- •2. Значение медицинской генетики для общей патологии человека. Классификация болезней человека (генетические аспекты)
- •3. Феноменология проявления генов. (Принципы клинической генетики).
- •4. Полиморфизм нб
- •5. Гетерогенность нб
- •6. Врожденные ошибки метаболизма. Классификации и общие клинические признаки.
- •7. Лизосомные болезни
- •8. Митохондриальные болезни.
- •9. Механизмы прогрессии опухоли. Онкогены, протоонкогены и гены супрессии опухоли.
- •10. Наследственные формы рака. Феномен потери гетерозиготности.
- •11. Ретинобластома и ген rb1. Синдром Ли-Фраумени и ген tp53.
- •12. Колоректальный рак и гены репарации ошибок спаривания.
- •14. Фенотипическое разложение дисперсии.
- •15. Коэффициент наследуемости
- •18. Генетика количественных признаков как теоретическая основа изучения генетической подверженности в мфз. Понятие генетической предрасположенности.
- •23. Подходы к изучению генетики мфз
- •24 Мультфакториальная модель наследования с пороговым эффектом:
- •25. Модель наследования с эффектами главного гена
- •26. Закон харди-вайнберга
- •28. Мутации и миграции.
- •29. Дрейф генов,
- •30. Естественный отбор(типы) –
- •31. Естественный отбор (компоненты)
- •32. Понятие генетического груза
- •33. Инбридинг
- •34. Современная концепция экогенетики. Основные составляющие экогенетики как науки.
- •35. Экогенетика(факторы окр.Среды)
- •36. Экогенетика(ксенобиотики)
- •37. Фармакогенетика. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов. Фармакогенетические особенности при наследственных болезнях.
- •40. Картирование и секвенирование.
- •41. Карты генетического сцепления
- •42. Физическое картирование
- •43. Клонирование гена (векторы, космида,плазмида).
- •44. СеквеннрованиеДнк
- •46.Структура гена
- •47. Вариабельность генома человека.
- •48. Транскрипция и трансляция
- •54. Детекция точечных мутаций.
- •55. Методы анализа конформационного полиморфизма одноцеп.Днк и гетеродуплексного анализаэ
- •56. Картирование функц, кандидат, позицион.
- •57. Генетика мфз. Полигены, среда.
- •58.Проблемы генетич.Картирования мфз
- •60.Рутинная и дифференциальная окр. Хромосом.
- •62. Классификация хромосомных болезней
- •64.Хромосомные болезни
- •65. Типы структурных хромосомных мутаций
- •66. Микроделеционные и микродупликационные хзр. Синдромы.
- •67. Метод флюоресцентной гибридизации in situ (fish).
- •69.Нетрадиционное наследование. Мозаицизм, драйв и др.
- •70. Болезни геномного импринтинга, связанные с однородительскими дисомиями
- •71. Экспансия числа тринуклетидных повторов днк.
- •73. Пренатальная диагностика-
- •74. Наслед болезни обмена
- •75. Принципы диагностики нбо
- •77. Селективный скрининг на нбо
- •78. Методы подтверждающей диагностики нбо
- •85. Моногенные болезни. Типы наследования признаков или заболеваний, обусловленных мутацией одного гена.
- •89. Медико-генетическое консультирование.
- •91. Расчет риска при аутос-доминантном типе наследования.
- •96. Понятие о популяционной географии наследственных болезней. Подходы к изучению географии наследственных болезней.
- •99. Методы профилактики наследственных болезней.
29. Дрейф генов,
или генетический дрейф, - изменение частот аллелей в ряду поколений, вызываемое случайными причинами и прежде всего малой численностью популяции. Дрейф генов - процесс совершенно случайный и не направленный. В небольших по численности популяциях случайным образом постоянно возникают значительные колебания в частотах генов, одни из которых могут полностью утрачиваться, другие, напротив, фиксироваться и их частота становится равной 1.
Часто дрейф генов относят к классу явлений, обозначаемых как ошибка выборки. Общее правило состоит в том, что величина такой ошибки всегда находится в обратной зависимости от размера популяционной выборки. Для популяции это означает, что чем меньше число скрещивающихся особей, тем в большей степени оценки частот аллелей будут претерпевать случайные отклонения.
Отметим также, что правильное представление о численности популяции диплоидных особей дает не общая, а эффективная ее численность, т. е. та часть популяции, которая дает начало новому поколению(1/3). Именно в этом случае частоты аллелей представляют собой вероятности их появления в следующих поколениях, а возможные изменения накапливаются в ряду поколений и становятся все более выраженными. Важно иметь в виду, что число индивидуумов, способных оставить потомство, не является единственным фактором, определяющим стабильность популяции по отношению к случайным колебаниям частот генов. Вторым фактором являются различия в размерах семей. Если небольшое число случайных сочетаний аллелей оказывается ассоциированным с рождением более многочисленного потомства по сравнению с другими сочетаниями, то при этом генетическая гетерогенность потомства будет, по-видимому, меньше, чем она была бы в случае одинакового участия в процессах репродукции всех возможных сочетаний аллелей. Оба этих фактора объединяются в понятии «эффективная численность» популяции N.
Она определяется важными генетико-демографическими показателями:
1)Тотальная численность 2) доля лиц репродуктивного периода 3)соотношение полов в популяции 4)колебание численности во времени 5)изменчивость индивидуальной плодовитость
Действие генетического дрейфа приводит к увеличению доли гомозигот в популяции (уменьшается генетическое разнообразие). Чем меньше эффективно-репродуктивный размр популяции, тем быстрее будет происходить потеря генетического разнообразия в ряду поколений.
в связи с дрейфом генов следует отметить два известных популяционно-генетических феномена - «эффект основателя}) и «эффект горлышка бутылки}).
Первый из них является предельным случаем дрейфа генов, когда происходит возникновение новой популяции от ограниченного числа особей. Естественно, что частоты алллелей в этом случае могут сильно отличаться от частот алллелей в материнской популяции.
Второй феномен возможен вследствие резких колебааний численности популяции, и прежде всего ее критического снижения. Это может произойти в силу самых разнообразных причин (война, эпидемия и т. д.). Последующее восстановление численности происходит на основе случайного генотипического состава малого числа особей, и поэтому могут наблюдаться существенные отклонения в частотах аллелей от исходной популяции.