I. Классические нейролептики (блокаторы d2-рецепторов)

1.1. Производные фенотиазина с алифатическим радикалом:

- хлорпромазин (аминазин)

- левомепромазин (тизерцин)

Преобладает седативное действие

1.2. Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом:

- перициазин (неулептил)

- тиоридазин (сонапакс)

Преобладает седативное действие

1.3. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом:

- трифторперазин (трифтазин)

- флуфеназин (модитен)

Преобладает антипсихотическое (инцизивное) действие

2. Производные бутирофенона:

- галоперидол

- дроперидол

Преобладает антипсихотичесоей эффект

3. производные тиоксантена:

- зуклопентиксол (клопиксол)

- флупентиксол (флуанксол)*

Cочетание общеседативного

и

* антипсихотического действия

4. производные дифенилбутил-пиперидина:

- пимозид (орап)

- флуспирилен (семап)

Мощные инцизивные нейролептики в РФ в настоящее время не используются

Мезокортикальная система

Мезолимбическая система

Нигро-стриатная система

Тубероинфундибулярная система

от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к неокортексу

от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к лимбической системе

от черной субстанции среднего мозга к полосатому телу (хвостатое ядро, бледный шар, скорлупа)

соединяет аркуатные ядра и перивентрикулярные нейроны с гипоталамусом и гипофизом

Функциональная значимость

регуляция когнитивных (познавательных) функций, способности к общению и социальным взаимоотношениям

регуляция мнестических процессов и эмоционально-мотивационного поведения

регуляция моторики и произвольных движений

регуляция секреции пролактина

Изменения при шизофрении

гипофункция дофаминергической системы

гиперфункция дофаминергической системы

изменений нет

изменений нет

Эффекты блокады D₂- рецепторов

усиление негативной симптоматики: эмоциональное уплощение, снижение психоэнергетического потенциала (апато-абулические нарушения), когнитивные нарушения, бедность речи и ассоциативного мышления, аутизм

антипсихотический эффект:

устранение продуктивных симптомов психоза - бред, галлюцинации, нарушение мышления, возбуждение и ажитация

экстрапирамидные нарушения: лекарственный паркинсонизм –

тремор, ригидность мышц, гипокинезия; дискинезия - непроизвольные сокращения мускулатуры языка, ротовой полости, жевательных мышц; акатизия - неконтролируемое двигательное бепокойство, выражающееся в неопреодолимом желании двигаться

гиперпролактинемия

Группа

Препараты

Блокада рецепторов

D₂

5-НТ₂

М

α₁

Н₁

1. Фенотиазины

1.1. С алифатическим радикалом

1.2. С пиперидиновым радикалом

1.3. С пиперазиновым радикалом

2. Бутирофеноны

3. Тиоксантены

хлорпромазин

тиоридазин

флуфеназин

галоперидол

зуклопентиксол

+

+

+++

+++

+++

++

++

+

+

+

++

+++

+

+

++

+++

+++

++

+

++

++

+

+

+

++

+++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм.

D₂- дофаминовые рецепторы; 5-НТ₂- серотониновые рецепторы; М- мускариновые холинорецепторы;

α₁- адренорецепторы; Н₁- гистаминовые рецепторы.