3. Задача! билет №8

1.Биосинтез ВЖК: основные субстраты и источник их образования, ключевая реакция и способы регуляции активности ключевого фермента. Общая характеристика мультиферментного комплекса пальмитоилсинтазы. Общее уравнение процесса. Источники АТФ и NADPH для синтеза ВЖК.

ЖК синтезируются из ацетил-КоА.

Синтез идет при избыточном поступлении углеводов

В цитоплазме, на ферментном комплексе – ацил-переносящем белке (АПБ).

На АПБ синтезируется пальмитиновая к-та (С16). В случае синтеза др ЖК, они синтезируются из пальмитиновой к-ты в печени (элонгация, или денатцрация).

Этапы биосинтеза: 1) Образование ацетил-SКоА из глю или кетогенных а.к.

2)перенос ацетил-SKoA из митохондрий в цитозоль: а) в комплексе с карнитином

Б) обычно в составе с лимонной к-той.

Цитрат (под действием АТФ-цитратлегазы) образует ацетил-КоА и ЩУК

3)ацетил-КоА (фермент-ацетил-КоА-карбоксилаза, кф-Н(биотин)) = малонил-КоА

4) Синтез пальмитиновой к-ты осуществляется мультиферментным комплексом (пальмитилсинтетаза): 6 ферментов + АПБ

АПБ включает производное пантотеновой к-ты – 6-фосфопантетенн (ФП) имеющий HS-группу.

Один из ферментов комплекса 3-кетоацил-синтаза, также имеет HS- группу. В составе цистеина.

Для реакции синтеза необходимых НАДФН.

1.Присоединение малонил-SКоА к фосфопантетену, а ацетил-SКоА к цистеину. = ацил-малонил-фермент.

2. Перенос ацетильной группы на малонил с отщеплением СО2. = 3-кетоацил-фермент

3. реакция восстановления:

кетоацил-фермент (под действием 3-кетоацилредуктаза) = 3-гидроксиацил-фермент.

4.Реакция дегидратации:

3-гидроксиацилфермент ( под действием дегидратазы) = 2,3-еноил-ацил-фермент.

5.Реакция восстановления:

2,3-енол-ацил-фермент (енол редуктаза фермент) = ацил-фермент.

6.Перенос полученного ацила на цистеин 3-кетоацил-синтазу:

7.Цикл повторяется 7 раз до образования остатка пальмитиновой к-ты. Пальмитиновая к-та отщепляется ферментом: тиоэстеразой.

Синтез других ЖК: р-ии происходят на микросомальной системе гидроксилирования в печени.

- удлинения: с помощью фермента: элонгаза.

- оксиление (образ двойных связей) – десатураза.

2.Фолиевая кислота: образование кофермента, биохимическая роль.

Фолиевая к-та: В9, Вс

Источник: лиственные овощи – шпинат, салат, капуста.

Активная форма: ТГФК (5,6,7,8-ТГФК)

5-формил-ТГФК

10-формил-ТГФК

5-формимино-ТГФК

5-оксилятил-ТГФК

5,10-метилен-ТГФК

5,10 метенил – ТГФК

БХ ф-ии: участвует в переносе одноуглеродных функциональных групп

Образование активной формы: серин + ТГФК = глицин + 5,10-метилен-ТГФК

Глицин + ТГФК = 5,10 метилен-ТГФК NH3+CO2+НАДН2

БХ ф-ии:

- синтез глицина, распад глицина

- 4,10-метенил-ТГФК и 10-формил-ТГФК – доноры при синтезе пуриновых нуклеотидов

- 5,метил-ТГФК+В12 – перенос метил группы в р-ях для синтеза метионина

- вовлечен в метаболизм а.к- серина, глицина, метионина.

Гиповитаминоз: - нарушение синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, снижение синтеза ДНК, РНК, белков

- увеличение потребности в метионине: мегалобластная анемия.

Антиметаболиты фолиевой к-ты: противоопухолевые препараты, для остановки роста злокачественных клеток.