11. Тромбоциты, количество, физиологическое значение. Тромбоцитарные факторы, их роль в гемостазе. Регуляция тромбоцитопоэза.

Тромбоциты – кровяные пластинки, образующиеся из гигантских клеток красного костного мозга – мегакариоцитов.

Количество: в норме число тромбоцитов у здорового человека составляет 1,5– 3,5·1011/л, или 150–350 тыс. в 1 мкл.

Значение:

●участвуют в процессе гемостаза;

●выполняют ангиотрофическую функцию;

●обладают фагоцитарной активностью, что обусловливает их участие в защите организма от чужеродных агентов.

Тромбоцитарные факторы и их роль в гемостазе:

●фактор 1 (тромбоцитарный глобулин-акцелератор) – участвует в образовании протромбиназы и ускоряет образование тромбина из протромбина, подобно фактору V плазмы.

●фактор 2 (фибринопластический фактор, или акцелератор тромбина) – ускоряет превращение фибриногена в фибрин;

●фактор 3 (тромбоцитарный тромбопластин) – служит матрицей для взаимодействия плазменных факторов гемокоагуляции, образования их активных комплексов;

●фактор 4 (антигепариновый фактор) – предотвращает ингибирующее действие антитромбина III (плазменного кофактора гепарина) на тромбин крови;

●фактор 5 (свертываемый фактор, или тромбоцитарный фибриноген) – участвует в формировании рецепторов тромбоцитов к фибриногену плазмы крови;

●фактор 6 (т ромбо стенин) – сократительный белок т ромбоцитов (актиномиозиновый комплекс), обеспечивающий ретракцию тромба;

●фактор 7 (тромбоцитарный котромбопластин) – препятствует образованию активной протромбиназы, а также замедляет перевод протромбина в тромбин;

●фактор 8 (антифибринолизин) – белковый фактор, препятствующий преждевременному лизису фибрина;

●фактор 9 (фибринстабилизирующий фактор) – стабилизирует фибрин и необходим для нормального течения репаративных процессов;

●фактор 10 (серотонин);

●фактор 11 (аденозиндифосфат, или АДФ). Тромбоцитопоэз – процесс образования и созревания тромбоцитов, происходящий в миелоидной ткани.

Ход развития тромбоцитов из стволовой клетки крови описывается последовательностью:

пСКК (стволовая клетка крови) – КОЕ-мгкц (колониеобразующая единица мегакариоцитов) – промегакариобласт – мегакариобласт – промегакариоцит – зрелый гранулярный мегакариоцит.

Факторы, обеспечивающие тромбоцитопоэз:

●мегакариоцито стимулирующий фактор (стимулирует образование мегакариоцтов);

●тромбоцитопоэтин (усиливает эндомитоз в незрелых мегакариоцитах, ускоряет созревание цитоплазматических структур мегакариоцитов и синтез белков -гранул).

12.Группы крови системы АВО и системы резус (Rh-hr). Значение для переливания крови. Понятие о резуснесовместимости плода и матери.

С открытием венским врачом К. Ландштейнером (1901) групп крови стало понятно, почему в одних случаях трансфузии крови проходят успешно, а в других заканчиваются трагически для больного. К. Ландштейнер впервые обнаружил, что плазма, или сыворотка, одних людей способна агглютинировать (склеивать)

э р и т р о ц и т ы д р у г и х л юд е й. Э т о я в л е н и е п о л у ч и л о н а и м е н о в а н и е

изогемагглютинации. В ее основе лежит наличие в эритроцитах оантигенов ,

названных агглютиногенамии обозначаемых буквами А и В, а в плазме – природных антител, или агглютининов, именуемых α и β . Агглютинация эритроцитов наблюдается лишь в том случае, если встречаются одноименные агглютиноген и агглютинин: А и α, В и β. В крови одного и того же человека не может быть одноименных агглютиногенов и агглютининов, так как в противном случае происходило бы массовое склеивание эритроцитов, что несовместимо с жизнью. Возможны только четыре комбинации, при которых не встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, или четыре группы крови.

В 1940 году К. Ландштейнером и А. Виннером был открыт резус фактор.

Резус-фактор – сложная система, включающая более 40 антигенов.

В упрощенной схеме А. Виннера резус-антиген наследуется по аутосомнодоминантному типу. При описании пользуются двумя обозначениями: Rh (доминантный аллель) и rh (рецессивный аллель). Таким образом, по А. Виннеру резус-положительные люди могут иметь два варианта генотипов – Rhrh и RhRh; резусотрицательные – генотип rhrh.

