Патофизиология углеводного обмена

227. Назовите причины нарушения переваривания и всасывания углеводов.

Причины нарушения переваривания и всасывания углеводов:

1 . Недостаточность активности/количества амилолитических ферментов желудочно-кишечного тракта (патологией тон­кого кишечника, резекцией значительной части тонкого кишечника, патологией поджелудочной железы, в т.ч. закупорка её протока).

2. Нарушение фосфорилирования моносахаридов в клетках эпителия тонкого кишечника (воспаление тонкого кишечника; действие ядов, блокирующих активность фосфорилирующих ферментов - гексокиназ, глюкокиназы - флоридзин, монойодацетат и др.).

228. Патогенез и проявление ферментопатий, ведущих к нарушению образования гликогена в печени.

1. Отсутствие гликогенсинтетазы, что приводит к нару­шению синтеза гликогена. В результате печень не может поддерживать уровень глюкозы в крови и человеку при выполнении любой значительной физической работы гро­зит развитие гипогликемической комы, обусловленной на­рушением функции ЦНС.

2. Отсутствие Q-фермента, что приводит к развитию амилопектиноза, поскольку не происходит ветвления в структуре гликогена. При этом клетки печени переполняются фрагментами гликогена, в которых глюкопиранозы связаны между собой только а,1-4 глюкозидными связями, а точек ветвления (за счет а,1-6 глюкозидных связей) нет - амилопектины. А поскольку они плохо растворимы в воде при температуре тела, то они практически не подвергаются дальнейшим изменени­ям в печени; избыточное накопление амилопектинов нарушает структуру печеночных клеток, вызывая их гибель. Раз­вивается цирроз печени и печеночная недостаточность со всеми вытекающими последствиями.

229. Патогенез и проявления ферментопатий, ведущих к нарушению распада гликогена в печени. Патогенез и проявление болезней Гирке, Помпе.

1. Отсутствие амило-1,6-глюкозидазы. Накпливаются парные молекулы альфа-глюкопираноз, соединенных альфа-1,6-глюкозидными связями, ко­торые не разрываются в отсутствии названного фермента при расщеплении гликогена. Постепенно печеночные клетки переполняются этими фрагментами, погибают, на их мес­те развивается соединительная ткань; дело также закан­чивается печеночной недостаточностью. В отли­чие от амилопектиноза эта болезнь длится значительно большее время.

2. Отсутствие фосфорилазы. Отсутствие фосфо­рилазы в клетках мышечной ткани - болезнь Мак-Ардля. Гликоген мышечных клеток не расщепляет­ся, а постепенно накапливается во все возрастающих ко­личествах, что в конце концов приводит к повреждению внутриклеточных структур; клетки погибают, на их месте развивается соединительная ткань. В начале болезни объем мышц за счет накопления гли­когена может быть даже увеличен на фоне резкой мышеч­ной слабости. А в дальнейшем развивается атрофия мы­шечной ткани.

3. Отсутствие Гл-6-фосфатазы печеночных клеток - болезнь Гирке. Печень теряет возможность регулировать уровень глюкозы в крови, поскольку только лишенная связи с фосфорной кислотой глюкоза может легко поступать в кровяное русло. Развитием гипогликемической комы при попытке выполнить незначительную физическую работу; характерна компенсаторная ак­тивация липолиза; вначале жировая инфильтрация, а в дальнейшем и дистрофия печеночных клеток. В конечном итоге развивается печеночная недостаточность.

4. Отсутствие в лизосомах клеток (прежде всего – миокарда) амило-1,4-гликозидазы – болезнь Помпе. Это фермент, расщепляющий дисахара на две молеку­лы моносахаридов. В его отсутствии лизосомы перепол­няются дисахарами, резко увеличиваются в объеме и заполняют все пространство мышечных клеток. Клетки погибают, разви­вается дистрофия мышцы сердца и, как следствие, сер­дечная недостаточность. Аналогичные события происходят параллельно и в не­которых других внутренних органах: печени, почках.