2.Синтез соляной кислоты в желудке, регуляция процесса при участии гистамина. Инактивация гистамина. Роль соляной кислоты в процессах переваривания пищи.

Синтез запускается:

Ахгастрингистидин,гистидин-декарбоксилаза,гистамин

Ах и гастрин активируют фосфолипазный механизм,ФЛ активирует ДАГ и ИТФ,которые активируют вход Са2+протеинхим.актив.А гистидин,гистидин-декарбоксилаза,гистамин активирует аденилатциклазу,которая превращает АТФ в цАМФ,которая активирует протеинкиназную активность

Активир-ся

1)гликогенфосфорилаза следов.распад гликогенаглю

2)ТАГ-липаза следов.ЖК

3)фосфофруктокиназа,изоцитрат,сукцинат ДГц.Кребса

4)дегидрогеназы ПДЦповыш НАДФН2

5)трансдегидрогеназа:НАДФННАД

6)карбоангидраза:Н2О+СО2Н2СО3НСО3- + Н+ следовательно активирует.катабализм глю и липидов,накаплив-ся НАДН,НАДФН,Н2в дых.цепьсоздается дельта ню аш:

1)для синтеза АТФ

2)для работы Н+/К+-АТФазы

1)из клетки Н+в просвет желудка в обмене на К+(Н/КАТФазы)

2)К+ из клетки выходит совместно с CL- в результате электронейтрального К+/CL- транспортера

3)CL- поступает из крови в клетку в обмен на НСО3- при помощи анионтранспортного белка

4)Н2О+СО2(над стрелкой карбоангидраза)Н2СО3НСО3-(в кровь) + Н+(в просвет желудка)

5)выпадение Н+ и CL- =HCL в полости желудка.

Источник Н+:

1.Н+ + НСО3-Н2СО3

н/к АТФазы

2.слияние наруж.мембраны митохондрий с секреторной мембраной клетки приводит к формированию митохондриального комплекса:Н+,генерируемые окис-й цепью митохон.могут непосредственно акцептироваться Н/К АТФазы.

Роль нcl:

1)активирует переход пепсиногена в печени

2)содает оптимум для работы протеолетических ферментов:рН 1,5-2,5

3)вызыват набухание и денатурацию белков желчи следовательно увеличивает доступность пептидных связей для действия ферментов

4)стимулирует выработку секретина в кишечнике

Регуляция синтеза HCL:

1)белковая пища способствует повышен.выработки HCL

2)А через М-холинорецепторы

3)А через гастрин и гистамин

4)тормозят секрецию HCL:секретин,холецистокинин,ВИП

5)PgЕ угнетают секрецию гастрина

6)плазмин,белки,бомбезин,стимулир.секрецию гастрина,+раздражение механорецепторов

3. ЗАДАЧА!

БИЛЕТ №35

1.Основные биохимические механизмы гемостаза: прокоагулянтный этап свертывания крови (участие сериновых протеаз и кальция в составе мембранных комплексов, роль витамина К), превращение фибриногена в фибрин. Причины нарушения свертывания крови (гемофилии).

Прокоагулянтный путь свертывания крови

Для остановки кровотечения из капилляров и сосудов необходимо быстрое образование прочного тромба, препятствующего потере крови. Это достигается каскадом ферментативных реакций с механизмами усиления на многих этапах.

Прокоагулянтный путь занимает центральное место в свёртывании крови (рис. 14-11).

В циркулирующей крови содержатся проферменты протеолитических ферментов: фактор II (протромбин), фактор VII (проконвертин), фактор IX (Кристмаса), фактор X (Стюарта). Находящиеся в крови факторы Va (акцелерин) и VIIIa (антигемофильный фактор), а также мембранный белок - тканевый фактор (ТФ, фактор III) являются белками-активаторами этих ферментов (табл. 14-1).

При повреждении сосуда "включается" каскадный механизм активации ферментов с последовательным образованием трёх связанных с фосфолипидами клеточной мембраны ферментных комплексов. Каждый комплекс состоит из протеолитического фермента, белка-активатора и ионов Са2+: VIIa-TO-Ca2+, IXa-VIIIa-Са2+ (теназа), Xa-Va-Са2+ (протромбиназа) (рис. 14-12). Комплекс Xa-Va-Са2+ (протромбиназный комплекс) активирует протромбин (фактор II). Каскад ферментативных реакций завершается образованием мономеров фибрина и последующим формированием тромба.