Для решения вопроса о совместимости групп крови пользуются следующим правилом:

среда реципиента должна быть пригодна для жизни эритроцитов донора (человек,

который отдает кровь). Такой средой является плазма, следовательно, у реципиента должны учитываться агглютинины и гемолизины, находящиеся в плазме, а у донора – агглютиногены, содержащиеся в эритроцитах. Для определения совместимости групп

крови смешивают исследуемую кровь с сывороткой, полученной от людей с различными группами крови.

Следовательно, кровь I группы совместима со всеми другими группами крови, поэтому человек, имеющий I группу крови, называется универсальным донором. С другой стороны, при переливании крови людям с IV группой их эритроциты не должны давать реакции агглютинации при смешивании с плазмой (сывороткой) людей с любой группой крови, поэтому люди с IV группой крови называются

универсальными реципиентами.

Резус-несовместимость : при браке ре зус-положительного мужчины с резусотрицательной женщиной плод нередко наследует резус-фактор отца. Кровь плода проникает в организм матери, вызывая образование антирезус-агглютининов. Через плаценту они диффундируют в кровь плода, вызывая разрушение эритроцитов и внутрисосудистое свертывание крови. Если концентрация антирезус-агглютининов высока, это приводит к смерти плода и выкидышу. При легких формах резуснесовместимости плод рождается живым, но с гемолитической желтухой

13. Понятие о гемостазе. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.

Гемостаз – комплекс реакций, направленных на остановку кровотечения при травме сосудов. Основными задачами системы гемостаза являются сохранение жидкого состояния циркулирующей и депонированной крови, регуляция транскапиллярного обмена, резистентности сосудистой стенки.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки, или тромбоцитарного тромба. Он разделяется на 3 стадии:

1.Временный (первичный и вторичный) спазм сосудов;

2.Образование тромбоцитарной пробки за счёт адгезии (прикрепление к повреждённой поверхности) и агрегации (склеивания между собой) кровяных пластинок (тромбоцитов);

3.Ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки.

Сразу после травмы наблюдается первичный спазм сосудов , благодаря чему кровотечение в первый момент носит ограниченный характер (может вообще не возникнуть). Обусловлен выбросом в кровь в ответ на болевое раздражение адреналина и норадреналина. Длится 10-15 с.

В дальнейшем наступает вторичный спазм, обусловленный активацией тромбоцитов и отдачей в кровь серотонина, тромбоксана А2, адреналина и др. сосудосуживающих веществ.

Повреждение сосудов вызывает немедленную активацию тромбоцитов вследствие высоких концентраций АДФ (из разрушающихся эритроцитов и травмированных сосудов), а также обнажения субэндотелия, коллагеновых и фибриллярных структур.

После травмы наступает адгезия тромбоцитов к коллагену и другим белкам субэндотелия. При низком напряжении сдвига (в венах и капиллярах) они адгезируют непосредственно к коллагену через коллагеновые рецепторы. При высоком напряжении сдвига (артериолы и мелкие артерии) адгезия обусловлена наличием в плазме, тромбоцитах и эндотелии особого белка – фактора фон Виллебранда (vWF), имеющего 3 активных центра. Два из них связываются с тромбоцитами, а третий – с коллагеном и субэндотелием.

Из адгезирующих тромбоцитов высвобождается АДФ, индуцирующая активацию новых тромбоцитов. Усилению агрегации также способствуют фактор агрегации тромбоцитов (ФАТ) и тромбин. Под воздействием слабых агонистов и АДФ наступает экспрессия рецепторов к фибриногену на мембране тромбоцитов, благодаря чему фибриноген в присутствии ионов Са2+ связывает между собой 2 близлежащих тромбоцита. Этот процесс называется первичной агрегацией и является обратимым, т.к. может наступить дезагрегация.

Механизм вторичной агрегации более сложен. Для завершения гемостаза требуется присоединение ряда дополнительных механизмов активации с включением обратных связей. Слабые агонисты приводят к поступлению сигнала внутрь тромбоцитов, в результате чего в них увеличивается содержание цитоплазматического Са2+ и наступает активация фосфолипазы А2 . Последняя приводит к освобождению арахидоновой кислоты (находится на мембране тромбоцита), которая превращается в активные соединения – простагландины PgG2, PgH2, TxA2. TxA2 вызывает выделение ионов Са2+ из тубулярной системы тромбоцита в цитоплазму. В итоге происходит сокращение актомиозина тромбоцитов. При это кровяные пластинки подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка уплотняется, т.е. наступает её

ретракция.

