Психостимуляторы. Ноотропы. Адаптогены. Антидепрессанты. Антиманиакальные средства. Препараты для выписывания

Препарат

Форма выпуска

Способ назначения

Миртазапин (Mirtasapinum, Ремерон - Remeronum)

Таб. по 0. 015 № 30.

По 1-2 таблетке во второй половине дня.

Циталопрам (Citalopram, Ципрамил - Сipramil)

Таб. по 0,02 № 14 и 28.

По 1-2 таблетке 1 раз в сутки.

Пирлиндол (Pirlindolum, Пиразидол- Pyrazidolum)

Таб. по 0.025 или 0.05 № 50.

По 1-2 таблетке 2 раза в сутки.

Амитриптилина гидрохлорид (Amitriptilini hydrochloridum)

Таб. по 0,01 и 0,025 № 50.

Амп. 1% - 2 мл № 10.

По 1-2 таблетки 3 раза в день. в/м или в/в капельно 50-100 мг в сутки.

Лития карбонат (Litii carbonas)

Таб., покрытые оболочкой, по 0.3 № 50.

По 1 таблетке 4 раза в сутки.

Мезокарб (Mesocarb, Сиднокарб - Sidnocarbum)

Таб. по 0,005 и 0,01 № 50.

По 1 таблетке 1-2 раза в день.

Пирацетам (Piracetamum)

Капс. по 0,4 № 60.

Амп. 20% - 5мл № 10.

По 1 капсуле 3-4 раза в день после еды.

Внутривенно по 10-30мл.

Аминалон (Aminalonum)

Таб. по 0,25, покрытые оболочкой № 100.

По 2-4 таблетки 3раза в день до еды.

Настойка женьшеня (Tinctura Ginsengi)

Флак. по 50 мл.

По 25 капель 3 раза в день до еды.

Определение фармакологической группы

Область применения

Типичное веществоо наркотического типа действия: оказывает общее угнетающее действие на ЦНС седативно–гипнотического типа.

Этиловый алкоголь/спирт - от арабских слов (al)kuhl – сурьма, антимоний; kuhul – алкоголь, спирт; kahala – подмазывать, подкрашивать; от латинского spiro – дую, дышу.

В качестве антисептического средства.

Для извлечения лекарственных веществ из растительного сырья (настойки, экстракты).

В качестве консерванта и растворителя при приготовлении широкого спектра лекарственных форм для наружного применения. В качестве антидота при отравлении суррогатами алкоголя (метиловым спиртом, этиленгликолем).

В качестве радиопротектора применяется для уменьшения интенсивности повреждающего влияния ионизирующего излучения.

Для увеличения аппетита и секреции желез желудка (внутрь 8 – 12% алкоголь до 30 мл).

Виды действия на организм

Местное

Рефлекторное

Резорбтивное *

Вяжущее – дегидратация белков цитоплазмы эпителиальных клеток кожи (96% для профилактики пролежней и пузырей при ожогах).

Раздражающее – действие на чувствительные нервные окончания в глубоких слоях кожи (20-40% для растираний при отморожениях и согревающих компрессов).

Местное анестезирующее – после раздражения потеря чувствительности (при ожогах).

Бактерицидное – дегидратация и денатурация белков бактерий (96% для стерилизации инструментов; 70% для обработки рук хирурга и операционного поля).

Пеногаситель – при отеке легких.

Следствие местного раздражающего эффекта – сегментарные трофические рефлексы и отвлекающее-обезболивающее действие (20-40% - чувство жжения, гиперемия: для согревающих компресссов при бронхите, радикулите, в виде ушных капель при отите).

При приеме внутрь слабых концентраций – учащение дыхания и ЧСС, колебания АД; крепких концентраций – угнетение дыхания, брадикардия, гипотензия, рвота, пилороспазм.

Зависит от концентрации в крови и токсикокинетики алкоголя.

