1. Беспричинные рецидивирующие инфекции — самое распространенное проявление иммунодефицитов. Они встречаются как у детей, так и у взрослых, могут быть первичными (чаще врожденными) и вторичными.
I. Классификация первичных иммунодефицитов. В основу современной классификации первичных иммунодефицитов положено преимущественное поражение того или иного звена иммунитета. Согласно этой классификации, первичные иммунодефициты делятся на 5 групп.
А. Недостаточность гуморального иммунитета составляет 50—60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции антител. В эту группу входят изолированный дефицит IgA (распространенность — 1:500), изолированный дефицит иммуноглобулинов других классов, дефицит иммуноглобулинов нескольких классов. Возможна недостаточность гуморального иммунитета при нормальной концентрации иммуноглобулинов. Это обусловлено снижением уровня антител к определенной группе антигенов, например к углеводным антигенам бактериальной стенки.
Б. Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5—10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки T-лимфоцитов. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождается вторичным нарушением синтеза антител.
В. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20—25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации и дифференцировки B- и T-лимфоцитов. Характерны снижение числа T-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов в крови, которое наиболее выражено при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Комбинированной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета часто сопутствуют другие врожденные заболевания, например тромбоцитопения при синдроме Вискотта—Олдрича или врожденные пороки сердца и гипокальциемия при синдроме Ди Джорджи.
Г. Недостаточность фагоцитов составляет 10—15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями.
Д. Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ.
II. Диагностика. Собирают анамнез и проводят физикальное исследование. Это позволяет предположить, какое звено иммунитета преимущественно поражено, и запланировать лабораторные исследования. Физикальное исследование очень важно для оценки эффективности лечения иммунодефицитов. Этиология большинства иммунодефицитов неизвестна. Первичные иммунодефициты обычно врожденные и проявляются на первом году жизни. Основные клинические проявления первичных иммунодефицитов приведены в табл. 18.2.
А. Анамнез
1. Рецидивирующие инфекции дыхательных путей — типичное проявление иммунодефицитов. Наиболее распространенные возбудители — Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa, а также некоторые анаэробные бактерии. В младшем детском возрасте частые инфекции верхних дыхательных путей (до 6—10 раз в год) могут наблюдаться и в отсутствие иммунодефицита, например у детей, страдающих аллергическими заболеваниями дыхательных путей, посещающих дошкольные учреждения или имеющих старших братьев и сестер, посещающих школу. Ниже приведены особенности инфекций дыхательных путей при иммунодефицитах.
а. Хроническое течение, осложнения, например хронический гнойный средний отит, мастоидит, бронхоэктазы, пневмония, менингит, сепсис.
б. Затяжной характер обострений, неэффективность лечения.
в. Тяжелое течение бактериальных инфекций. Любой рецидив тяжелой инфекции требует тщательного обследования для исключения иммунодефицита. Рецидивирующие тяжелые инфекции, вызванные Neisseria spp., свидетельствуют о недостаточности компонентов комплемента, участвующих в формировании мембраноатакующего комплекса (см. гл. 1, п. IV.Г.3).
г. Инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Serratia marcescens), характерны для недостаточности клеточного иммунитета и фагоцитоза.
2. Атопические заболевания в анамнезе (в том числе семейном) нехарактерны для иммунодефицитов. Следует учитывать, что проявления атопических заболеваний могут быть схожи с проявлениями иммунодефицита. Сравнительная характеристика иммунодефицитов и атопических заболеваний приведена в табл. 18.3.
3. Задержка развития. При иммунодефицитах часто наблюдается задержка развития, однако ее отсутствие не исключает иммунодефицит. Задержка развития наиболее характерна для детей с недостаточностью клеточного иммунитета, особенно сопровождающейся хронической диареей. Другие причины задержки развития при иммунодефицитах — хронические инфекции.
4. Хроническая диарея, частая рвота и синдром нарушенного всасывания возможны при любом иммунодефиците и обычно обусловлены инфекциями, вызванными Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Helicobacter pylori, энтеропатогенными штаммами Escherichia coli или вирусами, например ротавирусами или цитомегаловирусом. Исключают другие причины желудочно-кишечных нарушений — дефицит дисахаридаз, целиакию, лимфому ЖКТ.
