Средства для наркоза (Общие анестетики)

Определение фармакологической группы

Область применения

Общие анестетики (ОА) – средства, вызывающие хирургический наркоз (narkoo – усыплять, греч.) – обратимое угнетение функций ЦНС с потерей сознания, подавлением болевой чувствительности, рефлексов, тонуса скелетных мышц, амнезией, без глубокого угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров, работы сердца.

Анестезиология

(anaesthesia – бесчувственность, греч.)

Реаниматология.

Средства для ингаляционного наркоза

Средства для неингаляционного наркоза

Летучие жидкости

Газообразные вещества

Ультракороткого действия

(до 3- 7 мин)

Короткого действия

(до 15 – 30 мин)

Длительного действия

(до 1,5 – 3 час)

Диэтиловый эфир

(эфир для наркоза)

Галотан (фторотан, наркотан)

Энфлуран (этран)

Изофлуран (форан)

Азота закись

Пропанидид

(сомбревин)^Δ

Метогекситал (бриетал)*

Пропофол (диприван)^Δ,*

Тиопентал натрия*

Кетамин (калипсол, кеталар)⁰

Оксибутират натрия*

Средства для ингаляционного наркоза

Средства для неингаляционного наркоза

Снижают возбудимость нейронов коры больших полушарий, ретикулярной формации, спинного мозга

Растворяются в липидном слое мембран, ↑ их текучесть, нарушают структуру и функцию. Взаимодействуют с белками ионных каналов, подавляют проницаемость для натрия и процессы деполяризации (↑ порог возбудимости).

Нарушают вход ионов кальция и высвобождение возбуждающих медиаторов.

Сохраняют выход ионов калия, вызывая гиперполяризацию мембран и усиление процессов торможения.

Подавляют возбудимость нейронов через

ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовые рецепторные комплексы (*) → ↑ длительности открытия хлорных каналов → гиперполяризация мембран →

↓ спонтанной и стимулируемой активности нейронов;

или блокируют NMDA-глутаматные рецепторы (⁰),

блокируют Na⁺ каналы мембран нейронов (^Δ).

1 стадия

2 стадия

3 стадия

4 стадия

Анальгезии. Угнетение нейронов желатинозной субстанции в дорсальных рогах спинного мозга (↑ чувствительность к ОА) → ↓ ноцицептивной трансмиссии по спиноталамическому тракту. Первоначальное выключения нейронов ретикулярной формации ствола мозга, имеющих низкий гарантийный фактор (разность между абсолютной величиной Потенциала Действия и Критического Уровня Деполяризации). Эти нейроны участвуют в активации вышележащих отделов ЦНС и проведении болевой импульсации. Сознание притупляется (не утрачивается), тактильная чувствительность и слух обострены. Позднее присоединяется амнезия.

Возбуждения. Угнетение нейронов коры больших полушарий нарастающими концентрациями ОА, устранение нисходящих тормозных влияний и нарушение коркового контроля со стороны больших полушарий по отношению к нижележащим подкорковым образованиям → облегчение высвобождения возбуждающих медиаторов, растормаживание вегетативных и моторных процессов. Сознание нарушается, двигательный автоматизм (несдержанность и физическое сопротивление), повышение рефлекторной возбудимости. Наблюдаются гипертензивные реакции, тахикардия, нерегулярное дыхание, возможна рвота (↑ симпато-адреналовой системы).

Хирургического наркоза. Прогрессивное ↓ восходящих активирующих влияний ретикулярной формации. Равномерное угнетение большинства корковых и подкорковых структур. Сознание утрачено, анальгезия и миорелаксация (↓ активности спинальных мотонейронов). Глубина наркоза имеет 4 уровня от поверхностного до сверхглубокого (показатели: дыхание, зрачки, глазные яблоки, тонус мышц, рефлексы). Продолжается пока функционируют структуры продолговатого мозга.

Агональная. Угнетение нейронов респираторного и вазомоторного центров высокими концентрациями ОА. Паралич центров продолговатого мозга.

- Быстрое наступление анестезии.

- Отсутствие раздражения слизистой оболочки дыхательных путей (саливация, бронхорея, ларингоспазм, кашель, рефлекторная остановка сердца и дыхания).

- Отсутствие стадии возбуждения.

- Высокая эффективность (достаточная глубина хирургической стадии наркоза и миорелаксации).

