3. Груз наследственных болезней в популяциях человека

Представление о частоте наследственных болезней в попу­ляциях человека дает табл. 2.1, в которой представлены дан­ные, полученные Регистром врожденной и наследственной патологии канадской провинции Британская Колумбия. Этот Регистр существует уже более 30 лет, и в него в обязательном порядке поступают данные о всех зарегистрированных врача­ми провинции больных с наследственной и врожденной па­тологией в соответствии с Международной классификацией болезней. Регистр является, по-видимому, лучшим в мире источником информации о частоте наследственных болезней в популяциях человека, хотя он не лишен недостатков, в том числе существенных. В частности, так как регистр существует только 30 лет, то в нем недостаточно полно представлена на­следственная патология, проявляющаяся в старших возраст­ных группах. Поэтому можно считать, что приведенные оценки частот менделирующих наследственных болезней в Регистре являются минимальными.

Таблица 2.1. Частота наследственной и врожденной патологии в провинции Британская Колумбия по данным Регистра состояния здоровья населения провинции [модифицировано из Baird Р.A. et al., 1988]

Категория заболеваний	Частота на 1 млн : новорожденных	Процент от числа новорожденных
Аутосомно-доминантные	1395,4	0,14
Аутосомно-рецессивные	1655,3	0,17
^-сцепленные рецессивные	532,4	0,05
Хромосомные	1845,4	0,18
Частично наследственно обусловленные врожденные пороки развития	26584,2	2,66

Как следует из табл. 2.1, собственно наследственная пато­логия, которая включает менделирующую (понятия аутосом- но-доминантной, аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной патологии, являющейся частями менделирующей патологии, будут даны в следующих главах книги) и хромосомную пато­логию, встречается примерно у 4 человек из 1000 новорож­денных в течение примерно 35 лет жизни. Значительно чаще у новорожденных выявляют врожденные пороки развития, большинство из которых наследуются мультифакториаль- но — примерно у 30 из 1000 новорожденных.

Данные о частоте наследственных болезней в популяции Британской Колумбии — не единственные в мировой литера­туре. Впервые такие данные были получены еше в 1959 г. Стивенсоном для Северной Ирландии. Он, однако, исполь­зовал обзорный метод получения данных: одномоментно были получены сведения о больных с предположительно на­следственной патологией от всех практикующих врачей в по­пуляции Северной Ирландии. В этом случае речь идет о рас­пространенности, а не о частоте наследственных болезней. Тем не менее значения распространенности аутосомно-доми- нантной и аутосомно-рецессивной патологии по Стивенсону были существенно выше, чем в Британской Колумбии. Резу­льтаты работы Стивенсона многократно подвергались крити­ке, причем в основном она касалась точности установления типа наследования болезней. Значительное число тех болез­ней, которые Стивенсон считал аутосомно-доминантными, такими в настоящее время не считают, а, кроме того, многие состояния, включенные в перечень для регистрации Стивен­соном, лишь условно можно называть патологическими. По­этому отягощенность популяции Северной Ирландии ауто­сомно-доминантными болезнями в работе Стивенсона скорее всего значительно завышена. В меньшей степени, но по тем же причинам в этом исследовании завышена частота ауто- сомно-рецессивных болезней. Ну, а что касается А^г-сцеплен- ных заболеваний, то их список так мал и очевиден, что их распространенность оказалась неискаженной.

В табл. 2.2 приведены оценки частоты менделирующих на­следственных болезней в популяциях человека, полученных разными авторами или коллективами исследователей. В бо­льшинстве случаев эти оценки выведены путем суммирова­ния данных из статей, посвященных эпидемиологии наслед-

Таблица 2.2. Частота основных типов наследственных болезней на 1000 новорожденных по данным ряда источников

Категория заболеваний	1	*2	3	4	5	6
АД	9,5	0,7	7,0	10,0	10,0	10,0
АР	2,1	2,5	2,1	1,0	1,1	2,5
А'-сц	0,4	0,5	0,5	0,5		—

Примечание. Номера — разные источники: 1 — А.С.Stevenson (1959); 2 - A.Johnes, W.F.Bodmer (1974); 3 - C.Carter (1977); 4 - J.Neel (1978); 5 - UNSCEAR Report (1977); 6 - UNSCEAR Report (1986). Таб­лица и литература к ней взяты из кн.: «Наследственные болезни в попу­ляциях человека» под ред. Е.К.Гинтера. М., Медицина. — 2002. АД, АР — соответственно аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессив- ные болезни, А'-сц. — А'-сцепленные рецессивные болезни.