5. Необходимы подробные сведения о перенесенных заболеваниях, проводимом ранее лечении, половой жизни, употреблении наркотиков. Особенное внимание уделяют следующему.
а. Болезни матери во время беременности. Вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ и вирус краснухи: ВИЧ вызывает недостаточность гуморального и клеточного, а вирус краснухи — гуморального иммунитета.
б. Гестационный возраст и вес при рождении. У недоношенных, гестационный возраст которых составляет менее 30—32 нед, из-за недостатка материнских IgG, поступивших через плаценту, отмечается гипогаммаглобулинемия. Грудные дети с малым весом при рождении более восприимчивы к инфекции.
в. Осложнения переливания компонентов крови. Переливание компонентов крови повышает риск инфицирования ВИЧ, а при недостаточности клеточного иммунитета может вызвать реакцию «трансплантат против хозяина». Риск ВИЧ-инфекции особенно высок у больных, которым переливали компоненты крови в период с 1978 по 1985 г.
г. Вакцинация живыми вирусными вакцинами может вызывать инфекционные осложнения у больных с недостаточностью клеточного иммунитета.
д. Антимикробная терапия. Необходимо выяснить, как часто проводилась антимикробная терапия и какова была ее эффективность, назначались ли больному нормальные или специфические иммуноглобулины.
е. Хирургические вмешательства. При рецидивирующих инфекциях дыхательных путей часто проводится хирургическое лечение: тонзиллэктомия, аденотомия, дренирование придаточных пазух носа. Ретроспективный анализ результатов гистологического исследования небных и глоточных миндалин позволяет выявить патологические изменения, характерные для иммунодефицитов, например отсутствие центров размножения или плазматических клеток.
ж. Нарушения сексуальной ориентации, заболевания, передающиеся половым путем, изнасилование, наркомания повышают риск ВИЧ-инфекции, которая может протекать подобно первичному иммунодефициту (см. гл. 19, п. I.В).
6. Семейный анамнез. Тип наследования первичных иммунодефицитов приведен в табл. 18.4. Большинство первичных иммунодефицитов наследуются аутосомно-рецессивно или сцепленно с X-хромосомой. При сборе семейного анамнеза желательно выяснить, не было ли в семье близкородственных браков, и провести генеалогическое исследование. Основное внимание уделяют следующим сведениям.
а. Случаи смерти в грудном возрасте, рецидивирующие и хронические инфекции, гемобластозы, аутоиммунные заболевания у близких и дальних родственников.
б. Аллергические заболевания и муковисцидоз у членов семьи свидетельствуют о том, что рецидивирующие инфекции у ребенка скорее всего не связаны с первичным иммунодефицитом.
2. Существуют так называемые клинические «маски» ИДС - рецидивирующие и хронические пневмонии, отиты, синуситы, кожные абсцессы, инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, воспалительные заболевания кишечника, сепсис; у детей раннего возраста - повторные и рецидивирующие пневмонии, ведущие, по крайней мере, в половине случаев к развитию бронхоэктатической болезни и диффузионного фиброза легких. Очень высока частота поражения ЛОР-органов. Сепсис и септические состояния проявляются главным образом у детей первых месяцев жизни. В сущности, они представляют собой крайнее проявление ИДС, но при летальных исходах характер и степень ИДС пока не принимаются во внимание. Однако Т. Е. Ивановская находила морфологические признаки ИДС у 70% детей, погибших от сепсиса. Не всегда, конечно, речь идет о первичной, наследственной иммунологической недостаточности, однако она редко распознается у детей раннего возраста, которые направляются на секцию с диагнозом сепсиса или пневмонии.
Повторные респираторные вирусные заболевания возникают в 10 раз чаще у детей с ИДС. Каждый ребенок может перенести ОРВИ до 5 раз в течение года, но если они осложнены микробными воспалительными процессами или сочетаются с признаками аллергического или лимфатического диатеза, то должен быть заподозрен ИДС. У часто болеющих детей, вероятнее всего, имеются так называемые малые аномалии иммунной системы.
Наиболее часты проявления ИДС - поражения ЛОР-органов. Этот факт подвергнут углубленному анализу в исследованиях И. И. Абабия, изучавшего иммунологические характеристики рецидивирующих воспалительных заболеваний среднего уха и верхних дыхательных путей в раннем детском возрасте. В работе обоснованы общие принципы диагностики и прогнозирования рецидивирующих и хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов. Эти принципы могут быть распространены на любые длительно протекающие микробно-воспалительные процессы.
