5. Аутосомно-рецессивное наследование

Уже выявлено несколько тысяч заболеваний, наследую­щихся аутосомно-рецессивно. Как и аутосомно-доминантные заболевания, аутосомно-рецессивные поражают все органы и системы организма и, следовательно, чрезвычайно разнооб­разны по своим проявлениям. Большинство аутосомно-ре- цессивных заболеваний встречается редко. К частым рецес­сивным заболеваниям относят, например, фенилкетонурию, частота которой в большинстве стран Западной Европы со­ставляет 1:10 000 (в России 1:6500).

Из-за редкости аутосомно-рецессивных заболеваний, а также тяжести течения многих из них в абсолютном боль­шинстве случаев родители больных детей являются гетерози­готными носителями и клинически здоровы. То, как сегре­гирует аутосомно-рецессивный признак, можно увидеть в табл. 5.1: 25 % детей в браке гетерозиготных родителей долж­ны быть гомозиготами по нормальному доминантному алле­лю, 50 % — гетерозиготами и 25 % — гомозиготами по мутан­тному аллелю. Риск появления больного аутосомно-рецес- сивным заболеванием в семье, в которой родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена, составляет 25 % и не меняется для любой беременности в этой супруже­ской паре. Родословные больных с аутосомно-рецессивным заболеванием обычно невыразительны: родители и все бли­жайшие родственники больного здоровы, могут быть больны братья и сестры (оба пола поражаются одинаково часто). Если больной рецессивным заболеванием вступает в брак, то его партнер в большинстве случаев нормальная гомозигота и поэтому все дети в таком браке здоровы, но являются гетеро­зиготными носителями. Однако нередко в родословных с аутосомно-рецессивными заболеваниями родители больных оказываются близкими родственниками (рис. 5.4). На рис. 5.4 представлена такая родословная. В ней наследуется ред­кое аутосомно-рецессивное заболевание — синдром Коккей- на¹. Родители больных детей, как III 1 и III2, так и III3 и III4, являются двоюродными сибсами. Кроме того, обе семьи с больными детьми родственны друг другу, так как III, 114, 115 и 118 — сибсы. Объяснение большей частоты близкородст­венных браков в семьях, в которых есть больные аутосомно- рецессивным заболеванием, очень простое. Чем реже рецес­сивный ген встречается в популяции, тем меньше шансов, что оба родителя будут гетерозиготами по этому гену, так как вероятность такой супружеской пары равна произведению вероятностей быть гетерозиготным носителем для каждого партнера. Так, при частоте гетерозиготного носительства гена фенилкетонурии, равной примерно 0,02, вероятность брака гетерозиготных носителей составит 0,0004. Иными словами, каждая 2500-я супружеская пара представлена гетерозиготны­ми носителями (так как риск рождения больного ребенка для такой пары составляет частота фенилкетонурии в популя­ции как раз и равна 1:10 000). В том случае, когда один из су­пругов является гетерозиготным носителем гена фенилкетон­урии (вероятность 0,02), а второй супруг его родственник, ве­роятность для второго супруга быть гетерозиготным носите-

Рис. 5.4. Аутосомно-рецессивное наследование.

лем того же гена зависит от степени родства супругов. Для двоюродных сибсов она составляет, например, 25 %, что в

5. раза выше, чем если бы супруги не были родственника­ми. Из приведенных расчетов также следует, что чем реже встречается рецессивный ген в популяции, тем большую долю среди семей с больными детьми будут составлять семьи, родители в которых являются близкими родственниками.