5. Гетерогенность нб

Генетическая гетерогенность. Давиденков в его клинике составляли генеалогическое дерево . выявляли болезни с одинаковой клиникой но разными генами. Например карликовость, заячья губа, волчья пасть – причины разные, разные гены. Способы доказательства генетической гетерогенности:

1)различие в клинических проявлениях:

-возраст начала

-тяжесть клинических проявлений

2)генетический анализ

-случайность встречи индивидов

-тип наследования (глухой с глухим будет слышащий)

-анализ сцепления генов

- различное проявление признаков у гетерозигот

-комплементация в клеточной культуре

-нуклеотидная последовательность гена

3)биохимический анализ

-состав ткани, крови

-ферментативные пробы

-характеристика белка

6. Врожденные ошибки метаболизма. Классификации и общие клинические признаки.

По меньшей мере 3 разных принципа могут быть положены в основу классификации генных болезней: генетический, клинический, патогенетический.

Генетический принцип классификации (согласно типам наследования): аутосомно-до-

минантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные, Х-сцепленные рецессивные, Y-сцепленные (голандрические) и митохондриальные. Отнесение болезни к той или иной группе помогает врачу сориентироваться относительно ситуации в семье и определить вид медико-генетической помощи.

Клинический принцип классификации генных болезней основывается на отнесении болезни к той или иной группе в зависимости от системы или органа, наиболее вовлечённых в патологический процесс (наследственные болезни нервные, нервно-мышечные, кожные, глазные, опорно-двигательного аппарата, эндокринные, крови, сердечно-сосудистой системы, психические, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), лёгких.

Патогенетическая классификация наследственных болезней подразделяет их на 3 группы в зависимости от того, на что направлено основное патогенетическое звено. Патогенез болезни может привести к нарушенному обмену веществ, аномалиям морфогенеза или комбинации того и другого. В соответствии с этим различают наследственные болезни обмена веществ, врождённые пороки развития (моногенной природы) и комбинированные состояния. Наследственные болезни обмена веществ в свою очередь подразделяют по ти-

пам обмена (углеводный, аминокислотный, обмен витаминов, липидов, ме-

таллов и др.).

Общие характеристики клинической картины обусловлены генетической природой болезней этой группы, т.е. принципами экспрессии, репрессии и взаимодействия генов. В то же время очевидно, что в полном объёме все общие черты клинической картины при одном заболевании наблюдать трудно. Биологической основой многообразных проявлений болезней метаболизма служит генный контроль первичных механизмов обмена или морфогенетических процессов. Другая черта клинической картины генных болезней, помимо многообразия проявлений, — варьирующий возраст начала болезней. Для этой группы в целом возраст начала практически не лимитирован: от ранних стадий эмбрионального развития (врождённые пороки развития) до пожилого возраста (хорея Гентингтона, болезнь Альцгеймера). Для генных болезней характерны прогредиентность клинической картины, а также хроническое затяжное течение болезни с рецидивами.

При многих болезнях клиническая картина и тяжесть течения «усиливаются» по мере развития патологического процесса. Например, при фенилкетонурии прогрессируют умственная отсталость, гипомеланоз кожи и волос. Нарушение свёртываемости крови при

гемофилии с возрастом не ослабевает, а усиливается. Ещё одна характерная черта большинства таких болезней — тяжесть их течения, что приводит к инвалидизации в детском возрасте и сокращению продолжительности жизни. Тяжесть течения болезни не всегда связана с врождённым характером заболевания.