Многие авторы обращают внимание на значительную подверженность детей с ИДС заболеваниям аллергической и аутоиммунной природы, а также злокачественным новообразованиям.
Первоначально все виды ИДС связывались исключительно с патологией клеток лимфоидного ряда - Т- или В-лимфоцитов. Однако по мере совершенствования знаний о кооперации различных клеток в иммунном ответе, роли интерлейкинов, системы усиления, обеспечиваемого факторами комплемента, понятие иммунологической недостаточности было значительно расширено. Наряду с классическими формами первичных ИДС появились описания множества минорных или компенсированных аномалий иммунитета.
Предложено множество классификаций ИДС, построенных на иммунологических или молекулярно-генетических принципах, преследующих цель представить зависимость фенотипических проявлений болезни от уровня генетического блока, но, как правило, эти классификации не охватывают всех известных в настоящее время форм иммунной недостаточности. Часто не учитываются некоторые ее формы, связанные с наследственными дефектами системы комплемента, выпадением процессов его активации по классическому и альтернативному пути. Кроме того, ИДС могут быть обусловлены наследственными или приобретенными нарушениями функций клеток, осуществляющих фагоцитоз. И хотя их назначение состоит в обеспечении неспецифической защиты организма, недостаточность фагоцитоза проявляется в нарушении распознавания антигена и расстройствах кооперации с иммунокомпетентными клетками, что ведет к развитию заболеваний, сходных по клиническиим признакам с недостаточностью лимфоцитарной системы.
У новорожденных и детей раннего возраста транзиторная иммунная недостаточность проявляется как биологическая закономерность. У определенной группы детей в раннем возрасте обнаруживается более глубокий дефицит гуморального иммунитета.
Нельзя не учитывать и существование приобретенных ИДС, которые в большинстве случаев могут рассматриваться как фенокопии первичных наследственных иммунных дефектов. Однако многие классические наследственные болезни системы иммунитета не имеют фенокопий. Существуют неклассифицируемые ИДС, представляющие наибольшие дифференциально-диагностические затруднения, встречающиеся значительно чаще других «классических» форм.
В связи с вышеизложенным, рабочая клиническая классификация должна включать по возможности полный перечень, содержащий наследственную патологию иммунитета и вторичные ИДС.
При наследственных формах ИДС удается установить определенную зависимость клинических проявлений от преимущественного поражения гуморального или клеточного звена иммунной или фагоцитарной систем. Так, локальные, гнойные микробно-воспалительные процессы дыхательных путей, кожи, костей и суставов более характерны для дефектов гуморального иммунитета и фагоцитоза, а склонность к вирусным и грибковым заболеваниям более типична для недостаточности клеточного иммунитета. При комбинированных формах ИДС чаще наблюдаются септические процессы, сочетание микробно-воспалительных, вирусных и грибковых заболеваний. Подобное подразделение имеет весьма условный характер, ибо редко при какой- либо другой патологии так ярко проявляются взаимосвязь и взаимообусловленность всех нарушений. Существует также определенная зависимость между типом ИДС и характером патогенных возбудителей гнойно-воспалительных процессов. Например, при недостаточности Т-клеточного иммунитета наиболее частыми инфекционными агентами являются бактерии, вирусы, паразиты, грибы. При недостаточности В-системы лимфоцитов преобладает гноеродная флора - стафилококки, стрептококки, пневмококки. При дефектах системы комплемента часто регистрируются сниженная резистентность по отношению к нейссериям.
3.
4. Селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA) – это первичное (наследственное – полученное от родителей или врожденное – возникшее внутриутробно) иммунодефицитное состояние, характеризующееся полным или частичным отсутствием в организме иммуноглобулинов класса А. Основная функция IgA – это защита слизистых оболочек дыхательных и мочевыводящих путей и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта от бактериальных инфекций. Уровень других классов иммуноглобулинов (G, M, E, D) остается нормальным.
Иммуноглобулины – особые белки, вырабатывающиеся клетками иммунной системы при проникновении в организм чужеродного агента (бактерии, вируса или гриба). Иммуноглобулин связывается с агентом и удаляет его из организма.
Селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA) – наиболее часто встречающийся среди людей иммунодефицит.
