Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*

Определение фармакологической группы

Область применения

- лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойства как при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях, так и у здоровых людей в стрессовых ситуациях.

Психиатрия,

Неврология,

Терапия,

Анестезиология.

*anxius – тревожный, охваченный страхом, lisis – растворение, лат.; tranquillium – спокойствие, покой, лат.; ataraxia – невозмутимость, равнодушие, греч.

Бензодиазепины

Разного химического строения

Короткого действия

(Т1/2 = 6 час)

Средней продолжи-тельности действия

(Т1/2 = 6-24час)

Длительного действия

(Т1/2 = 24-48час)

Дифенилметаны

Арилпиперазины

- триазолам,

- мидазолам

- оксазепам

(тазепам,

нозепам),

- лоразепам

(ативан),

- алпразолам

(ксанакс),

- темазепам

(сигнопам)

- диазепам

(седуксен,

реланиум,

сибазон)*,

- хлордиазепоксид

(элениум,

хлозепид)*,

- феназепам

- бенактизин

(амизил);

- гидроксизин

(атаракс)

- буспирон

(буспар)

*- Активные метаболиты имеют более длительный период полувыведения (до 80-120 час).

Бензодиазепины

Дифенилметаны

Арилпиперазины

Активируют ГАМК-ергическое торможение в нейронах гипоталамуса, гиппокампа, таламуса, восходящей активирующей системы ретикулярной формации (РФ), лимбической системы (ЛС). Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, повышают сродство ГАМК_А-рецепторов к ГАМК, поступление Cl^- в нейроны и электроотрицательность мембран.

Блокируют центральные М-холинорецепторы (амизил) и Н₁-гистаминовые (гидроксизин) рецепторы. Подавляют активность эмоциогенных зон лимбической системы.

Буспирон – парциальный агонист пресинаптических (сомадендридных) 5-НТ_1А рецепторов.

Вызывает уменьшение выделения серотонина из пресинаптических терминалей.

Основные эффекты

Механизмы их развития

Применение

Анксиолитический (противотревожный) – устранение беспокойства, раздражительности, тревоги, внутреннего напряжения, страха.

Усиление ГАМК-ергического торможения в лимбических структурах, модулирующих отрицательные эмоции (угнетение системы «наказания»).

Невротические и неврозоподобные расстройства с проявлениями тревоги.

Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой.

Предоперационная подготовка.

Психосоматические заболевания различной этиологии, сопровождающиеся страхом, тревогой и повышенной возбудимостью.

Седативный (затормаживающий) – развитие психомоторной заторможенности, сонливости, равнодушия, снижение быстроты реакций на внешние стимулы, подавление психической активности.

Активация ГАМК-ергического торможения – угнетение активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга.

Премедикация и атаралгезия в сочетании с другими нейротропными препаратами (например, наркотическими анальгетиками).

Противосудорожный

– подавление судорог различной этиологии.

Активация ГАМК-ергического торможения – подавление активности очагов судорожной готовности в ЦНС (гиппокамп).

Купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии (при столбняке, гипертермии и т.д.).

Центральный миорелаксирующий – снижение тонуса скелетной мускулатуры.

Активация ГАМК-ергического торможения – подавление активности мотонейронов спинного мозга и передачи возбуждения по пирамидным путям к двигательным нейронам передних рогов. Угнетение передачи по вставочным нейронам спинного мозга. Блок спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции.

Состояния, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса.

Спастичность (сгибательный спазм). Акатизия. Мышечные спазмы при столбняке, церебральном параличе.

Снотворный (в больших дозах)

В синем пятне (lokus coeruleus) увеличение тормозных эффектов ГАМК на адренергические нейроны гипоталамуса, РФ и КБП.

При нарушениях сна.

Побочные эффекты

Профилактика

Седативный: заторможенность, сонливость, снижение концентрации внимания, нарушение координации движений, мышечная слабость (атаксия).

Антероградная амнезия: потеря памяти на события, предшествовавшие введению препарата.

Дисменорея, снижение потенции, либидо.

Угнетение дыхательного и сосудодвигательнго центров: при в/в введении.

Лекарственная зависимость: психическая и физическая при приеме более 3-6 месяцев.

Синдром отмены: при резком прекращении приема препарата. Особенно выражен при использовании бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения.

Назначать по строгим показаниям. Отпускать только по рецептам. Дозу подбирать индивидуально.

Не назначать амбулаторно людям, работа которых связана с повышенной психической и физической реакцией.

Отменять постепенно уменьшая дозу.

При отравлении бензодиазепинами – антагонист бензодиазепиновых рецепторов: ФЛУМАЗЕНИЛ.