3. Наследственные заболевания нервной системы

Наследственные болезни нервной системы занимают осо­бое место в наследственной патологии. Не будет преувеличе­нием сказать, что не менее % всех наследственных болезней имеет те или иные клинические проявления патологии нерв­ной системы. Весьма разнообразна также собственно группа наследственных неврологических заболеваний. На нее прихо­дится заметная часть в структуре неврологической патологии в целом в любой популяции.

Условно наследственные болезни нервной системы можно подразделить на нервно-мышечные заболевания, которые в свою очередь подразделяют на первично-мышечные, наслед­ственные невропатии и спинальные мышечные атрофии, на­следственные спастические параплегии, наследственные за­болевания с преимущественным поражением экстрапира- мидной системы, наследственные атаксии и др. В каждой из перечисленных групп наследственных неврологических заболеваний можно выделить относительно частые заболева­ния и очень большое число редких форм. Кроме того, между всеми группами существуют переходные формы, поэтому в результате образуется как бы непрерывный ряд клиниче­ских форм, что всегда затрудняло создание строгой клиниче­ской классификации наследственных неврологических забо­леваний.

Успехи молекулярной генетики в изучении природы на­следственных неврологических заболеваний весьма значите­льны. Клонированы сотни генов этих заболеваний. В то же время классификация наследственных неврологических забо­леваний, построенная на генетических основах, также имеет заметные трудности, поскольку мутации в некоторых генах обусловливают клинические проявления разных нозологиче­ских форм. Однако весьма сходные по клиническим и иным проявлениям наследственные неврологические заболевания могут быть обусловлены мутациями разных генов.

Особое место занимают наследственные неврологические заболевания, особенно аутосомно-доминантные мозжечко­вые атаксии, причиной которых служат своеобразные мута­ции, обусловленные расширением зоны простых (обычно тринуклеотидных повторов). Последние могут находиться в разных частях гена. Механизм реализации этих мутаций че­рез предмутации, а также связь между числом повторов и тя­жестью заболевания позволили (по крайней мере частично) объяснить феномен «антиципации», или усиления проявле­ния заболевания в чреде поколений.

Некоторые примеры наследственных неврологических за­болеваний, гены для которых были картированы и клониро­ваны, приведены в табл. 5.10.

Таблица 5.10. Примеры наследственных неврологических забо­леваний

Белок,

функции

Заболевание (№ в OMIM)

Тип наследо­вания, ген, его локали­зация

Клинические

симптомы

В1

Миодистрофия

Дюшенна,

Беккера,

^-сцепленная

(310200)

Миодистрофия врожденная, прогрессирую­щая с умствен­ной отстало­стью, тип Фу­куяма (253800)

Миодистрофия

поясно-

конечностная,

аутосомно-до-

минантная 1А

(159000)

Миодистрофия

поясно-

конечностная,

аутосомно-до-

минантная 1В

(159001)

Миодистрофия поясно- конечностная, аутосомно-ре­цессивная 2А

(253600)

Миодистрофия

поясно-

конечностная,

аутосомно-ре-

цессивная 2В

(253601)

ХР,

DMD,

Хр21.2

АР

FCMD, MUSC{1), 9q31-q33

АД,

LMNBK?),

5q22.3-

gh.3

АД,

LMNA(1), Iql!—q21

АД,

CAPN3, 15ql5.1- q21.1

АР,

DYSF;

ММ,

2р 13.3-13..1

Дистрофии

Рецептор­ная тиро- зинкиназа (?)

Ламин

(?)

Ламин А/С (?)

Кальпа-

ин-3

Дисферлин

Гипотония, мышечная слабость, псевдогипер­трофия икроножных мышц, кардиомиопатия, лордоз, контрактуры, ско­лиоз, слабость дыхатель­ной мускулатуры

Генерализованная мы­шечная слабость, гипото­ния, умственная отста­лость, судороги, гидроце­фалия, фиброз миокарда

Проксимальная мышеч­ная дистрофия, мышеч­ная слабость, сильнее вы­раженная в нижних ко­нечностях, постепенное начало и медленное про­грессирование, повышен уровень креатинкиназы, носовой оттенок в голосе

Проксимальная мышечная дистрофия, мышечная слабость, сильнее выра­женная в нижних конеч­ностях, постепенное нача­ло и медленное прогресси­рование, повышена актив­ность креатинкиназы

Слабость мышц плечевого и тазового поясов, начало обычно в детстве, в ходе заболевания может при­соединяться слабость ли- цевой мускулатуры, конт­рактуры в суставах, повы­шена активность креатин­киназы

Слабость мышц плечевого и тазового поясов, начало обычно в детстве, в ходе заболевания могут присо­единяться слабость лице­вой мускулатуры, конт-