- •Базисная фармакология средств, влияющих на цнс учебно-методическое пособие в схемах, рисунках, таблицах
- •Классификация средств, влияющих на цнс
- •Средства для наркоза (Общие анестетики)
- •Активность ингаляционных общих анестетиков:
- •Особенности неингаляционных общих анестетиков
- •Неингаляционные наркотические средства
- •Сравнительная характеристика неингаляционных общих анестетиков
- •Cнотворные средства (Гипнотики)
- •Физиологические механизмы развития сна
- •Характеристика фаз сна
- •Механизмы действия снотворных средств
- •Требования, предъявляемые к снотворным средствам
- •Влияние снотворных средств на фазовую структуру сна
- •Сравнительная характеристика снотворных препаратов
- •Выраженность побочных эффектов снотворных средств
- •Точки приложения действия аналептиков Сравнительная характеристика аналептиков
- •Общие анестетики. Снотворные средства. Аналептики. Препараты для выписывания
- •Болеутоляющие (Анальгезирующие*) средства
- •Ноцицептивная система
- •Антиноцицептивная система
- •Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты
- •Лекарственная зависимость
- •Влияние морфина на дыхание
- •Другие эффекты морфина
- •Антагонисты опиатных рецепторов
- •Ненаркотические анальгетики: анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)
- •Патофизиологические аспекты воспалительной реакции
- •Механизмы действия ненаркотических анальгетиков
- •Анальгезирующие средства. Препараты для выписывания
- •Нейролептики (Антипсихотические средства)
- •I. Классические нейролептики (блокаторы d2-рецепторов)
- •Дофаминергические проекции в цнс и их функциональная значимость
- •II. Атипичные нейролептики (блокаторы 5-ht2a и d2- –рецепторов)
- •III. Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических d2 и d3- рецепторов)
- •Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*
- •Механизмы действия транквилизаторов
- •Особенности небензодиазепиновых транквилизаторов
- •Сравнительная характеристика некоторых транквилизаторов
- •Седативные средства
- •Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства. Препараты для выписывания
- •Психостимуляторы (Психотоники, Психомоторные стимуляторы)
- •Ноотропы (Психометаболические стимуляторы)
- •Общетонизирующие средства (адаптогены)
- •Антидепрессанты (Тимоаналептики)
- •Нейрохимические маркеры депрессий
- •Классификация антидепрессантов по механизму действия
- •Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)
- •Антиманиакальные средства (Средства для лечения маний)
- •Классификация средств для лечения маний
- •Психостимуляторы. Ноотропы. Адаптогены. Антидепрессанты. Антиманиакальные средства. Препараты для выписывания
- •Противоэпилептические средства
- •Основные звенья патогенеза эпилепсии
- •Противопаркинсонические средства
- •Клинические проявления паркинсонизма
- •Основная направленность действия антипаркинсонических средств Эффекты:
- •Особенности действия леводопы
- •Особенности действия центральных холинолитиков
- •Побочные эффекты антипаркинсонических средств
- •Противоэпилептические средства. Противопаркинсонические средства. Препараты для выписывания
Механизмы действия ненаркотических анальгетиков
НПВС – симптоматические средства: ↓ боль, лихорадку, симптомы воспаления, т.к. ↓ ЦОГ в очаге воспаления. Существует около 100 различных по химическому строению НПВС неизбирательного действия, ингибирующих ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Механизм противовоспалительного эффекта: |
Ингибирование ЦОГ, ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. ЦОГ имеет двойную каталитическую активность: Катализирует окисление арахидоновой кислоты, что приводит к ее превращению в PgG2. За счет свой пероксидазной активности превращает PgG2 в PgН2, являющегося предшественником всех типов простагландинов и тромбоксана. Например, PgЕ2 и PgЕ1 являются признанными медиаторами воспаления. НПВС тормозят синтез Pg, что приводит к уменьшению интенсивности воспалительного процесса: альтерации, экссудации и пролиферации. ↓ Синтеза PgG2 и Н2 → ↓ свободнорадикального повреждения клеток. ↓ Синтеза простагландинов и тромбоксана → нормализация микроциркуляции в очаге воспаления. ↓ Синтеза PgЕ2 → ↓ его стимулирующее действие на хемотаксис в очаге воспаления моноцитов, эозинофилов, нейтрофилов, Т-лимфоцитов, ↓ деления (дифференцировки) клеток лимфоцитов. В высоких дозах, некоторые НПВС (индометацин) могут ингибировать метаболизм арахидоновой кислоты и по липооксигеназному (ЛОГ) пути, уменьшая образование лейкотриенов - умеренное десенсибилизирующее действие. Другие НПВС (ацетилсалициловая кислота) могут стимулировать активность липооксигеназы следствием чего является повышение образования лейкотриенов и др. медленно реагирующих субстанций анафилаксии (аспириновая бронхиальная астма). |
Механизм болеутоляющего эффекта: |
|
Центральный компонент |
Периферический компонент |
Угнетение в ЦНС синтеза PgЕ1, PgЕ2 и PgF2α, участвующих в проведении боли. Угнетение проведения болевой импульсации на уровне таламуса (ПОДАВЛЕНИЕ НОЦИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ). Активация нисходящих серотонинергических влияний (АКТИВАЦИЯ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ).