Всасывание путем пассивной диф-фузии во всех отделах ЖКТ: 20% в желудке и 80% в кишечнике. Скорость всасывания зависит от концентрации, вида и количества алкогольного напитка: до 30-40% скорость всасывания увеличивает-ся, в более крепких концентраци-ях – уменьшается (дубящее действие на слизистую ЖКТ, пилороспазм и сужение сосудов кишечника). Всасывание ускоря-ется при приеме на голодный же-лудок или/и вместе с газирован-ными напитками. Жиры и угле-воды (сахар и дубильные вещест-ва сладких вин) замедляют всасы-вание. Максимальная концентра-ция в крови - через 40 – 60 мин.

Распределяется во все органы и ткани в соответствии с их кровоснабжением.

* Дозозависимое действие на ЦНС:

Малые дозы оказывают стимулирующее действие: возникают положительные эмоции и эйфория (активация системы “награды” и подавление системы “наказания”). При увеличении дозы наступает анальгезия, сонливость переходящая в наркоз с малой наркотической широтой. Далее развивается агональная стадия.

Степени опьянения

Легкая

(1—1,5г/л; 100-150мг%; 1-1,5% Э в крови)

Средняя

(1,5-3г/л; 150-300мг%; 1,5-3%)

Тяжелая

(3-5г/л; 300-500мг%; 3-5% и >)

Расслабленность, успокоение, нарушение процессов торможения в коре больших полушарий, эйфория (улучшение настроения, болтливость, двигательная активность, расстройство координации в результате растормаживания подкорковых центров).

Снижение самоконтроля и критики (себя и окружающих) – переоценка собственных возможностей. Нарушение умственной и физической работоспособности, пространственного видения, остроты зрения.

Бессвязная речь, шаткая походка, диплопия – в результате нарушения функций коры больших полушарий, базальных ганглиев, мозжечка, спинного мозга и торможения центра глазодвигательного нерва в среднем мозге.

Сопорозное состояние, затем кома с нарушением функций теплового центра и жизненно важных центров: судороги, гипотермия, угнетение дыхания, сердечной деятельности, падение артериального давления.

(Алкоголики в результате клеточной толерантности и адаптивных изменений клеток головного мозга способны переносить до 700мг% этанола).

Механизм действия этилового спирта (ЭС) на ЦНС

Мелкие органические молекулы ЭС легко растворяются в липидном биослое мембран клеток. Встраиваясь в биологические мембраны мозга, ЭС растягивает их (разделяет жирнокислотные цепи фосфолипидов) и увеличивает текучесть (↓ вязкость мембран, изменяет структуру и функцию адрено-, дофамино-, ГАМК- рецепторов, ферментов – Na-К-АТФазы, МАО, АЦ и др.): подавляется образование потенциалов, активный транспорт через мембраны, проницаемость ионных каналов (↓ Na⁺; ↑ К⁺; ↓ Са⁺⁺; ↑ Сl^-), высвобождение медиаторов.

Биотрансформация этанола

Мужчины: 100 – 120 мг/кг*час

Женщины: 75 – 90 мг/кг*час

Этапы биотрансформации (70 – 80% в печени)

1. Окисление этанола в уксусный альдегид (ацетальдегид) катализируется 3 ферментными системами:

a. при участии НАД-зависимого фермента алкогольдегидрогеназы (70-80% алкоголя)

СН₃СН₂ОН + НАД⁺ алкДГ → СН₃СНО + НАДН + Н⁺

Активность алкДГ возрастает на этапе алкогольной дистрофии печени (защитная реакция организма)

и снижается на этапе формирования гепатита и цирроза печени (остается высокой в регенерирующих

гепатоцитах). Активность алкДГ лимитирована реокислением НАДН и НАД⁺.

b. при участии микросомальной этанолокисляющей системы, включающей GYР-450 (10-20% алкоголя)

СН₃СН₂ОН + НАДФН + Н⁺ + О₂ → СН₃СНО + НАДФ⁺ + 2Н₂О

Система микросом активируется при высокой концентрации этанола в крови, когда функции алкДГ недостаточно. GYР-450 легко индуцируется при систематическом злоупотреблении алкоголем.

c. при участии каталазы (10-15% алкоголя)

СН₃СН₂ОН + Н₂О₂ каталаза → СН₃СНО + 2Н₂О

Каталаза в 4 - 5 раз активнее алкДГ и функционирует в условиях высокой концентрации алкоголя в крови.