Симптомы
Часто заболевание протекает бессимптомно, то есть пациент чувствует себя совершенно здоровым. У других больных могут возникнуть следующие симптомы.
Повышенная чувствительность к инфекциям.
Бронхит (воспаление бронхов).
Диарея (частый жидкий стул).
Конъюнктивит (воспаление конъюнктивы – слизистой оболочки глаза).
Отит (воспаление уха).
Пневмония (воспаление легких).
Синусит (воспаление придаточных пазух носа).
Инфекционное поражение придатков кожи (фурункулы – гнойное воспаление волосяных луковиц, ячмени – воспаление волосяного мешочка ресницы, панариции – гнойное воспаление кожи и других тканей пальцев рук и ног).
Непереносимость лактозы (молочного сахара), сочетающаяся с целиакией (непереносимостью белка глютена, содержащегося в злаках), проявляется снижением веса, частым жидким стулом, снижением уровня гемоглобина (белка-переносчика кислорода) в крови, болями в животе.
Пациенты с селективным дефицитом IgA подвержены риску возникновения аллергических заболеваний (ринита – воспаления слизистой оболочки носа, конъюнктивита – воспаления слизистой оболочки глаз, астмы – приступов удушья из-за воспаления бронхов).
У страдающих этим заболеванием чаще, чем у остальных людей, развиваются:
аутоиммунные болезни (эти болезни характеризуются иммунными нарушениями, когда иммунная система принимает свои клетки за чужие и начинает атаковать их) — ювенильный ревматоидный артрит (поражение суставов) и склеродермия (поражение кожных покровов и внутренних органов);
аутоиммунные заболевания желудочно-кишечного тракта (целиакия, гепатит – воспаление печени, гастрит – воспаление желудка).
Формы
Выделяют 3 формы заболевания.
Полная недостаточность IgA — уровень содержащегося в сыворотке крови IgA ниже 0,05 г/л (граммов на литр – определяется, какое количество IgA содержится в литре крови).
Частичная недостаточность IgA, или парциальный дефицит — значительное снижение уровня сывороточного IgA относительно нижней границы возрастной нормы, но не ниже 0,05 г/л.
Причины
В настоящее время причины возникновения селективного дефицита IgA до конца не выяснены. Ученые полагают, что причина заключается в генетических нарушениях синтеза (производства) IgA, то есть в определенных генах происходит поломка.
Диагностика
Анализ анамнеза заболевания и жалоб – когда (как давно) пациента начали беспокоить частые рецидивирующие (повторяющиеся) заболевания ЛОР-органов (ухо, горло, нос), простудные заболевания, воспаления легких и бронхов, воспаления конъюнктивы (слизистой оболочки глаза), с чем пациент связывает возникновение этих симптомов. В некоторых случаях жалобы могут отсутствовать.
Анализ анамнеза жизни – врач обращает внимание на нормальное, соответствующее возрасту развитие ребенка; часты рецидивирующие болезни ЛОР-органов, простудные состояния, воспаления легких и бронхов и т.д.
Осмотр пациента – при осмотре можно не увидеть никаких внешних проявлений заболевания, за исключением того, что глаза пациента могут быть красными, слезящимися.
Иммунный статус – для этого анализа берется кровь из вены; определяется значительное снижение количества IgA (ниже 0,05г/л – граммов на литр – определяется, какое количество IgA содержится в литре крови) при нормальном значении иммуноглобулинов G (выводит из организма чужеродные агенты (бактерии, вирусы, грибы) при их повторном вторжении « запоминает» инфекцию) и M (указывает на наличие в организме острой инфекции).
Возможна также консультация терапевта.
Лечение
Специальная терапия IgA отсутствует, так как нет лекарственных препаратов, активирующих продукцию (выработку) IgA, или препаратов, способных качественно и безопасно возместить недостающий иммуноглобулин.
Антибиотики (противомикробные средства) – назначаются при возникновении инфекционного процесса.
При выраженном инфекционном заболевании некоторым пациентам показано внутривенное введение (в виде инъекции) иммуноглобулина G для усиления борьбы с инфекцией.