Из агрегированных тромбоцитов секретируются гранулы и содержащиеся в них биологически активные продукты – АДФ, ФАТ, адреналин, норадренаин, фактор Р4, ТхА2,фибриноген, vWF и др. Всё это значительно укрепляет тромбоцитарный тромб. Кроме того, из них выделяется митогенный фактор, необходимый для репарации (восстановления) стенок сосудов. Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов образуется тромбин, усиливающий агрегацию и приводящий к появлению сети фибрина.

В норме остановка кровотечения из мелких сосудов занимает 2–4 мин

14. Процесс свертывания крови (коагуляционный гемостаз). Плазменные и клеточные факторы свертывания. Механизм свертывания и его фазы.

Процесс свертывания крови – проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, способны активировать другие факторы свертывания крови. Подобная активация может носить последовательный и ретроградный характер.

Процесс свертывания крови включает три фазы:

1.Первая фаза – образование протромбиназы, которое может осуществляться по двум механизмам:

●внешний механизм – обязательное присутствие тромбопластина;

●внутренний механизм – связан с участием активированных тромбоцитов.

Оба механизма активируются одними и теми же факторами (калликреин, ВМК и др.) и приводят к появлению оного и того же активного фермента – фактора Ха,

выполняющего в комплексе с фактором Vа функции протромбиназы.

Подробное описание каждого механизма.

Внешний механизм:

●активация VII фактора в результате взаимодействия с тромбопластином, факторами XIIa, IXa, Xa, калликреином;

●фактор VIIа активирует не только фактор Х, переводя его в фактор Ха, но и фактор IX, участвующий в образовании протромбиназы по внутреннему механизму;

●появление фактора Xa и небольших порций тромбина (IIa), который способствует необратимой агрегации тромбоцитов, активации факторов VIII и V

и значительно ускоряет образование протромбиназы по внешнему и внутреннему механизму.

Внутренний механизм:

●активация травмированной поверхностью стенки сосуда, кожей, коллагеном, адреналином фактора XII;

●фактор XII переводит фактор XI в XIа (принимает участие калликреин, активирующийся фактором XIIа и ВМК, активирующийся калликреином);

●фактор XIа переводит фактор IX в IXа;

●фактор IX переводит фактор X в Xа (происходит на поверхности фосфолипидов тромбоцита при участии фактора VIII или VIIIа.

Теназный комплекс – комплекс факторов IXа и VIIIа на фосфолипидной поверхности. Благодаря прекалликреину и ВМК (как и фактору XII) объединяются внешний и внутренний механизмы свертывания крови.

2.Вторая фаза – переход фактора II в фактор IIа. Осуществляется под влиянием протромбиназы (комплекса Xа+Vа) и сводится к протеолитическому расщеплению протромбина, благодаря чему появляется фермент тромбин, обладающий свертывающей активностью.

3.Третья фаза – переход фибриногена в фибрин.

Включает три этапа:

1. Под влиянием фактора IIа от фибриногена отщепляются 2 фибринпептида А и 2 фибринпептида В, в результате чего образуются фибрин-мономеры (фактор

Im);

2.Благодаря полимеризации формируются вначале димеры и олигомеры фибрина, трансформирующиеся в волокна фибрина – протофибриллы легкорастворимого фибрина, или фибрина s, быстро лизирующегося под влиянием протеаз (плазмин, трипсин).

3.В процесс образования фибрина вмешивается фактор ХIII (фибриназа, фибринстабилизирующий фактор), который после активации тромбином в присутствии Са2+ прошивает фибринполимеры дополнительными

перекрестными связями, благодаря чему появляется труднорастворимый фибрин, или фибрин i. В результате этой реакции сгусток становится резистентным к фибринолитическим (протеолитические) агентам и плохо поддается разрушению. Образовавшийся фибриновый сгусток благодаря тромбоцитам, входящим в его структуру, сокращается и уплотняется (ретракция), и прочно закупоривает поврежденный сосуд.

1. Плазменные факторы свертывания крови – комплекс белков, находящихся в плазме и принимающих участие в свертывании крови, большинство из которых является проферментами и обозначается римскими цифрами. Активация плазменных факторов осуществляется за счет протеолиза и сопровождается отщеплением пептидных ингибиторов. Для обозначения этого процесса к номеру фактора присоединяют букву «а».

Плазменные факторы разделяются на две группы: