2.Метаболическая регуляция липолиза: цикл Рэндла (взаимосвязь липолиза и синтеза глюкозы).

Липолиз-процесс мобилизации резервных ТАГ.

-мобилизация ЖК

-актив.ЖК

-Транспорт в митохондрии

-бетта-ок-е

Регуляция:

1)-липолиз стимулир.:адреналин,НА,глюкагон,в –липотропный гормон гипофиза,соматотропин,АКТГ,МСГ,кортизол,Тироксин,тестостерон

-адреналин взаим-т с Rна наруж.пов-ти мембраны липоцита:Г-Rкомп.-->аденилат.механизмцАМФактив.протеинкиназаактив.ТАГ-липазы(фосфорилиров)ускорение гидролиза резервных ТАГ и увелич.выхода ВЖК и глицер.

-глюкагон,бета-липотропин,МСГ,кортикотропин-мех-м,сходный с адреналином. -СТГ увел.скорость синтеза аденилатциклазы

-Кортихол стимулир.транскрипцию гена,ответного за синтез гормонов-чувст.липазы

-тироксинна бетта рецепт.адреналина

2)Липолиз в жир.тк тормозится инсулином?сниж.содержание цАМФ(цАМФАМФ)следов.инактивация протеинкиназы,активац.фосфопротеинфосфатазы следов.фосфорилирование липазы следовательно торможение липазы

-Pg сниж содерж цАМФ

3)липогенез стимул-ся инсулином:ускоряет поступление глю в клетки,стимулир.ее фосфор-е следоват.аэроб гликолиз,ПФЦ следов.НАДФН+Н+

-активирует ПДГК(протеингидрогеназный комплекс ) следов. Повыш. Ацетил-КоА

-повыш актив ацетил-КоА-карбоксилазы

-активир глицеринофосфатацитрансфер.(синтез ТАГ)

Цикл Рэндла:цикл глю-свободные ЖК

-глюкозосберегающий цикл:за счет ок-я в тк. ЖК вместо глю

-интенсивность ок-я глюкозы контролируется концент. СЖК(синтет.жир.к-ты) в пламе крови.

3. Задача! билет №45

1.Биохимические основы развития атеросклероза.

Атеросклероз.

Развитие АС проходит в несколько стадий. Процесс начинается с повреждения эндотелия сосудов из-за измененной структуры ЛПНП, в результате активации свободнорадикального ПОЛ в составе ЛПНП. В ходе ПОЛ в ЛПП изменяется не только структура самих липидов, но и нарушается структура апопротеинов. Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами. Они перегружаются холестеролом и превращаются в «пенистые клетки», которые проникают в субэндотелиальное пространство. Появляются жировые полоски в стенке кровеносных сосудов. При увеличении количества «пенистых клеток» происходит повреждение сосудов, активируются тромбоциты, которые секретируют тромбоксан и стимулируют агрегацию тромбоцитов, что приводит к образованию тромба в области атеросклеротической бляшки. Тромбоциты продуцируют пептид – тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий ГМК. ГМК проникает из медиального слоя во внутренний слой и способствует росту бляшки. Бляшка прорастает фиброзной тканью, клетки под фиброзной оболочкой некротизируются , а холестерол откладывается в межкле пространстве. Бляшка пропитывается солями кальция и становится ОЧЕНЬ плотной. Чаще бляшки развиваются в артериях миокарда, сосуды нижних конечностей.

2.Обмен фруктозы. Биохимические основы использования фруктозы как заменителя глюкозы для больных сахарным диабетом. Нарушения обмена фруктозы.

Значительное количество фруктозы, образующееся при расщеплении сахарозы, прежде чем поступить в систему воротной вены, превращается в глюкозу уже в клетках кишечника. Другая часть фруктозы всасывается с помощью белка-переносчика, т.е. путём облегчённой диффузии.

Метаболизм фруктозы (рис. 7-69) начинается с реакции фосфорилирования (реакция 1), катализируемой фруктокиназой с образованием фруктозо-1-фосфата. Фермент обнаружен в печени, а также в почках и кишечнике. Этот фермент обладает абсолютной специфичностью, поэтому, в отличие от глкжокиназы, инсулин не влияет на его активность. Последнее обстоятельство объясняет, почему уровень выведения фруктозы в моче у больных сахарным диабетом и здоровых не отличается. Фруктозе-1-фосфат не может превращаться во фруктозо-6-фосфат из-за отсутствия соответствующего фермента. Вместо этого фруктозо-1-фосфат далее расщепляется фруктозо-1-фосфатальдолазой (альдолаза В) на глицеральдегид и дигидроксиацетон-3-фосфат (реакция 2). Последний является промежуточным продуктом гликолиза и образуется в ходе реакции, катализируемой фруктозо-1,6-бисфосфосфатальдолазой (альдолаза А). Глицеральдегид может включаться в гликолиз после его фосфорилирования с участием АТФ (реакция 3). Две молекулы триозофосфатов либо распадаются по гликолитическому пути, либо конденсируются с образованием фруктозо-1,6-бисфосфата и далее участвуют в глюконеогенезе (реакции 8, 7, 5, 9). Фруктоза в печени включается главным образом во второй путь. Часть дигидроксиацетон-3-фосфата может восстанавливаться до глицерол-3-фосфата и участвовать в синтезе триацилглицеролов.

Следует отметить, что включение фруктозы в метаболизм через фруктозо-1-фосфат минует стадию, катализируемую фосфофруктокиназой (реакция 6), которая является пунктом метаболитического

364

контроля скорости катаболизма глюкозы. Этим обстоятельством можно объяснить, почему увеличение количества фруктозы ускоряет в печени процессы, ведущие к синтезу жирных кислот, а также их этерификацию с образованием триацилглицеролов.

Недостаточность фруктокиназы клинически не проявляется. Фруктоза накапливается в крови и выделяется с мочой, где её можно обнаружить лабораторными методами. Очень важно не перепутать эту безвредную аномалию с сахарным диабетом. Данное заболевание известно как доброкачественная эссенциальная фруктозурия и встречается с частотой 1:130 000.

Наследственная непереносимость фруктозы, возникающая при генетически обусловленном дефекте фруктозо-1-фосфатальдолазы, не проявляется, пока ребёнок питается грудным молоком, т.е. пока пища не содержит фруктозы. Симптомы возникают, когда в рацион добавляют фрукты, соки, сахарозу. Рвота, боли в животе, диарея, гипогликемия и даже кома и судороги возникают через 30 мин после приёма пищи, содержащей фруктозу. У маленьких детей и подростков, продолжающих принимать фруктозу, развиваются хронические нарушения функций печени и почек. Непереносимость фруктозы - достаточно частая аутосомно-рецессивная форма патологии.

Дефект альдолазы фруктозе-1-фосфата сопровождается накоплением фруктозе-1-фосфата, который ингибирует активность фосфоглюко-мутазы, превращающей глюкозо-1-фосфат в глюкозо-6-фосфат и обеспечивающей включение продукта гликогенфосфорилазной реакции в метаболизм. Поэтому происходит торможение распада гликогена на стадии образования глюкозо-1 -фосфата, в результате чего развивается гипогликемия. Как следствие, ускоряется мобилизация липидов и окисление жирных кислот. Следствием ускорения окисления жирных кислот и синтеза кетоновых тел, замещающих энергетическую функцию глюкозы, может быть метаболический ацидоз (см. раздел 8), так как кетоновые тела являются кислотами и при высоких концентрациях снижают рН крови.

Результатом торможения гликогенолиза и гликолиза является снижение синтеза АТФ. Кроме того, накопление фосфорилированной фруктозы ведёт к нарушению обмена неорганического фосфата и гипофосфатемии.