|
Торможение синтеза Pg в очаге воспаления приводит к устранению стазирования крови, ослаблению экссудативных явлений и ослаблению боли воспалительного генеза. Уменьшение, вызываемой простагландинами, сенсибилизации болевых рецепторов к химическим и механическим болевым стимулам (УСТРАНЕНИЕ ГИПЕРАЛГЕЗИИ). |
Механизм жаропонижающего эффекта: |
Снижение синтеза PgЕ1 приводит к уменьшению их активирующего влияния на образование цАМФ в нейронах гипоталамуса (активация синтеза PgЕ1 происходит в ответ на бактериальные пирогенны): уменьшение поступления в клетки ионизированного Са++ → уменьшение теплопродукции и увеличение теплоотдачи (ПЕРЕСТРОЙКА «УСТАНОВОЧНОЙ ТОЧКИ» – «SET POINT» ЦЕНТРА ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ НА ПОДДЕРЖАНИЕ НОРМАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА). Усиление теплоотдачи происходит за счет расширения периферических сосудов и повышения потоотделения. Уменьшение стимулирующего влияния интерлейкина-1, а так же других эндогенных (вторичных) пирогенов на синтез PgE1 в гипоталамусе (АНТИЦИТОКИНОВАЯ АКТИВНОСТЬ).
|
Влияние ингибиторов ЦОГ на синтез тромбоксана и простациклина
ТРОМБОЦИТЫ |
ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ |
Угнетение ЦОГ-1 ↓ синтез ТРОМБОКСАНА (TХ-A2) ↓ Cужения сосудов ↓ Агрегации тромбоцитов эффекты необратимы, т.к. безъядерные клетки неспособны вновь синтезировать ЦОГ и ТХ-А2. |
Угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ↓ синтез ПРОСТАЦИКЛИНА (PgI2) ↓ Расширения сосудов ↑ Агрегации тромбоцитов эффекты обратимы, т.к. клетки вновь синтезируют ЦОГ и PgI2. |
Побочные эффекты
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЖКТ |
Диспептические нарушения, эрозивные поражения желудка и 12-ти перстной кишки вплоть до возникновения язвенного дефекта (↑ секреции НCl в результате подавления синтеза PgE) и желудочных кровотечений (↓ синтеза ТХ-А2). Не вызывают: парацетамол. Вызывают с малой степенью вероятности: ибупрофен, диклофенак, метамизол. Средний уровень риска: пироксикам, напроксен, фенилбутазон. Высокий уровень риска: ацетилсалициловая кислота (АСК), индометацин. |
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК |
Результат ингибирующего влияния на синтез Pg и прямого токсического действия на ткань почек. Уменьшение диуреза, задержка Na+ в организме. Факторы риска в первые недели приема: гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность, исходная патология почек: фенилбутазон > индометацин > АСК. Парацетамол. |
ОСЛОЖНЕНИЯ СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ КРОВИ |
Угнетение кроветворения - гипохромная анемия, тромброцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Кровоточивость, потенцирование действия антикоагулянтов. Метамизол > индометацин. |
ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ |
На фоне длительного (многомесячного) приема. Сулиндак > индометацин и кетопрофен. Парацетамол метаболизируется в печени с образованием ацетаминофен-N-ацетил-р-бензохинона, который связывает глутатион клеток, истощает его запасы и индуцирует повреждение гепатоцитов. |
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ДЫХАНИЯ |
Бронхоспазм. Развитие лейкотриеновой (аспириновой) астмы. АСК. |
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ЦНС |
АСК, индометацин. |
КОЖНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ |
АСК, индометацин. |
СИНДРОМ РЕЯ |
Острая печеночная энцефалопатия. Высокая летальность до 28% при лечении и до 85% без него. Во многих странах АСК запрещена для приема детям до 14 лет в качестве антипиретика при вирусных инфекционных заболеваниях. Случаи синдрома Рея зарегистрированы и у взрослых. АСК. |
Избирательные ингибиторы ЦОГ–2 в очаге воспаления снижают степень риска побочных эффектов, типичных для НПВС неизбирательного действия и связанных с блокадой ЦОГ–1 в тканях: бронхоспазм, уменьшение фильтрации и диуреза, уменьшение агрегации ТЦ и кровотечения, язвенная болезнь желудка.