в объеме, наблюдается цирроз пе­чени и пр. Лечение – исключение галактозы из пищи – искусственное вскармливание.

При фруктоземии отсутствует фермент альдолаза Фр-1-Ф и снижена активность альдолазы, расщепляющей Фр-1,6-ДФ Накопление избыточных количеств Фр-1-Ф и Фр-1,6-ДФ, близких по структуре глюкозе, сопро­вождается их конкуренцией с глюкозой за ферменты, что блокирует реакции угле­водного, энергетического обменов. У таких детей страдает темп развития, характерна ум­ственная отсталость, поражение печени и пр. В случае выявления патологии необходимо переводить ребенка на диету с минимальным количеством фруктозы.

Патофизиология жирового обмена

231. Причины, механизмы, проявления нарушения переваривания и всасывания жиров.

Нарушения переваривания и всасывания жира могут быть при:

а) патологии печени и желчевыводящих путей  поступления желчи в тонкий кишеч­ник;

б) при длительных поносах, когда из-за сильной перис­тальтики кишечника процессы переваривания не успевают происходить;

в) при патологии поджелудочной железы, ведущей к на­рушению поступления в тонкий кишечник липазы;

г) при слишком обильном потреблении растительной пищи, содержащей много солей кальция, магния, кото­рые образуют с жирными кислотами нерастворимые комп­лексы;

д) вследствие нарушения ресинтеза жира в клетках ки­шечника - из-за нарушения фосфорилирования глицери­на и жирных кислот;

е) вследствие поражения самих клеток кишечника ин­фекцией или ядами;

ж) при отсутствии витаминов «А», «С», «Е», «РР» и др., что может приводить к нарушению состояния эпителия тон­кого кишечника;

з) при белковом голодании, отсутствии холина.

При недостатке ферментов и желчных кислот, нарушении переваривания ТАГ и всасывания жирных кислот происходит нарушение усвоения жиров, появление стеаторреи, нарушается всасывание жирорастворимых витаминов. Организм может 3-4 месяца обходится без жирных кислот, поскольку они легко синтезируются, но синтез полиненасыщенных жирных кислот невозможен, поэтому их отсутствие или недостаток с пищей через какое-то время обязательно скажется.

232. Транспортные формы жира. Их значение в патологии. Гиперлипидемии, виды, причины, патогенез.

Жиры в плазме крови циркулируют в связанной с белками форме:

1. ЛПВП – образуются в основном в печени, содержат до 50% белка, 30% ФЛ, 18% ХЛ, 2-5% ТАГ. Наиболее легко усваиваются, поэтому наиболее благоприятны.

2. ЛПНП – образуются в основном в печени, содержат 20% белка, 25% ФЛ, 45% ХЛ, 10%ТАГ. Перегружены жирами, хуже утилизируются и легко откладываются в стенках сосудов.

3. ЛПОНП – 2 фракции: а) пре-бета-липопротеиды – синтезируются в печени, содержат 10% белка, 20% ФЛ и ХЛ, 50% ТАГ. Избыточное количество способствует развитию атеросклероза; б) хиломикроны – образуются в эпителии кишечника для транспорта жирных кислот к тканям организма, содержат 2% белка, 4% ФЛ, 6% ХЛ, до 90% ТАГ, при прохождении через лёгкие под действием липазы могут отщепляться ТАГ и образовываться ЛПНП.

Гиперлипидемии – повышение уровня липидов в крови выше N.

1. первичные – в результате наследственного дефекта обмена веществ, повышаются определённые фракции.

2. Вторичные – в результате переедания или заболеваний (сахарный диабет, гипотиреоз). По патогенезу:

а) алиментарная – ценность потребляемых продуктов превышает потребности организма, бывает при неподвижном образе жизни, у лиц старшего возраста при понижении обмена веществ с сохранением прежней диеты.

б) ретенционная – торможение липолиза и утилизации жира. Причины: 1) Уменьшение активности липопротеидной липазы (сниже­нием активности ее активаторов, например, гепарина, или увеличением активности ее ингиби­торов; 2) Замедление процессов утилизации жира, обычно на­блюдаемое при повышенном содержании в крови ЛПНП при уменьшении синтеза белковой части липопротеидов клетками печени (как результат поражения печени, разви­тия печеночной недостаточности) или повышенном выделении белков из организма (патология канальцевого аппарата почек).