При окислении алкоголя цитохромом Р-450 (GYP-450) и каталазой образуются свободные радикалы и перекисные продукты, что сопровождается усилением перекисного окисления липидов и нарушением функции мембран клеток.

2. Окисление уксусного альдегида в уксусную кислоту (ацетат) при участии альдегиддегидрогеназы:

СН₃СНО + Н₂О + НАД⁺ альдДГ → СН₃СООН + НАДН + Н⁺

80% альдДГ находится в митохондриях печени.

Образующиеся 2 молекулы НАДН служат донорами восстановительных эквивалентов для дыхательной цепи митохондрий. В ходе последующего переноса электронов к кислороду из ADP и P образуется 2 (3) = 6 молекул АТФ:

СН₃СООН + КоАSH + АТФ → СН₃СООНКоА (ацетилкоэнзим А) + АМФ + РР

Уксусная кислота, превратившись в ацетилкоэнзим А, окисляется в цикле лимонной кислоты до СО₂ и Н₂О, а также участвует в синтезе жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов.

Элиминация этанола из организма

Всасывается и накапливается в крови с большей скоростью, чем окисляется и выводится из организма.

5-10% выводится в неизменном виде с мочой, потом и выдыхаемым воздухом. 90-95% окисляется до СО₂, Н₂О.

Из крови и мочи взрослых исчезает полностью через 72 часа (у женщин сохраняется в крови дольше).

Скорость элиминации: у нерегулярно пьющих взрослых – 100 – 125 мг/кг*час; у алкоголиков – 175 мг/кг*час.

Основные эффекты

Побочные эффекты

Печень:

Источник энергии (при окислении в организме 10г алкоголя высвобождается 70ккал за 1 час) -

СН₃СН₂ОН (этанол) + НАД (алкДГ) →

СН₃СОН (ацетальдегид) + НАД (альдДГ) →СН₃СООН (ацетат) + 2НАДН

↓ ↓

ацетилКоА тканевое дыхание

(цикл Кребса) (6 АТФ)

На каждой стадии отщепляется Н⁺ и т.о. восстанавливаются НАД и НАДФ.

Т.к. алкогольные напитки не содержат витамины и минеральные вещества – поступающие в организм с алкоголем калории превращаются через АцКоА в жиры (в глюкозу этанол не превращается). Развивается гипертриглицеридемия и панкреатит. Спирт не является пластическим материалом и не может заменить белки, жиры и углеводы. Алкогольная гипогликемия.

ЦНС:

Общее анестезирующее действие (подобно общим анестетикам ЭС ↓ ЦНС прямо пропорционально концентрации спирта в крови и тканях мозга, но в отличие от общих анестетиков вызывает более длительное угнетение тормозных механизмов мозга, имеет меньшую широту терапевтического действия).

↑ ГАМК-ергическое торможение.

Центральное миорелаксирующее действие.

Угнетение сосудодвигательного центра (СДЦ) и расширение сосудов.

Угнетение продукции антидиуретического гормона.

Изменение психики:

- облегчение социальных контактов (в низких дозах

подавляет процессы внутреннего торможения в

коре головного мозга);

- противотревожное действие;

- подавление восприятия, мышления, внимания,

критики.

Длительная стадия возбуждения.

Угнетение работоспособности, выраженная сонливость, угнетение сознания и рефлексов.

Нарушение координации движений.

В высоких дозах сильное угнетение СДЦ. Увеличение теплоотдачи. Возможно прямое спазмирующее действие на сосуды – нарушение кровообращения и повышение артериального давления.

Повышение водного диуреза.

Угнетение физических и психических возможностей индивида (искусства управлять автомобилем). Ослабление механизмов сдерживания обычно подавляемых импульсов поведения. При резком угнетении трудоспособности из-за тревоги или нервного напряжения, может повысить функциональные возможности в большей степени, чем тормозить их.

