- •Базисная фармакология средств, влияющих на цнс учебно-методическое пособие в схемах, рисунках, таблицах
- •Классификация средств, влияющих на цнс
- •Средства для наркоза (Общие анестетики)
- •Активность ингаляционных общих анестетиков:
- •Особенности неингаляционных общих анестетиков
- •Неингаляционные наркотические средства
- •Сравнительная характеристика неингаляционных общих анестетиков
- •Cнотворные средства (Гипнотики)
- •Физиологические механизмы развития сна
- •Характеристика фаз сна
- •Механизмы действия снотворных средств
- •Требования, предъявляемые к снотворным средствам
- •Влияние снотворных средств на фазовую структуру сна
- •Сравнительная характеристика снотворных препаратов
- •Выраженность побочных эффектов снотворных средств
- •Точки приложения действия аналептиков Сравнительная характеристика аналептиков
- •Общие анестетики. Снотворные средства. Аналептики. Препараты для выписывания
- •Болеутоляющие (Анальгезирующие*) средства
- •Ноцицептивная система
- •Антиноцицептивная система
- •Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты
- •Лекарственная зависимость
- •Влияние морфина на дыхание
- •Другие эффекты морфина
- •Антагонисты опиатных рецепторов
- •Ненаркотические анальгетики: анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)
- •Патофизиологические аспекты воспалительной реакции
- •Механизмы действия ненаркотических анальгетиков
- •Анальгезирующие средства. Препараты для выписывания
- •Нейролептики (Антипсихотические средства)
- •I. Классические нейролептики (блокаторы d2-рецепторов)
- •Дофаминергические проекции в цнс и их функциональная значимость
- •II. Атипичные нейролептики (блокаторы 5-ht2a и d2- –рецепторов)
- •III. Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических d2 и d3- рецепторов)
- •Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*
- •Механизмы действия транквилизаторов
- •Особенности небензодиазепиновых транквилизаторов
- •Сравнительная характеристика некоторых транквилизаторов
- •Седативные средства
- •Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства. Препараты для выписывания
- •Психостимуляторы (Психотоники, Психомоторные стимуляторы)
- •Ноотропы (Психометаболические стимуляторы)
- •Общетонизирующие средства (адаптогены)
- •Антидепрессанты (Тимоаналептики)
- •Нейрохимические маркеры депрессий
- •Классификация антидепрессантов по механизму действия
- •Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)
- •Антиманиакальные средства (Средства для лечения маний)
- •Классификация средств для лечения маний
- •Психостимуляторы. Ноотропы. Адаптогены. Антидепрессанты. Антиманиакальные средства. Препараты для выписывания
- •Противоэпилептические средства
- •Основные звенья патогенеза эпилепсии
- •Противопаркинсонические средства
- •Клинические проявления паркинсонизма
- •Основная направленность действия антипаркинсонических средств Эффекты:
- •Особенности действия леводопы
- •Особенности действия центральных холинолитиков
- •Побочные эффекты антипаркинсонических средств
- •Противоэпилептические средства. Противопаркинсонические средства. Препараты для выписывания
Антидепрессанты (Тимоаналептики)
Определение фармакологической группы |
Область применения |
Лекарственные средства, улучшающие патологически сниженное настроение, повышающие интерес к жизни, возвращающие оптимизм и жизненные цели, активность и устраняющие чувство безнадежности у больных депрессией (depressio – подавленность, угнетение, лат.).
|
Неврология, Психиатрия |
Нейрохимические маркеры депрессий
↓ Функциональной активности норадренергической системы |
↓ Функциональной активности серотонинергической системы |
Увеличение плотности β-адренорецепторов в ЦНС больных депрессией. Увеличение плотности и аффинности пресинаптических α2 –адренорецепторов в ЦНС больных депрессией. Снижение концентрации тирозингидроксилазы в locus coeruleus у больных депрессией, погибших в результате суицидной попытки.
|
Уменьшение концентрации основного метаболита серотонина - 5-гидроскииндолуксусной кислоты и серотонина (5-НТ) в ЦНС больных депрессией. Увеличение плотности 5-НТ2-рецепторов в ЦНС больных депрессией. Уменьшение количества “транспортеров” обратного захвата 5-НТ в ЦНС больных депрессией. |
Классификация антидепрессантов по механизму действия
1. Ингибиторы МАО
|
|||
1.1. Неизбирательного и необратимого действия: |
1.2. Избирательного и обратимого действия: |
||
Ниаламид Транилципромин |
Пирлиндол (пиразидол) Моклобемид (аурорикс) |
||
2. Ингибиторы обратного захвата моноаминов
|
|||
2.1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина I поколения |
2.2. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения |
2.3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
2.4. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина |
Трициклические антидепрессанты Амитриптилин Имипрамин Кломипрамин
|
Антидепрессанты разной химической структуры Венлафаксин Милнаципран Дулоксетин |
Флуоксетин Флувоксамин Пароксетин Циталопрам Сертралин |
Мапротилин Ребоксетин |
3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов):
Миансерин Миртазапин
|
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Обозначения: КА – катехоламины (дофамин, норадреналин);
МА – моноамины (КА, серотонин);
5-НТ – серотонин; NA – норадреналин;
МАО – моноаминоксидаза.
Механизмы действия ингибиторов МАО
Неизбирательного и необратимого действия: |
Избирательного и обратимого действия: |
Необратимо (на 2-3 недели) угнетают МАОА и МАОВ. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз. |
Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАОА. Сохраняется функциональная активность МАОВ. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений. |
Корреляты антидепрессивного эффекта ингбиторов МАО: развитие гипочувствительности соматодендритных 5-НТ1 ауторецепторов, что приводит к ослаблению аутоингибирующего тормозного контроля над функциональной активностью серотонинергических нейронов и к дополнительной активации данного нейрохимического звена патогенеза депрессивных состояний. |
Механизмы действия ингибиторов обратного захвата моноаминов
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина |
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов.
Коррелятом развития антидепрессивного эффекта препаратов данной группы, развивающегося через 2-3 недели, являются: снижение плотности и чувствительности постсинаптических β-адренорецепторов и 5-НТ2- рецепторов, десенситизация пресинаптических α2-рецепторов и увеличение чувствительности постсинаптических 5-НТ1A-рецепторов. |
Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ1B/D ауторецепторы, локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации, что обусловлено снижением чувствительности 5-НТ1А и 5-НТ1B/D ауторецепторов и приводит к последующему увеличению выделения серотонина из пресинаптических окончаний в коре мозга, гиппокампе и некоторых других структурах ЦНС. |