- Хорошая управляемость глубиной наркоза.

- Безопасность (достаточная наркотическая широта*, отсутствие изменений функций ССС).

- Быстрый выход из наркоза без посленаркозного угнетения ЦНС.

- Пожарная безопасность (не должны гореть и взрываться).

* - наркотическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров.

Препарат

Характеристика

Диэтило-вый эфир

Активность достаточная. Наркотическая широта = 2 – 15 об.%.

Выражена стадия возбуждения (до 10-20 мин). Пары на воздухе легко воспламеняются, в смеси с О₂ и закисью азота взрывоопасны. Вызывает раздражение слизистых оболочек рта, глотки и дыхательных путей: саливация, чувство удушья, ларингоспазм, бронхорея.

Медленный вход в наркоз: хирургический наркоз развивается через 10-20 мин. после начала ингаляции. Медленный выход из наркоза: пробуждение в течение 20-40 мин. после прекращения ингаляции. Оказывает рефлекторное действие: раздражает нервные окончания в верхних дыхательных путях → в стадии анальгезии вызывает урежение дыхания, ЧСС, снижение АД (активация ядер n.Vagus); в нижних дыхательных путях → в стадии возбуждения учащение дыхания, тахикардия, повышение АД и активация гликогенолиза

(↑ высвобождения катехоламинов); в стадии хирургического наркоза уменьшение частоты дыхания, увеличение глубины дыхания, замедление ЧСС, снижение МОС и АД.

В послеоперационном периоде: тошнота и рвота, охлаждение легочной ткани при испарении с поверхности легких.

Галотан

Активность высокая. Наркотическая широта = 0,5 - 2,5 об.%.

Не выражены стадии анальгезии и возбуждения. Не горит. Пары в смеси с кислородом и закисью азота взрывоопасны. Достаточная миорелаксация. Не вызывает местных и рефлекторных реакций. Хирургический наркоз развивается через 3-5мин. Пробуждение – через 5-15 мин. после прекращения ингаляции. Сильнее эфира для наркоза угнетает центры продолговатого мозга. Вызывает угнетение дыхания. Оказывает миорелаксирующее действие. Вызывает гипотонию (блокирует N-ХР ганглиев и надпочечников, снижает ОПС и угнетает вазомоторный центр). Вызывает аритмию и фибрилляции (сенсибилизирует миокард к катехоламинам), брадикардию (активирует центр n. Vagus).

В посленаркозном периоде: гепатит и некроз печени (метаболизируется до трифторацетата и повреждает гепатоциты).

Изофлуран

Активность высокая. Наркотическая широта 0,5-3 об.%.

Вызывает хирургический наркоз через 7-10 мин. быстрый выход из наркоза после прекращения ингаляции. Не раздражает дыхательные пути. Вызывает артериальную гипотензию, аритмии, увеличение частоты дыхания.

После пробуждения: иногда тремор, тошнота, рвота.

Энфлуран

Активность высокая. Наркотическая широта 0,5-4,5 об.%.

Изомер изофлурана. Оказывает миорелаксирующее действие.

Не раздражает дыхательные пути. Урежает дыхание. Подавляет сократимость миокарда, снижает АД. ↑ ЦНС (судороги, рвота). Слабо сенсибилизирует миокард к катехоламинам.

Закись азота

Активность низкая. Наркотическая широта = 70 – 80 об.%.

Эффективность недостаточная (требуется высокая концентрация во вдыхаемой смеси), из-за опасности аноксии/гипоксии комбинируют с О₂ (80% N₂O + 20% O₂). Поддерживает горение. Мало выражена стадия возбуждения. Не оказывает местного и рефлекторного действия. Не угнетает ДЦ и СДЦ. Вызывает эйфорию (в низких концентрациях чувство опьянения - “веселящий газ”) и анальгезию. Наркоз через 2-3 мин. После прекращения вдыхания выделяется легкими через 10-15 мин. Умеренно повышает АД (сенсибилизирует α-АР сосудов к катехоламинам, высвобождает адреналин из надпочечников). Не поражает печень, почки. Оказывает кардиодепрессивное действие.

Другие эффекты: В дозах, не вызывающих наркотический сон (50% N₂O+50% О₂) применяется как анальгетик при острых болях (кратковременные операции, болезненные перевязки, травмы, инфаркт миокарда, острый панкреатит, обезболивание родов).