Действие

Клинические проявления

Печень:

Источник энергии – заменяет пищевые калории: 1г абсолютного алкоголя дает организму 7ккал. Впоследствии нарушается энергетический метабо-лизм – образуется большое количество НАДН, НАДФН и АцКоА → ↑ синтез насыщенных жирных кислот вместо холестерина → ↓ функции печени.

Сокращение потребления пищевых продуктов. Истощение организма. Развитие дефицита витаминов и микроэлементов (энцефалопатия из-за дефицита тиамина).

Синтез жирных кислот из ацетата (метаболита этанола), недостаточное их окисление из-за дефици-та тиамина, повышенная их эстерификация, накопле-ние триглицеридов в печени, подавление активности микросомальных липаз, расщепления нейтральных жиров, повышение образования холестерина и его эфиров, нарушение связывания жиров с белками и их элиминации в кровь – гепатотоксичность (увеличивается при неполноценном питании, дефиците глюкозы и витаминов). Истощение запасов глутатиона – «уборщика» свободных радикалов, повреждающих печень. Накопление железа.

У 60 – 80% патологическое накопление капель жира в цитоплазме клеток, гепатомегалия.

↓ Дезинтоксикационная функция печени.

Алкогольный гепатит у 30 – 70% (прямое поражение ацетальдегидом). Цирроз у 30 – 40% - фиброз при приеме 80г/день абсолютного алкоголя в течение 10 лет (истощение адаптивных возможностей печени; угнетение микросомальных оксигеназ, истощение GYР-450, нарушение биотрансформации ксенобиотиков, уменьшение толерантности к этанолу) особенно при злоупотреблении красных вин богатых железом.

Уменьшение поглощения глюкозы, затем толерантность к глюкозе. Подавление глюконеогенеза.

Гипогликемия (особенно на фоне недостаточного питания, повышенной физической нагрузке и приеме сахароснижающих лекарственных средств).

Уменьшение температуры тела на 2⁰ и более.

Индукция синтеза микросомальных ферментов, расщепляющих тестостерон, женские половые гормоны и некоторые лекарственные вещества.

Импотенция, аменорея. Изменение действия некото-рых лекарственных веществ, принимаемых одновре-менно с алкоголем. Метаболизм одних веществ будет ускорен и действие их ослаблено. Действие других веществ может усиливаться, т.к. этанол конкурирует с ксенобиотиками за связь с GYР-450. Образование токсических метаболитов некоторых лекарственных средств (CYP 2E1 окисляет парацета-мол, фторотан до гепатотоксичных метаболитов).

Активация процессов перекисного свободнорадикаль-ного окисления липидов. Уменьшение запасов эндогенных антиоксидантов системы глутатиона. Увеличение доли насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном снижении содержания арахидоновой кислоты (источника Pg), набухание и деструкция митохондрий – нарушение аэробного дыхания и синтеза макроэргов, ориентация метаболизма на анаэробный путь.

Развитие метаболического ацидоза.

Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот. Нарушение детоксикации ряда метаболитов, повреждающих печень.

Поджелудочная железа:

Активация ферментов из-за гипертриглицеридемии в самой железе.

Вначале «скрытый» сахарный диабет, затем острый калькулезный панкреатит (самопериваривание поджелудочной железы).

Желудок:

В концентрации 3 – 20% - раздражение слизистой оболочки, увеличение освобождения гастрина и гистамина, НCl, желудочного сока, на фоне уменьшения образования муцина (защитной слизи).

В концентрации 20 – 40% - снижение секреции желудочного сока.

В концентрации 40 – 70% - спазм привратника, уменьшение моторики, дубящее действие.

В концентрации 70 – 90% - прижигающее действие, повреждение слизистой оболочки.

Хронический гастрит – вначале гиперацидный, затем с истощением секреторной функции желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов. Эрозия и точечные кровоизлияния.

На кишечник выраженного повреждающего действия не оказывает, т.к. поступает постепенно и в разбавленном виде. Диарея – нарушение всасывания витаминов, Mg⁺⁺, Ca⁺⁺, K⁺, Zn. Дефицит витаминов: В_с – анемия, В₁ – полиневриты, бери-бери.

