- •Базисная фармакология средств, влияющих на цнс учебно-методическое пособие в схемах, рисунках, таблицах
- •Классификация средств, влияющих на цнс
- •Средства для наркоза (Общие анестетики)
- •Активность ингаляционных общих анестетиков:
- •Особенности неингаляционных общих анестетиков
- •Неингаляционные наркотические средства
- •Сравнительная характеристика неингаляционных общих анестетиков
- •Cнотворные средства (Гипнотики)
- •Физиологические механизмы развития сна
- •Характеристика фаз сна
- •Механизмы действия снотворных средств
- •Требования, предъявляемые к снотворным средствам
- •Влияние снотворных средств на фазовую структуру сна
- •Сравнительная характеристика снотворных препаратов
- •Выраженность побочных эффектов снотворных средств
- •Точки приложения действия аналептиков Сравнительная характеристика аналептиков
- •Общие анестетики. Снотворные средства. Аналептики. Препараты для выписывания
- •Болеутоляющие (Анальгезирующие*) средства
- •Ноцицептивная система
- •Антиноцицептивная система
- •Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты
- •Лекарственная зависимость
- •Влияние морфина на дыхание
- •Другие эффекты морфина
- •Антагонисты опиатных рецепторов
- •Ненаркотические анальгетики: анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)
- •Патофизиологические аспекты воспалительной реакции
- •Механизмы действия ненаркотических анальгетиков
- •Анальгезирующие средства. Препараты для выписывания
- •Нейролептики (Антипсихотические средства)
- •I. Классические нейролептики (блокаторы d2-рецепторов)
- •Дофаминергические проекции в цнс и их функциональная значимость
- •II. Атипичные нейролептики (блокаторы 5-ht2a и d2- –рецепторов)
- •III. Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических d2 и d3- рецепторов)
- •Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*
- •Механизмы действия транквилизаторов
- •Особенности небензодиазепиновых транквилизаторов
- •Сравнительная характеристика некоторых транквилизаторов
- •Седативные средства
- •Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства. Препараты для выписывания
- •Психостимуляторы (Психотоники, Психомоторные стимуляторы)
- •Ноотропы (Психометаболические стимуляторы)
- •Общетонизирующие средства (адаптогены)
- •Антидепрессанты (Тимоаналептики)
- •Нейрохимические маркеры депрессий
- •Классификация антидепрессантов по механизму действия
- •Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)
- •Антиманиакальные средства (Средства для лечения маний)
- •Классификация средств для лечения маний
- •Психостимуляторы. Ноотропы. Адаптогены. Антидепрессанты. Антиманиакальные средства. Препараты для выписывания
- •Противоэпилептические средства
- •Основные звенья патогенеза эпилепсии
- •Противопаркинсонические средства
- •Клинические проявления паркинсонизма
- •Основная направленность действия антипаркинсонических средств Эффекты:
- •Особенности действия леводопы
- •Особенности действия центральных холинолитиков
- •Побочные эффекты антипаркинсонических средств
- •Противоэпилептические средства. Противопаркинсонические средства. Препараты для выписывания
II. Атипичные нейролептики (блокаторы 5-ht2a и d2- –рецепторов)
2.1. производные бензизоксазола: - рисперидон (рисполепт)
|
2.2. производные дибензодиазепина: - клозапин (азалептин) - кветиапин (сероквель)
|
2.3. производные тиенобензодиазепина: - оланзапин (зипрекса)
|
2.4. имидазолины:
- сертиндол (сердолект) |
2.5. бициклические соединения: - зипразидон (зелдокс)
|
Блокада D2- и 5-HT2A –рецепторов обеспечивает эффективный контроль над продуктивной и негативной симптоматикой. Блокада 5-HT2A –рецепторов на уровне мезокортикальных проекций и стриатума уменьшает угнетающее влияние серотонина на дофаминергические нейроны, что приводит к активации дофаминергической передачи в этих зонах ЦНС, способствует позитивному влиянию на негативную симптоматику и снижает риск возникновения экстрапирамидных нарушений. |
Рецепторный профиль атипичных нейролептиков
Группа |
Препараты |
Блокада рецепторов |
||||
D2 |
5-НТ2А |
М |
α1 |
Н1 |
||
Производные бензизоксазола
Производные тиенобензодиазепина
Производные дибензодиазепина
Бициклические соединения
Имидазолины |
рисперидон
оланзапин
кветиапин
зипразидон
сертиндол
|
+++
+++
++
+
+++ |
+++
+++
++
++
+++ |
+/-
+++
+/-
+/-
+/- |
+++
++
++
+
+++ |
++
+++
+++
+/-
+ |
+++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм |
III. Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических d2 и d3- рецепторов)
Замещенные бензамиды: - сульпирид (эглонил), - амисульприд (солиан)
|
|