Неифекционные заболевания у больных с селективным дефицитом IgA лечатся так же, как и у обычных пациентов: вирусные заболевания лечатся противовирусными препаратами; если у пациента возникает заболевание, требующее хирургического вмешательства, то отклонений от техники выполнения операции не будет; аутоиммунные заболевания (заболевания, когда иммунная система считает свои клетки чужими и атакует их) будут лечиться по принятым стандартам терапии, без коррекции лечения и т.д.
Осложнения и последствия
Прогноз заболевания благоприятный, угрожающие жизни состояния встречаются редко.
Профилактика
На сегодняшний день причины возникновения селективного дефицита IgA до конца не выяснены, поэтому комплекс профилактических мероприятий не разработан.
5. Х-сцепленная агаммаглобулинемия
Описание
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (агаммаглобулинемия Брутона), которая поражает только мальчиков, сопровождается снижением числа B-лимфоцитов или их отсутствием и очень низким содержанием антител из-за дефекта в X-хромосоме. У детей первого года жизни, страдающих Х-сцепленной агаммаглобулинемией, развиваются инфекционные поражения легких, придаточных пазух и костей, обычно вызванные бактериями, например гемофильной палочкой (Haemophilus) и стрептококками (Streptococcus), и могут отмечаться некоторые редкие вирусные инфекции мозга. Однако эти заболевания обычно не возникают до 6-месячного возраста, поскольку до этого времени в крови младенца остаются защитные антитела, полученные от матери. Дети с Х-сцепленной агаммаглобулинемией могут заболеть полиомиелитом, если получают живую вакцину полиомиелита (пероральную вакцину). У них также часто развивается артрит.
К списку болезней
Наверх
Симптомы
Проявления болезни начинают отмечаться после 3-4 месяцев жизни – после разрушения материнских антител. Признаки Х-сцепленной агаммаглобулинемии:
Рецидивирующие инфекции (синуситы, отиты, пневмонии).
Вакцинация против полиомиелита может привести к развитию полиомиелита.
Хроническая диарея.
Синдром мальабсорбции.
Развитие аутоиммунных заболеваний.
Злокачественные новообразования.
Поражение соединительной ткани: боли в суставах.
Поражения кожи: экзема, дерматомиозит.
Все симптомы: диарея, частые затяжные инфекции с осложнениями, хронические инфекции дыхательных путей, сыпь, напоминающая дерматит (экзему), блуждающие боли в суставах
К списку болезней
Наверх
Причины
Причиной Х-сцепленной агаммаглобулинемии является мутация гена, расположенного в Х-хромосоме и кодирующего белок тирозинкиназу. В результате предшественники B-лимфоцитов не могут созревать в полноценные B-лимфоциты, которые образуют антитела. В сыворотке отмечается снижение количества иммуноглобулинов. Локализация мутантного гена на Х-хромосоме объясняет то, что болеют только мальчики, так как у них одна Х-хромосома. У девочек ген на второй Х-хромосоме компенсирует мутацию.
К списку болезней
Наверх
Диагностика
Методы диагностики:
Анализ крови: снижение уровня гаммаглобулинов, отсутствие В-лимфоцитов в крови.
Анализ костного мозга: снижение количества плазмоцитов.
УЗИ селезенки.
Пункция лимфатических узлов.
Рентгенологическое исследование лимфоидной ткани: отмечается гипоплазия.
Определение активности тирозинкиназы в тромбоцитах и моноцитах.
Генетическое исследование для обнаружения мутации.
6.
Хронический кожно-слизистый кандидоз
Описание
Хронический кожно-слизистый кандидоз является следствием нарушения функции лейкоцитов, в результате которого у детей первого года жизни и подростков развиваются и могут длительно продолжаться болезни, возбудителем которых является гриб кандида (Candida). Он вызывает воспалительные заболевания полости рта (кандидозный стоматит), а также головы, кожи и ногтей. Хронический кожно-слизистый кандидоз несколько шире распространен среди девочек, чем среди мальчиков, и тяжесть его варьирует.
К списку болезней
Наверх
Симптомы
Типичная триада симптомов: кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз (снижение функции паращитовидных желез), хроническая надпочечниковая недостаточность. Проявления:
Грибковое поражение кожи, слизистых, ногтей.
Слабость, вялость, снижение артериального давления.
Снижение уровня сахара в крови и судороги.
Гиперпигментация кожи.
Отставание в росте.
Выпадение волос.
Рецидивирующие инфекции (в том числе бронхопневмонии).
