21. Витамин d-дефицитный рахит. Этиология и патогенез. Основные модуляторы фосфорно-кальциевого обмена.

Рахит – полиэтиологич заболевание, в основе которого лежит изменение фосфорно-кальциевого обмена, сопровожд высокой скоро-стью перемоделирования и роста скелета, большой потребностью ор-ма в солях Р и Са и др нутриентов при относительной слабости и несовершенстве систем, обеспечивающих их доставку и метаболизм.

Рахитом болеют дети раннего возраста.

Причины: Главное в этиологии: недостаточность вит Д или нарушение его метаболизма; недостаточность солей Са, Р, Mg, ряда микроэ-тов, белка и отдельных аминокислот.

Предрасполагающие ф-ры: - недоношенность, - многоплодие, перинатальные гипоксические состояния, - раннее смешанное и искуст-венное вскармливание с преобладанием углеводов, - недостаточное пребывание на свежем воздухе, - частые ЖКТ и ОРВИ заб-я, - генетическая предрасположенность (наследств отягощенность).

Патогенез: основное звено- гипоСа-емия, обусловленная этиологическими ф-рами> вторичный гиперпаратиреоидизм> остеопо-роз>гиперфосфатемия> ацидоз и извращение ф-ций внутренних ор-нов.

Витамин Д - группа биохимически сходных соединений, обладающих разной степенью биологической активности в отношении гомео-стаза кальция и фосфора. Наименьшими этими свойствами обладают провитамины Д2 и Д3. Провитамин Д2 (эргокальциферол) образуется под действием УФ в растениях и поступает в организм человека с вегетарианской пищей. Провитамин Д3 (холекаль-циферол) синтезируется в базальном слое эпидермиса под действием определенного спектра солнечных лучей. При этом проявля-ется феномен "доза-эффект". За данный спектр лучей с предшественником Д3 конкурирует меланин. Другим источником поступ-ления Д3 в организм является животная пища(молоко, яйца, мясо, рыба и пр.).

Провитамины обладают невысокой БА, но вступив в метаболизм из них образуется высокоактивные соединения.

Провитамин Д3 гидроксилируется в печени и образуется более активный метаболит - гидроксихолекальциферол. Второе

гидроксилирование происходит в эпителии канальцев почек и образуются дигидроксихолекальциферолы. Противорахитическая актив-ность первого выше, чем второго.

1,25(ОН)2 -Д3 высокоактивное и высокоспецифичное соединение, поэтому оно относится к группе гормонов - стероидов.

Все метаболиты витамина Д можно обнаружить в крови. Они транспортируются витамин Д, связывающим глобулином, относящим-ся к ?-глобулинам.

1,25(ОН)2 -Д3 обладает следующими модулирующими эффектами на обмен кальция и фосфора в организме:

- воздействуя на ядро энтероцита (клетки-мишени) экспрессирует ген,контролирующий синтез клеткой кальцийсвязывающего белка. Последний является активным переносчиком ионов кальция через стенку тонкого кишечника. Параллельно происходит пассивный пере нос ионов фосфатных соединений

- способствует всасыванию фосфатов, но уже непосредственно через активацию всасывания ионов натрия;

- оказывает стимулирующее реабсорбционное воздействие на ионы кальция в почечных канальцах(совместно с паратгормоном).

Паратгормон (ПТГ). Образуется в паращитовидных железах. Выброс ПТГ в кровеносное русло регулируется концентрацией ионизи-рованного кальция на поверхности клеток этих желез по механизму прямой отрицательной связи.

ПТГ обладает следующими модулирующими эффектами на гомеостаз

кальция и фосфора в организме:

- резорбирует соли кальция и фосфора из кости(деминерализация);

- стимулирует реабсорбцию кальция в почечных канальцах совместно с 1,25(ОН)2 -Д3;

- снижает реабсорбцию фосфатов, вызывая фосфатурический эффект;

- экспрессирует ген фермента ?-гидроксилазы, тем самым способствует образованию 1,25(ОН)2 -Д3 в почках.

Известна роль в регуляции обмена кальция и фосфора и других факторов, в частности, антагониста ПТГ - тиреокальцитони-на; ряда витаминов, аминокислот, магния и пр. Однако, их роль в патогенезе рахита еще недостаточно изучена.