91. Расчет риска при аутос-доминантном типе наследования.

Аутосомно-доминантный тип наследования схематически можно представить следующим образом:

где А - доминантный патологический ген; а - ген, обуславливающий нормальный признак; Аа - генотип индивида, имеющего один доминантный ген, определяющий патологический признак или болезнь; аа - генотип здоровых индивидов.

В среднем половина детей будет иметь генотип Аа, т.е. вероятность доминантного заболевания у потомства будет составлять 50%. Для аутосомно-доминантного типа наследования характерно: - заболевание регулярно передается из поколения в поколение, т.е. прослеживается в родословной по вертикали и отмечается поражение многих поколений (кроме случаев мутации de novo);

-заболевание с одинаковой частотой и тяжестью встречается как у мужчин, так и у женщин;

имеется передача гена от родителей сыновьям и дочерям;

доля больных детей составляет 50%, если болен один из родителей;

здоровые индивиды в семье, как правило, имеют здоровых потомков (рис. 3).

-средний возраст отцов в спорадических случаях (мутации de novo) повышен;

- частота спорадических случаев заболеваний положительно ассоциируется с тяжестью фенотипа;

-чем больше репродуктивная приспособленность пораженного лица, тем меньше вероятность данного случая быть результатом новой мутации.

Аутосомно-доминантные фенотипы часто;

ассоциируют с врожденными уродствами или другими физическими особенностями;

являются плейотропными;

клинически вариабельны;

менее тяжелые, чем с рецессивным типом передачи;

зависимы от возраста.

96. Понятие о популяционной географии наследственных болезней. Подходы к изучению географии наследственных болезней.

Популяционная генетика фенилкетонурии, как и большинства аутосомно-рецессивных болезней, сложная. Частота фенилкетонурии в большинстве европейских стран в среднем составляет, по-видимому, 1:10 000 новорождённых. Однако по этому показателю имеются значительные различия между популяциями: 1:2600 в Турции, 1:4500 в Ирландии, 1:6000 в Белоруссии, 1:16 000в Китае, 1:30 000 в Швеции, 1:119 000 в Японии. Частота гетерозигот в большинстве европейских популяций составляет 1:100. Механизмы накопления гетерозигот в популяциях неизвестны. Вероятно, это обусловлено селективным преимуществом гетерозигот, потому что гомозиготы, т.е. больные, без

лечения ранее не оставляли потомства, а доказательств повышенного мутационного процесса в соответствующем локусе нет.

98. Генетические регистры. Информационное обеспечение медико-генетической службы на современном этапе (экспертно-диагностические системы).

Регистр – метод учета достаточно важных сведений, поступающих регулярно. Задача – предупреждение генетического заболевания. Цели: 1.Терапевтическая цель – облегчение течения заболевания в последующих поколениях, ведение диспансерной работы среди больных и осуществление доклинической диагностики. 2. Повышение эффективности медико-генетического консультирования. 3. Осуществление мониторинга по оценке результатов генетического консультирования. 4. Научная цель – сбор и анализ эпидемиологических данных, поиски родоначальников отдельных наследственных заболеваний. 5. Профилактическая цель – определение риска передачи патологического гена лицам с наследственными заболеваниями потомкам для проведения МГК и пренатальной диагностики, когда это возможно. 6. Сбор информации об ассоциации ВПР и возможных мутантных агентов. 7. Цитогенетическая цель – регистр является источником информации о взаимосвязях фенотипа пораженного индивидуума с хромосомными аномалиями. 8. Эпидемиологическая цель – выявление популяционной частоты наследственного заболевания; в случае МФЗ – установление роли факторов внешней среды. Регистр бывает общенациональный и региональный. Назначение: 1. Отдельные моногенные болезни (гемофилия, диффузный полипоз, фенилкетонурия). 2. Общая наследственная патология. 3. Регистры для ВПР.

Регистр для моногенного заболевания: 1. Ежегодный список лиц, у которых риск ниже 10% (пожилые люди, у которых поражены родители, или молодые люди, у которых поражены бабушки или дедушки, но родители здоровы). 2. Ежегодный список лиц, угрожаемых по заболеванию, которые покинули район, обслуживаемый регистром. Это необходимо для поддержания контакта с ними или сообщения сведений о них по новому месту жительства. Главная картотека включает в себя данные на всех пораженных и угрожаемых по данному заболеванию. Цель – выявление и предупреждение всех серьезных генетических болезней, встречающихся в популяции региона, для которого он предназначен.

Регистр для общей наследственной патологии. Этапы:

Выявление больных с высоким риском (более 10%). 2 метода: прямой (скрининг или рутинная диагностика в поликлиниках и стационарах) и непрямой (сведения из других регистров и картотек, таких как амбулаторные карты, истории болезни).

Подсчет риска рождения пораженных детей у лиц, включенных в регистр, на основе генетических методов расчета или эмпирических данных.

Совершенствование методов наблюдения и контакта с людьми, имеющими высокий риск рождения больного ребенка.

Регистр для ВПР. Цель – Мониторинг ВПР, Выявление тератогенных факторов, Провести параллель между возможными этиологическими факторами и характером ВПР, Увеличить процент идентифицированных ВПР, Попытаться установить отдаленные последствия ВПР.