2. Биохимическая функция никотиновой кислоты.

РР – никтотиновая к-та, противопеллагрический витамин.

Источник: печень, мясо, молоко, яйца, рис, хлеб, картофель.

Метаболизм: всасывается в желудке простой диффузией – с током крови в печень попалет и др органы.

1. В цитоплазме: никотинамид=(пирофосфорилаза)фосфорибозилпирофосфат входит, PPi выходит = никотинамидмононуклеотид. Далее

2. В ядре клетки: фермент-пирофосфорилаза (АТФ входит – PPi выходит) = никотинамидаденинмононуклеотид

БХ ф-ии:

1. НАД+ - кофермент дегидрогеназ изоцитратдегидрогеназ, малатдегидрогеназ, а-кг дегидрогеназ

Малат +НАД+ = (малат-ДГ) = ЩУК+ НАДН2

Изоцитрат = (изоцитратДГ) = а-КГ

2. НАД+ - переносчик протонов и электронов в дыхательные цепи.

3. НАД+ - субстрат ДНК-лигазной р-ии при синтезе и репарации ДНК

4. НАДФН2 – участвует в пластическом обмене.

НАДФ –зависимая тиреоид-пероксидаза

НАДФН+Н+ - уч-ет в р-ях восстановления при синтезе ЖК

НАДФН2 – в эритроцитах идет на восстановление глутатиона

НАД – дегидрирование при бетта-окислении ЖК

Гиповитаминоз РР:

Снижение энергетического обмена:

- замедление деления клеток костного мозга

- замедл регенрации энтероцитов и кл кожи (дерматит, диарея)

- снижение сократительной способности миокарда

- дистрофические изменения нейронов – деменция – Пеллагра

3. Задача! билет №4

1.Изменения обмена углеводов, липидов и белков при сахарном диабете. Симптомы сахарного диабета, биохимическая диагностика. Механизм развития диабетической комы. Биохимические основы развития поздних осложнений.

Сахарный диабет – хроническое гормональное расстройство всех видов метаболизма, характеризуется нарастающей гипергликемией, глюкозурией, развитием осложнений в основе которых лежит повреждение сосудов и нейропатия.

В основе лежит инсулиновая недостаточность (абсолютная и относительная)

АБСОЛЮТНАЯ: уровень инсулина в крови снижается в результате нарушения синтеза и секреции гормона (например-генетическая недостаточность или склеротические поражения подж железы).

ОТНОСИТЕЛЬНАЯ: - переход инсулина в малоактивную форму при связывании с белком, - избыточное разрушение инсулина печенью, - влияние антагонистов инсулина, - недостаточность рецепции, - антитела к инсулину.

Инсулин активно участвует в гликолизе, ПФЦ, липогенезе, синтезе гликогена, белка; ингибирует глюкоеогенез, липолиз, гликогенолиз.

СД 1 типа – чаще у детей, инсулин зависимый СД – результат деструкции в-клеток (аутоимунный и идиодаптический), инсулина в приципе не хватает, он не вырабатывается

СД 2 типа – инсулиннезависимый СД, чаще у взрослых, нарушение рецепторного звена, пострецепторных механизмов, инсулин не усваивается.

Инсулиновая недостаточность: в печени увеличен распад гликогена, увелич гликонеогенез, глюкоза клетками не усваивается

БХ нарушения при недостаточности инсулина:

1.ГИПЕРГЛИКЕМИЯ: вызвана нарушением транспорта глюкозы в клетки и компенсаторно ускоренным распадом гликогена, увелич глюконеогенеза (снятие репрессорного действия инсулина в синтез ключевых ферментов в глюконеогенезе и ускоренная секреция глюкокортикоидов)

2.ГЛЮКОЗУРИЯ и ПОЛИУРИЯ – нарушение способности почечных канальцев к реабсорбции глюкозы.

3.КЕТОНЕМИЯ и КЕТОНУРИЯ. – дефицит глюкозы в клетках ведет к более интенсивному использованию в качестве источника энергии липидов. АцетилКоА не сгорает полностью в ЦТК и идет на синтез кетоновых тел и приводит к тому,что их избыток выдел с мочой.

4.НАРУШЕНИЕ КИСЛОТНОЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ. – объясняется накоплением кислых продуктов – ктоацидозом. Вначале процесс компенсируется буферными системами, затем истощается.

5. ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ АЗОТИСТЫЙ БАЛАНС. Увеличение глюконеогнеза – снижение а/к – нарушение синтеза белка – увеличение синтеза мочевины

6. ГИПЕРОСМОТИЧЕСКАЯ ДЕГИДРАТАЦИЯ. Т.к. выводится много глюкозы, кетоновых тел, азотсодержащих продуктов и натрия – возможна деабетическая кома.

Осложнения СД:

1)Гликозилирование Гемоглобина – увелич сродство к кислороду – и ведет к гипоксии

2) гликозилирование коллагена – снижение эластичности, развитие контрактур, нарушение ф-ий БМ (утолщение), мембран эритр, увеличение проницаемости с выходом из кл АТФ. Усилив адгезия эритроцитов на эндотелии и ведет к образованию тромба, гликозилированный гликоген связывается с альбуминами, иммуноглобулинами – формируются имунные комплексы это ведет к атеросклерозу.

3) гликозилирование фибрина снижает скорость его деградации и приводит к накоплению его в тканях- просиходит оклюзия мелких сосудов(надпочечники, клетчатка). В стенке крупных сосудов увелич пролиферация ГМК .

4) гликозилирование липопротеида связывается с коллагеном – образование атеросклеротич бляшек.

5) Острые коматозные состояния: гипергликемическая, котоацидотичная; гиперосмолярная, гипогликемическая, гиперлактатемическая

Комы:

- гиперосомлярная – гипергликемия (55-200 мм/л), гипернатриемия, гиперхлоремия (сниж выделения натрия, хлора с мочой, т.к. увеличивается альдостерон и снижается почечный кровоток), высокое содержание остаточного азота. Гиперосмолярность – внутриклеточная дегидратация: нарушение водного и элктролитного равновесия в клетках мозка- гипоксия ЦНС, потеря сознания. Дегидратация – сгущение крови – тромбоз, тромбоэмболия.

- гипогликемическая кома – при личении инсулином. При пропуске приема пищи, передоз инсулином. – при ИЗСД – теряется способность освобождать глюкагон и катехоламины в ответ на снижение глю (микроангиопатия). – диабетический нефросклероз – ХПН – снижение почечного порога для глюкозы – потеря глюкозы. – аутоимунная недостаточность ф-ии коры надпочечников. Гипогликемия – снижение усвоения глюкозы клетками мозга – снижение выработки АТФ в нейронах – сниж активности К/Na и Са/Mg насоса – утрата ионных градиентов – деполяризация клеток ЦНС – судороги – потеря сознания – кома.

- гиперлактацидемическая кома – при накопл в организме молочной к-ты.

Гипоксия – снижение анаэробный путь оксиления глю – увелич аэробный – увелич образование молоч к-ты – рН свдигается в кислую сторону – ацидоз.