Сосуды:

Спазм резистивных сосудов (высвобождает катехоламины, нарушает метаболизм липидов, в высоких дозах прямое прессорное действие, дефицит Mg⁺⁺), капилляротоксическое действие, повышение агрегации тромбоцитов.

Повышение кровяного давления, нарушение микроциркуляции в головном мозге, сердце, атеросклероз, кровоизлияния, гипоксия головного мозга с микроочагами некроза.

Вторичный гиперальдостеронизм.

Миокард:

Прямое токсическое действие. Появление и рост жировых клеток. Алиментарная недостаточность тиамина: нарушение синтеза белка, ацетилхолина.

Кардиомегалия. Жировая дистрофия миокарда. Сердечная недостаточность.

Нарушение проводимости. Аритмии.

ЦНС:

Нарушение медиаторного, углеводного, энергетичес-кого обмена в мозге. Уксусный альдегид конденси-руется с катехоламинами и серотонином – образуют-ся тетрагидроизохинолин и тетрабетакарболин, которые активируют опиатные рецепторы, высвобо-ждают эндорфины и энкефалины, участвуют в обра-зовании галлюциногенов (сальсорина и гармалина) – эйфория и галлюцинации. ↓ Активности дофамин-β-оксидазы → ↑ содержания дофамина (психозы).

В гипоталамусе: ↑ активность дофаминергических систем, ↓ активность серотонинергических систем,

↓ синтез ацетилхолина на фоне компенсаторного угнетения холинэстеразы (мнестические нарушения). ↓ Эффективность ГАМК-ергического торможения.

В клеточных мембранах нейронов:

↑ содержание насыщенных жирных кислот,

↓ содержание ненасыщенных жирных кислот (фосфатидиевой, арахидоновой).

↑ Активность глутаматной системы: ↑ Сродство NMDA-рецепторов к глутамату → ↑ вход Са⁺⁺ → гибель нейронов.

Развитие алкогольной зависимости (особенно склонны люди с патологией психики).

Длительная стимуляция опиатных рецепторов лимбической системы и гипоталамуса вызывает формирование алкогольной доминанты в КБП и влечение к алкоголю. Усиленное высвобождение катехоламинов из пресинаптических террминалей приводит к развитию компенсаторного усиления их синтеза. Гиперфункция адренергических систем вызывает потребность в больших количествах алкоголя – развитию толерантности.

Кетоацидоз – поражение мозга.

Нарушение интеллекта, памяти, внимания, вегетативных функций ЦНС, координации движений, удлинение периода засыпания и укорочение фазы медленного сна, снижение остроты зрения. Нистагм.

Синдром Вернике-Корсакова (необратимое заболевание с психозом, потерей памяти, требующее госпитализации). Деградация личности.

Лечение хронического алкоголизма

Неаверсивная терапия

Аверсивная терапия (сенсибилизирующие)

Акампразол (кампрал)

Дисульфирам (тетурам, антабус, эспераль)

По структуре сходен с ГАМК и таурином.

↑ ГАМК-процессы, ↓ Са⁺⁺ каналы глутаматных нейронов (антагонизм с глутаматом),

↑ высвобождение таурина

(↓ возбудимость нейронов).

↓ альдДГ → ↑ уровень ацетальдегида

↓ DA-β-оксидазу → ↓ образование КА

→ ↓ САД, ↑ ЧСС, рвота, головная боль, пот, судороги, страх смерти (нарушение метаболизма медиаторов).

Гепатопротекторы

Метадоксил (пиридоксин + пирролидона карбоксилат – предшественник глутатиона)

↑ расщепление этанола (↑ алкДГ и альдДГ), ↑ выведение этанола и ацетальдегида,

↓ развитие фиброза и цирроза печени (↓ синтез фибронектина и проколлагена, ↓ образование коллагена).

↑ Уровень глутатиона и АТФ в печени. ↑ Восстановление поврежденных клеток.