У некоторых больных развиваются гепатит и хронические болезни легких. У многих отмечаются эндокринные нарушения, например снижение функции паращитовидных желез.
К списку болезней
Наверх
Причины
Хронический кожно-слизистый кандидоз – это наследственное заболевание с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования. Мутация происходит в длинном плече 21 хромосомы, где расположен ген, кодирующий транскрипционный регуляторный протеин. Результатом становится нарушение функции лейкоцитов.
К списку болезней
Наверх
Диагностика
Заподозрить хронический кожно-слизистый кандидоз можно по результатам опроса и клинического обследования. Подтверждает диагноз – генетическое исследование: обнаружение соответствующей мутации.
К списку болезней
Наверх
Лечение
Поражения внутренних органов, вызываемые грибом кандида, встречаются редко. Обычно эти заболевания лечат противогрибковыми лекарствами - нистатином или клотримазолом. Тяжелые инфекции требуют назначения более мощных противогрибковых средств, например кетоконазола (низорала, ороназола) для приема внутрь (перорально) или амфотерицина B внутривенно. Хотя хронический кожно-слизистый кандидоз, как правило, не удается излечить, известен случай успешного использования трансплантации костного мозга.
Методы лечения: лекарственная терапия
К списку болезней
Наверх
Когда вызвать скорую
Когда обратиться к врачу:
При упорной молочнице у ребенка.
При слабости, вялости, снижении артериального давления.
При гиперпигментации кожи.
При отставании в росте ребенка.
При частых инфекционных заболеваниях.
При выпадении волос у ребенка.
Когда вызвать скорую:
При судорогах у ребенка.
7. Синдром Луи-Бар — это наследственное заболевание, первые признаки которого чаще проявляются у детей в возрасте до 1 года.
Сопровождается поражением нервной системы (больше всего страдает мозжечок), кожи и снижением иммунитета.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу от родителей (при этом типе наследования в паре, где один из родителей болен, вероятность рождения больного ребенка от 50 до 100%).
Симптомы синдрома Луи-Бара
Шаткая походка.
Частые падения.
Неловкость движений в руках и ногах.
Речь растянутая, медленная, может быть нечленораздельной.
Непроизвольные движения в руках и ногах.
Телеангиоэктазии на коже (расширения кожных капилляров, которые выглядят как темно-красная сеточка, иногда в виде “ паучков”): появляются обычно на 3-6 году жизни, располагаются на склере (белки глазных яблок) и конъюнктиве (слизистая век), веках, ушных раковинах, на носу, реже на наружных поверхностях кожи рук и ног.
Носовые кровотечения.
Ранние признаки старения кожи: появление седины, образование морщин, “ утомленное”, “ старческое” выражение лица.
Склонность к частым инфекционным заболеваниям: частые ОРВИ (острые респираторные вирусные инфекции), пневмонии (воспаление легких), имеющие затяжное течение, плохо поддающиеся лечению.
Недоразвитие небных миндалин (уменьшение в размерах или полное их отсутствие), лимфатических узлов, селезенки.
Отсутствие или недоразвитие вилочковой железы (тимуса).
Лимфоузлы не увеличиваются при инфекционных заболеваниях.
Склонность к возникновению опухолей: яичников, желудка, кожи.
Участки гиперпигментации (темные пятна около 1 см в диаметре) на коже.
Формы
С ранним началом: до 1 года.
С поздним началом: в 6-7 лет.
Причины
Генетическое нарушение в длинном плече 11 хромосомы.
Диагностика
Основывается на осмотре ребенка и проведении дополнительных обследований.
Развитие симптомов на 1-2 году жизни ребенка, признаки поражения мозжечка (шаткость походки, медленная растянутая речь, частые падения и т.п.) в сочетании с характерными изменениями кожи (расширения капилляров – телеангиоэктазии, ранняя дряблость и морщинистость кожи), волос (раннее появление седых волос) и частыми инфекционными заболеваниями (простудные заболевания, воспаление легких).
Определение уровня белка — ɑ-фетопротеина, уровень которого в крови при синдроме Луи-Бар повышается.
Анализ крови: снижение уровня лейкоцитов (белых клеток крови).
Определение количества антител в крови: при синдроме Луи-Бар снижается количество иммуноглобулинов класса A, G и E (в норме иммуноглобулины выполняют защитную функцию, предотвращая развитие инфекционных и онкологических заболеваний).
