О

Глава 2

БЩИЕ ПОНЯТИЯ. ТИПЫ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

ГРУЗ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ПОПУЛЯЦИЯХ ЧЕЛОВЕКА. ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

1. НЕКОТОРЫЕ ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ

В последние годы все больше говорят о том, что медицин­ская генетика составляет фундамент современной медицины и ее значение в понимании этиологии и патогенеза любой патологии человека постоянно возрастает. В медицине про­исходит осознание того, что любой патологический процесс имеет определенную молекулярную основу, а в последней — гены и(или) их продукты обязательно играют важную роль. Поэтому понимание этиологии многих, а патогенеза — всех болезней человека невозможно без представлений о том, ка­кие гены и каким образом вовлечены в патологический процесс. Медицинская генетика важна для всех медицинских специа­льностей, так как наследственные болезни поражают все ор­ганы и системы органов человека. Особую роль медицинская генетика играет в профилактической медицине, так как до не­давнего времени предупреждение рождения больного ребенка в семье с наследственной патологией или даже в популяции в целом с помощью специальных мероприятий было не только наиболее типичным, но и единственным способом действия медицинских генетиков. Сейчас положение дел меняется в связи с разработкой методов генной терапии. Генная терапия предполагает лечение самых разнообразных, а не только на­следственных болезней с помощью введения больному генов, играющих ключевую роль в патогенезе соответствующих за­болеваний. Таким образом, медицинская генетика к профи­лактике наследственных болезней добавляет патогенетически корректные методы лечения и в этом отношении становится полноценной составной частью и основой современной ме­дицины.

Есть и объективные обстоятельства, способствующие уве­личению значимости медицинской генетики. В течение XIX—XX вв. удалось разработать эффективные методы борь­бы со многими инфекционными болезнями, значительны были также достижения в лечении других болезней, в част­ности авитаминозов, которые были причиной заболеваемо­сти и смертности сотен тысяч, если не миллионов людей.

Это привело к тому, что в современном мире изменилась структура заболеваемости и смертности, особенно среди де­тей. По данным многих зарубежных и отечественных иссле­дователей, в педиатрических клиниках почти 50 % коек за­няты больными с наследственными болезнями или болезня­ми с наследственным предрасположением. Возрастает роль генетических факторов в качестве причины детской и осо­бенно младенческой смертности, многие случаи таких онко­логических заболеваний, как рак молочной железы и тол­стой кишки, являются генетически обусловленными. Все это ставит перед медициной в целом и в первую очередь перед медицинской генетикой задачу найти эффективные способы предотвращения и лечения соответствующих забо­леваний.

Медицинскую генетику можно определить как систему зна­ний о роли генетических факторов в патологии человека и систему методов диагностики, лечения и профилактики на­следственной патологии в широком смысле.

2. Типы наследственных болезней

Наследственными болезнями человека называют такие па­тологические состояния, причиной которых является измене­ние генетического материала. Если эти изменения происходят в элементарных единицах наследственности, которые назы­вают генами, то возникают моногенные, или менделирующие (т.е. наследующиеся по правилам, открытие которых припи­сывается Грегору Менделю) наследственные болезни. Моно­генных наследственных болезней к настоящему времени опи­сано несколько тысяч и подробнее они будут обсуждаться в следующих главах книги, а в качестве примеров моногенных наследственных болезней можно привести такие заболева­ния, как ахондроплазия, при которой происходят поражение скелета, семейный поликистоз почек, врожденная катаракта, синдром Марфана (поражение скелета, сердца, глаз), наслед­ственный панкреатит, муковисцидоз (системное поражение экзокринных желез, обычно проявляющееся хроническим обструктивным бронхолегочным процессом и нарушением работы желудочно-кишечного тракта), фенилкетонурия, про­являющаяся умственной отсталостью и психическими рас­стройствами, аденоматозный полипоз толстой кишки, гемо­филия, основное проявление которой заключается в наруше­нии свертывания крови, спинальная амиотрофия, клиниче­ские симптомы которой включают мышечную слабость и ат­рофию мышц с последующим развитием контрактур суста­вов.

Если изменения затрагивают хромосомы, в которых рас­положены почти все гены, и приводят к изменению числа или структуры хромосом, то возникают хромосомные болезни. Хорошо известными примерами хромосомных болезней яв­ляются синдромы Дауна, Эдвардса, Тернера, «кошачьего крика» и т.д.

Если изменения возникают в митохондриальной ДНК, то это приводит к митохондриальным болезням. Примерами их служат атрофия зрительных нервов Лебера, наружная офталь­моплегия, митохондриальные миопатии, синдром миокло- нус-эпилепсии и рваных красных мышечных волокон. Боль­шинство моногенных наследственных болезней встречается редко, однако суммарно они создают довольно заметный груз в любой популяции человека.

Кроме того, к наследственным болезням принято также относить такие заболевания, в развитии которых, по-видимо- му, одинаково важны как гены, так и факторы окружающей среды. Их называют мультифакториальными заболеваниями, так как они зависят от действия большого количества факто­ров, как генетических, так и внешнесредовых, и к ним отно­сят все хронические неинфекционные заболевания, такие как диабет, атеросклероз, бронхиальная астма и др., а также изолированные врожденные пороки развития. Частота этих заболеваний в популяции очень высокая. Достаточно напом­нить, что атеросклероз и ишемическая болезнь сердца стоят на одном из первых мест как причина смерти. Кроме того, принято различать заболевания, обусловленные действием преимущественно внешнесредовых факторов. К ним относят травмы, частые инфекционные болезни, которыми болеет практически каждый человек. Однако многие исследователи полагают, что возникновение этих заболеваний также зави­сит от генетической конституции, хотя и в небольшой степе­ни. Известно, что даже во время эпидемий часть населения не заболевает, обладая генетически обусловленной невоспри­имчивостью к соответствующей инфекции. Злободневным примером является СПИД. Установлено, что у лиц, обладаю­щих особой формой одного из генов (ген рецептора хемоки- нов), снижена восприимчивость к вирусу приобретенного иммунодефицита. Такая классификация всей патологии че­ловека на отдельные группы в зависимости от значимости наследственных факторов в этиологии и патогенезе заболева­ний человека является, несомненно, одним из важных дости­жений медицинской генетики. Она не только позволяет вра­чу понять этиологию различных заболеваний, но и является подспорьем в выборе лечения, а также методов профилакти­ки этих болезней.