ственных болезней в различных популяциях с последующей дедукцией, так как все эти результаты могут быть усреднены.

Из табл. 2.2 следует, что наибольшим колебаниям подвер­жена оценка частоты аутосомно-доминантных болезней, ко­торая, по данным разных источников, различается больше чем на порядок. Это связано с включением или не включени­ем таких аутосомно-доминантных признаков, которые услов­но можно считать патологическими, как семейная гиперхоле- стеринемия, взрослый тип поликистоза почек и некоторых других. Пенетрантность этих признаков в терминах патологи­ческих состояний достаточно низкая, поэтому их включение в список регистрируемых доминантных состояний скорее от­ражает точку зрения конкретного автора или авторов. Часто­та аутосомно-рецессивных болезней колеблется, по данным разных источников, всего в 2 раза, что скорее всего связано с более строгими критериями отбора аутосомно-рецессивных заболеваний, а также с тем, что среди них реже встречаются такие состояния, которые только условно можно считать па­тологическими. Оценка частоты Z-cueпленных состояний практически не варьирует по причине, которая указана выше. Приведенные значения груза наследственной и врож­денной патологии не включают такие относительно распро­страненные мультифакториальные заболевания, как сахар­ный диабет, бронхиальная астма и другие частые неинфекци­онные заболевания. Тем не менее они весьма впечатляют и показывают, насколько серьезной является проблема наслед­ственных и врожденных заболеваний для современной меди­цины.

2.4. ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ

ГЕНЕТИКИ НА ОТДЕЛЬНЫЕ ДИСЦИПЛИНЫ

Медицинская генетика является частью генетики челове­ка. В отличие от других видов живых организмов, для кото­рых не принято разделять генетику на отдельные разделы (мы знаем генетику дрозофилы или генетику кукурузы, или генетику микробов), для человека, когда он сам становится объектом'исследования, такое разделение генетики оправда­но с прикладной точки зрения.

Медицинская генетика достаточно дифференцирована. Такая дифференциация отражает большой объем знаний, на­копленный медицинской генетикой при изучении природы различных болезней человека и существование большого числа медицинских и биологических специальностей. В ней выделяют такие разделы, как молекулярная, биохимическая ге­нетика, цитогенетика, клиническая генетика. Каждый из этих разделов имеет свой объект и методы изучения. Молекулярная медицинская генетика изучает патологические процессы на молекулярном уровне, начиная со структуры гена и ее изме­нений и кончая взаимодействием продуктов генов друг с дру­гом на молекулярном уровне. Биохимическая генетика иссле­дует природу наследственных болезней обмена веществ на уровне ферментов, ферментативных реакций и их продуктов. Цитогенетика изучает с помощью специфических методов структуру хромосом человека и ее нарушения в случае хромо­сомных болезней. Основной задачей клинической генетики являются разработка и реализация различных способов диа­гностики, а также помощи больным с наследственной пато­логией и профилактики возникновения наследственной па­тологии в семьях и в популяциях. Такое деление медицин­ской генетики на отдельные ветви в зависимости от исполь­зуемых методов для изучения наследственной патологии, не­сомненно, является искусственным, и мы часто видим, осо­бенно в последнее время, что методы, применяемые в одном разделе, проникают в другие разделы медицинской генетики.

Любой патологический процесс имеет определенную мо­лекулярную основу, в которой гены и (или) их продукты обязательно играют важную роль. Поэтому понимание этиологии многих, а патогенеза всех болезней человека невозможно без представлений о том, какие гены и каким образом вовлечены в патологический процесс.

Медицинскую генетику можно определить как систему знаний о роли генетических факторов в патологии чело­века и систему методов диагностики, лечения и профи­лактики наследственной патологии в широком смысле.

Наследственными болезнями человека называют такие патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. В зависимости от ха­рактера этих изменений различают менделирующие, или моногенные наследственные болезни, хромосомные бо­лезни, митохондриальные и мультифакториальные болез­ни.

Наследственная патология, которая включает мендели- рующую и хромосомную патологию, встречается пример­но у 4 из 1000 новорожденных. Значительно чаще у ново­рожденных выявляют врожденные пороки развития, боль­шинство из которых наследуются мультифакториально — примерно у 30 из 1000 новорожденных.

Медицинская генетика достаточно дифференцирован- на. В ней выделяют такие разделы, как молекулярная и биохимическая генетика, цитогенетика, клиническая ге­нетика и другие разделы.