Компьютерная и магнитно-резонансная томография (КТ и МРТ):
головы — уменьшение мозжечка в размерах (преимущественно его коры);
грудной клетки — уменьшение размеров тимуса (вилочковой железы, которая у детей выполняет основную роль в формировании иммунитета).
Рентгенография грудной клетки: при пневмонии может быть выявлен очаг затемнения, соответствующий воспаленной легочной ткани.
Возможна также консультация детского невролога.
Лечение синдрома Луи-Бара
Своевременная антибиотикотерапия при развитии инфекционных заболеваний.
Ограждение ребенка от контактов с людьми, болеющими инфекционными заболеваниями (так как дети с синдромом Луи-Бар очень чувствительны к инфекционным заболеваниям).
Увеличение иммунитета:
пересадка тимуса в раннем возрасте;
курсы лечения внутримышечным введением препаратов, содержащих компоненты тимуса (стимулируют иммунитет);
введение человеческого иммуноглобулина (содержит смесь антител).
Общеукрепляющая терапия: полноценное питание (употребление мясных продуктов, свежих фруктов и овощей, прием витаминов), умеренные физические нагрузки, препараты, улучшающие мозговой кровоток.
Осложнения и последствия
Нарушение способности к ходьбе.
Развитие тяжелых инфекционных заболеваний (например, пневмонии — воспаления легких).
Развитие онкологических заболеваний: рак яичников, мозга, кожи.
Профилактика синдрома Луи-Бара
Развитие синдрома Луи-Бар нельзя профилактировать, так как оно является наследственным.
Важная роль профилактики инфекционных заболеваний в том, чтобы избегать контактов с больными людьми, полноценно питаться (употреблять мясные продукты, свежие фрукты и овощи, принимать витамины), получать умеренные физические нагрузки.
8. Гипер-IgE-синдром — это заболевание, характеризующееся резким повышением в сыворотке крови IgE (одной из разновидностей белков-иммуноглобулинов (белков, вырабатываемых клетками иммунной системы с целью защитить организм от чужеродных агентов (вирусов, бактерий, грибов)), осуществляющих иммунную защиту). IgE может способствовать развитию аллергической реакции, а значит, и возникновению воспаления, характеризующегося частыми инфекционными заболеваниями, грубыми чертами лица и аномалиями (нарушениями) скелета, развитием атопического дерматита (воспалительного заболевания кожи аллергической природы).
Заболевание проявляется уже в первые месяцы жизни.
Симптомы гипер-ige-синдрома
Абсцессы (глубокое поражение ткани с ее последующим расплавлением) кожи и подкожной клетчатки, также часто возникают так называемые холодные абсцессы — безболезненные и холодные на ощупь.
Рецидивирующие (повторяющиеся) пневмонии (воспаления легких).
Рецидивирующие отиты (воспаления уха).
Синуситы (воспаления придаточных пазух носа).
Наличие тяжелого или среднетяжелого атопического дерматита (воспалительного заболевания кожи аллергической природы) с первых месяцев жизни ребенка.
Кандидоз (поражение грибами рода Candida) кожи и слизистых оболочек ротовой полости, мочеполового тракта.
Переломы костей после незначительных травм вследствие остеопороза (уменьшения плотности костной ткани).
Характерные черты лица: глубоко посаженные глаза, широкая переносица, выступающий массивный подбородок и широкий нос.
Сколиоз (искривление позвоночника, нарушение осанки).
Гипермобильность суставов (чрезмерная подвижность суставов).
Нарушения смены зубов (полный цикл смены зубов состоит из трех этапов: закладка зубов, прорезывание молочных зубов, смена молочных зубов на постоянные — на любом из этапов процесс может быть нарушен, что влечет за собой искривление зубов, изменение прикуса, развитие кариеса (заболевания, связанного с разрушением зуба) и многие другие проблемы).
Есть данные о том, что пациенты с гипер-IgE-синдромом более подвержены возникновению онкологических (раковых) заболеваний крови и аутоиммунных (иммунная система принимает свои клетки за чужие и начинает атаковать их) заболеваний.