В диапазоне малых доз блокируют пресинаптические D2 и D3 ауторецепторы, что приводит к высвобождению дофамина из пресинаптических окончаний и активации постсинаптических рецепторов. Поэтому в данном диапазоне доз преобладает отчетливый дофаминопозитивный эффект на уровне мезокортикальных проекций, что проявляется активирующим (растормаживающим), дезингибирующим и антиаутистическим антипсихотическим действием. Эффективны для коррекции первичной и вторичной негативной симптоматики. |
В диапазоне высоких доз блокируются постсинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, преимущественно на уровне мезолимбической системы. Преобладает дофаминонегативное действие, сопровождающийся подавлением продуктивной симптоматики при незначительном риске развития экстрапирамидных нарушений. |
Дисбаланс дофаминергической системы при шизофрении
Позитивные симптомы |
Негативные симптомы |
Вследствие гиперактивации дофаминергических процессов в мезолимбических проекциях Блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов |
Вследствие гипофункции дофаминергических процессов в мезокортикальных проекциях Блокада пресинаптических дофаминовых рецепторов |
Рецепторный профиль нейролептиков бивалентного действия
Препараты |
Блокада рецепторов |
|||||
D2 |
D3 |
5-НТ2А |
М |
α1 |
Н1 |
|
сульпирид
амисульприд |
++
+++ |
++
+++ |
+/-
+/- |
+/-
+/- |
+
+/ |
+/-
+/ |
+++ - высокий антагонизм; ++ -средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм |
Фармакологическая характеристика нейролептиков |
|||
Эффекты |
Механизм действия |
Применение |
Осложнения |
1.Антипсихотический: подавление продуктивной симптоматики. |
Блокада D2-рецепторов на уровне мезолимбической системы.
|
Шизофрения и другие психозы. |
Экстрапирамидные нарушения, клинически значимое повышение уровня пролактина, усиление существующей и появление вторичной негативной симптоматики в результате неизбира-тельной блокады D2-рецепторов на уровне других дофаминерги-ческих проекций. |
2. Общеседативный: психическая заторможенность, явления брадипсихизма, снижение уровня бодрствования при сохранении контакта с врачом.
|
Блокада центральных α1-адренорецепторов - подавление восходящего активирующего влияния ретикулярной формации, угнетение лимбической системы и гипоталамуса Блокада центральных М-холинорецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. |
Купирование психомоторного возбуждения различной природы (агрессия, тревога, маниакальное возбуждение). Для потенцирования действия общих анестетиков в комплексном анестезиологическом пособии |
Эмоциональная индиф-ферентность, потеря интереса к окружающему, снижение волевого потенциала, нейролеп-тическая депрессия Токсическое угнетения дыхательного и сосудо-двигательного центров. Нежелательные эффекты, связанные с блокадой периферических М-холинорецепторов (сухость во рту, атония гладкомы-шечных органов и т.д.) и Н1-гистаминовых рецепторов (гиперседация, гипотензия, увеличение массы тела). |
3. Активирующее, дезингибирующее и антиаутистическое антипсихотическое действие: проявляется сглаживанием аутис-тических нарушений, нормализацией интер-персональных связей, уменьшением негативной симптоматики. |
Блокада 5-НТ2А на уровне префронтальной коры. Блокада пресинаптичес-ких D2 и D3 aуторецепто-ров на уровне дофаминергических мезокортикальных проекций. |
Коррекция дефицитарных (негативных) расстройств у больных шизофренией. |
Гиперактивация больных. |
4. Гипотензивный: снижение системного артериального давления. |
Блокада α1-адренорецеп-торов сосудодвигатель-ного центра и в периферических сосудах |
Не применяется |
Ортостатическая гипо-тензия, рефлекторная тахикардия |
5. Гипотермический: снижение нормальной температуры тела при. |
Блокада центра теплоре-гуляции. Угнетение те-плопродукции (подавле-ние окислительных про-цессов, энергетического обмена; ферментов, уча-ствующих в несократи-тельном термогенезе). Увеличение теплоотдачи. |
Для управляемой гипотермии в анестезио-логии (для увеличения устойчивости тканей к гипоксии). |
Понижение нормальной температуры тела, особенно при сочетании с физическим охлаждением пациента. |
6. Противорвотный: профилактика и коррекция рвоты, токсического генеза. |
Блокада D2-рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. |
При рвоте, вызванной лучевой терапией, противобластомными средствами, апомор-фином, морфином и другими веществами. |
Возможна психомоторная заторможенность, экстрапирамидные нарушения. |
Обозначения: КБП – кора больших полушарий; РФ – ретикулярная формация; ЛС – лимбическая система;
СДЦ – сосудодвигательный центр; ТЗ – триггер зона; РЦ – рвотный центр.