Регуляция:

-Регуляция пируваткарбоксилазной р-и:положительный аллостерический регулятор-ацетил-Ко-А(в отсутствие ацетил-Ко_А пируваткабоксилаза неактивна)

-фруктозо-1,6-бисфосфатаза:ингибируется АМФ

-фосфофруктокиназа:активатор АМФ

-при высоком уровне АТФ-стимуляция ГНГ

-глюкокортик.гормоны стимулир.ГНГ

Влияние этанола на НАД:

Подавляет ГНГ,т.к. этанол+НАД+ацетальдегид+НАДН+Н+(необходимый для ГНГ)

Алкоголь ДГ

3. Задача! билет №22

1.Синтез гликогена: ход процесса, регуляция, значение.

А. ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ЭТАПЫ:

1-й ЭТАП - Фосфорилирование глюкозы

ГЛЮКОЗА + АТФ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТ + АДФ

гексокиназа

2-й ЭТАП - фосфоглюкомутазная реакция:

ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТ ГЛЮКОЗО-1-ФОСФАТ

Фосфоглюкомутаза

Б. СИНТЕЗ ГЛИКОГЕНА:

1-я стадия синтеза:

ГЛЮКОЗО-1-ФОСФАТ+ УТФ УДФ-глюкоза + РР

УДФ-глюкопирофосфорилаза

2-я стадия синтеза:

УДФ-глюкоза +(С6Н10О5)n УДФ + (С6Н10О5)n+1

гликогенсинтаза

УДФ + АТФ УТФ + АДФ

Нуклеозиддифосфаткиназа

МЕХАНИЗМЫ ВЕТВЛЕНИЯ ГЛИКОГЕНА

• ВЕТВЯЩИЙ ФЕРМЕНТ:

– амило-1,4 1,6-трансглюкозидаза - переносит фрагмент цепи (6 остатков глюкозы) из линейной цепи и присоединяет его -1,6-глюкозидной связью.

Ветвление повышает растворимость гликогена, создается большое количество невосстанавливающих концевых остатков, которые являются местами действия гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы.

ветвление увеличивает скорость синтеза и расщепления гликогена.

Регуляция синтеза гликогена осуществляется через регуляцию активности гликоген- синтазы. Гликогенсинтаза в клетках присутствует в двух формах: гликогенсинтаза в — фосфорилированная неактивная форма, гликогенсинтаза а — нефосфорилированная активная форма. Глюкагон в гепатоцитах и кардиомиоцитах по аденилатциклазному механизму инактивирует гликогенсинтазу. Аналогично действует адреналин в скелетных мышцах. Гликогенсинтаза может аллостерически активироваться высокими концентрациями глюкозо-6-фосфата. Инсулин активирует гликогенсинтазу.

Итак, инсулин и глюкоза стимулируют гликогенез, адреналин и глюкагон — тормозят.

2.Биохимические механизмы уничтожения чужеродных агентов в фагоцитирующих клетках.

Образование фагосомы начинается с взаимодействия специфических рецепторов фагоцитов с бактерией или комплексом антиген - антитело. Рецепторы, расположенные в тех участках плазматической мембраны, где локализован особый белок клатрин (см. раздел 5), "узнают" компоненты комплемента, олигосахариды на поверхности микроорганизмов или Fc области комплекса антиген - антитело (см. раздел 1). Активация рецепторов, передающих сигнал в клетку с участием инозитолфосфатной системы, инициирует процессы, определяющие фагоцитарный ответ клетки.

Формирование фагосомы. Взаимодействие микробной клетки с поверхностью фагоцита приводит к образованию на его мембране выростов - псевдоподий, окружающих микробную клетку. Фагосома, сформированная таким образом, вместе с захваченной бактерией погружается внутрь фагоцита.

Образование фаголизосомы. В цитозоле фагосомы сливаются с первичными лизосомами, образуя фаголизосомы. Первичные лизосомы, образованные аппаратом Гольджи, содержат ряд заключённых в гранулы гидролаз, способных разрушать органические молекулы в кислой среде фаголизосом: протеиназы, фосфатазы, эстеразы, ДНК-азы, РНК-азы. Низкое значение рН внутри фагосом оказывает бактерицидное действие и создаёт оптимальную среду для активации ли-зосомальных гидролаз. В результате действия этих ферментов разрушаются полимерные молекулы микроорганизмов и образуются аминокислоты, моносахариды, нуклеотиды, которые поступают в цитозоль и могут использоваться клеткой. Большая часть мембранных компонентов и непереваренные субстраты локализуются в остаточных тельцах, которые путём экзоцитоза возвращаются на поверхность плазматической мембраны фагоцитов, при этом значительная часть мембранных компонентов может утилизироваться и в самой мембране (рис. 14-6).

Активация кислородзависимых бактерицидных механизмов уничтожения микробов. Ферментный комплекс мембраны фагосом - NADPH-оксидаза восстанавливает О2, образуя супероксидный анион:

Супероксидный анион спонтанно или при участии фермента супероксиддисмутазы превращается в пероксид водорода:

Под действием миелопероксидазы, проникающей в фагосому при её слиянии с лизосомой, из пероксидов в присутствии галогенов (йоди-дов и хлоридов) образуются дополнительные токсичные окислители - гипойодид и гипохлорид.

Все эти молекулы являются сильными окислителями и оказывают бактерицидное действие. Резкое увеличение потребления кислорода фагоцитирующей клеткой называется "респираторным взрывом" (рис. 14-7).

Образование реакционноспособных метаболитов азота. Бактерицидное действие в макрофагах оказывает и оксид азота (NO). Оксид азота в этих клетках образуется, так же как и в других, под действием фермента NO синтазы из аргинина (см. раздел 9). Активность NO синтазы в макрофагах заметно повышается при фагоцитозе в присутствии γ-интерферона и фактора некроза опухолей. Супероксид-анион образует с NO соединения, обладающие большими бактерицидными свойствами, чем сам NO:

Пероксинитрил (ONOO-), оксид азота, диоксид азота, радикал гидроксила вызывают окислительное повреждение белков, нуклеиновых кислот и липидов бактериальных клеток. Оксид азота может непосредственно взаимодействовать с железосерными белками ЦПЭ, ингибируя дыхание и синтез АТФ в бактериях. При взаимодействии NO с О2 образуются нитриты, которые превращаются в нитраты, также обладающие токсическим действием (см. раздел 12).

Вспышка метаболической активности нейтрофила заканчивается его гибелью. Погибшие нейтрофилы, макрофаги, бактерии и тканевая жидкость входят в состав гноя.

Действие кислород независимых бактерицидных механизмов. Некоторые грамположительные бактерии погибают в фагосомах нейтрофилов под действием лизосомального фермента лизоцима, который гидролизует связи между содержащимися в клеточной стенке N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетил-D-глюкозамином и вызывает её разрушение.

В нейтрофилах человека обнаружены катионные пептиды - дефензины, содержащие около 30 аминокислотных остатков и богатые цис-теином и аргинином. Они составляют от 30 до 50% всех белков гранул. Дефензины вызывают образование ионных каналов в мембране микробной клетки сразу же после образования фаголизосомы,