Причины
Причина гипер-IgE-синдрома — генетический дефект (поломка) в гене STAT3, что влечет за собой уменьшение продукции (производства) цитокинов (небольших белков, с помощью которых осуществляется клеточное общение – клетки таким образом узнают « своих» и « чужих», оказывают влияние на другие клетки, синтезом (продукцией) цитокинов отвечают на воздействие тех или иных факторов), нарушение синтеза (производства) иммуноглобулинов (защитников организма от чужеродных агентов), нарушение процессов синтеза и распада костной ткани. Тип наследования — аутосомно-доминантный, то есть для того чтобы заболеть, достаточно получить дефект гена от одного из родителей.
Клиника (симптомы) гипер-IgE-синдрома может развиваться и при повреждении гена DOCK8 — тип наследования в данном случае аутосомно-рецессивный (это означает, что дефект в гене есть у обоих родителей, но симптомов заболевания у них нет). Заболевание проявляется в раннем детском возрасте.
LookMedBook напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений:
Врач аллерголог-иммунолог поможет при лечении заболевания
Записаться к врачу аллергологу-иммунологу
Диагностика
Анализ анамнеза заболевания и жалоб – когда (как давно) появились тяжелые, плохо поддающиеся проводимой терапии инфекции ЛОР-органов (ухо, горло, нос), кожи, подкожной клетчатки, рецидивирующие (повторяющиеся) пневмонии (воспаления легких), проявления дерматита (воспалительного поражения кожи); с чем пациент связывает возникновение этих симптомов.
Анализ анамнеза жизни — пациент упоминает о наличии тяжело поддающихся стандартной терапии инфекций ЛОР-органов (ухо, горло, нос), кожи, подкожной клетчатки, пневмоний, дерматита, еще может указать на переломы после незначительных травм; врач выясняет, есть ли у пациента родственники, страдающие какими-либо генетическими (мутациями в генах STAT3, DOCK8) нарушениями.
Осмотр пациента – врач может выявить увеличение и покраснение небных миндалин, грибковые поражение кожи и слизистых оболочек ротовой полости, характерные черты лица (глубоко посаженные глаза, широкая переносица, выступающий массивный подбородок и широкий нос), холодные (прохладные на ощупь и безболезненные) абсцессы (глубокое поражение ткани с ее последующим расплавлением) кожи.
Общий анализ крови — выявление эозинофилии (повышения уровня эозинофилов – клеток иммунной системы, одной из функций которых является нейтрализация действия IgE).
Концентрация общего IgE в сыворотке крови — при гипер-IgE-синдроме количество IgE превысит 2000 МЕ/мл (МЕ/мл — количество международных единиц вещества (в данном случае IgE), обнаруживаемое в 1 мл; для разных веществ объем международной единицы разный).
Анализ на обнаружение нарушения продукции (производства) поствакцинальных антител — веществ, которые должны защищать организм от заболеваний, против которых была проведена вакцинация (введение вакцины — прививки). Для этого анализа необходимо брать кровь из вены.
Генотипирование по генам STAT3 или DOCK8 — поиск мутаций, характерных для гипер-IgE-синдрома.
Возможна также консультация терапевта.
Лечение гипер-ige-синдрома
Антибиотики (противомикробные средства). Как правило, назначается продолжительная терапия этими средствами, их вводят парентерально (внутривенно).
Антимикотики (противогрибковые средства). Как правило, назначается продолжительная терапия этими средствами, их вводят парентерально.
Топические (местные) глюкортикостероиды — синтетические аналоги гормонов надпочечников; применяются для лечения атопического дерматита (воспалительного заболевания кожи аллергического характера, часто встречающегося при гипер-IgE-синдроме).
В тяжелых случаях дерматита (воспалительного поражения кожи) используют низкие дозы цитостатиков (средств, уменьшающих деление клеток).
Хирургическое удаление абсцессов (специфического поражения кожи и подкожной клетчатки).
Трансплантация (пересадка) костного мозга родственных и неродственных доноров.
Осложнения и последствия
Летальный исход (смерть) в результате инфекционных заболеваний.
Профилактика гипер-ige-синдрома
Постоянный профилактический прием антибиотиков (противомикробных средств) предотвращает развитие пневмоний (хронических поражений легких), других инфекционных процессов, что позволяет больным дожить до взрослого возраста.
Уход за кожей у пациентов с проявлениями дерматита (воспалительного поражения кожи)