В активации ферментов каскада выделяют три основных механизма: частичный протеолиз, взаимодействие с белками-активаторами и взаимодействие с модифицированными клеточными мембранами.

Активация частичным протеолизом. Все ферменты прокоагулянтного пути являются сериновыми протеазами, синтезируются в печени в виде неактивных проферментов и в такой форме циркулируют в крови. В процессе реализации тромбогенного сигнала проферменты (факторы VII, IX, X и II) частичным протеолизом превращаются в активные ферменты.

Взаимодействие ферментных комплексов с клеточными мембранами происходит с участием ионов Са2+. Все проферменты прокоагулянтного пути (II, VII, IX, X) содержат остатки у-кар-боксиглутаминовой кислоты, образующиеся в результате посттрансляционой модификации этих белков в ЭР гепатоцитов.

Остатки -карбоксиглутаминовой кислоты в факторах VIIa, IXa и Ха обеспечивают взаимодействие этих ферментов посредством Са2+ с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран. В отсутствие ионов Са2+ кровь не свёртывается.

Роль витамина К в карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути свёртывания крови. Карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути катализирует карбоксилаза, коферментом которой служит восстановленная форма витамина К (нафтохинона) - дигидрохинон витамина К (см. раздел 3).

Поступивший в организм витамин К (нафто-хинон) восстанавливается в печени NADPH-зависимой витамин К редуктазой с образованием дигидрохинона витамина К. В ходе реакции кар-боксилирования остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути дигидрохинон окисляется и эпоксидируется с образованием 2,3-эпоксида витамина К. Регенерация эпоксида в дигидрохинон витамина К происходит следующим образом: сначала 2,3-эпоксид витамина К восстанавливается в витамин К тиолзависимой эпоксидредуктазой, коферментом которой является белок, подобный тиоредоксину. Затем образующийся в этой реакции витамин К восстанавливается ферментом витамин К тиолзависимой редуктазой в дигидрохинон витамина К. Донором водорода в

При снижении свёртываемости крови наблюдают заболевания, сопровождающиеся повторяющимися кровотечениями. Гемофилии - наследственные болезни, характеризующиеся повышенной кровоточивостью. Причиной этих кровотечений (спонтанных или вызванных травмой) является наследственная недостаточность белков свёртывающей системы крови.

Гемофилия А (классическая гемофилия) обусловлена мутацией гена фактора VIII, локализованного в X хромосоме. Классическая гемофилия составляет 80% всех случаев заболевания гемофилией. Гемофилия В встречается реже и обусловлена генетическим дефектом фактора IX.

Дефект гена фактора VIII проявляется как рецессивный признак, поэтому этой формой гемофилии болеют только мужчины. Это заболевание сопровождается подкожными, внутримышечными и внутрисуставными кровоизлияниями, иногда опасными для жизни. Дефект фактора VIII встречается примерно у одного из 10 000 новорождённых. Больных лечат препаратами, содержащими фактор VIII, получаемыми из донорской крови или методами генной инженерии.

Превращение фибриногена в мономер фибрина. Сначала молекулы фибриногена освобождаются от отрицательно заряженных фрагментов А и В, в результате чего образуются мономеры фибрина. Превращение фибриногена (фактор I) в фибрин (фактор 1а) катализирует фермент тромбин (фактор Па). В каждой молекуле фибриногена тромбин гидролизует четыре пептидные связи аргинилглицил, две из которых соединяют фрагменты А с -цепью, а две другие - В с -цепью в А2- и В2-цепях фибриногена. Мономер фибрина, образующийся из фибриногена, имеет состав (, , )2

2.Ферменты энзимодиагностики: внутриклеточные, секреторные, экскреторные. Принципы энзимодиагностики. Примеры ферментов и их изоформ в диагностике инфаркта миокарда, вирусного гепатита, синдрома холестаза, острого панкреатита.

Ферменты:

1.секреторные

2.экскреторные

3.индикаторные или внутриклеточные

1.Секреторные

Синтезируются в печени -> в плазму -> выполняют свои функции

При нарушении функции печени их активность в крови уменьшается

-резкое понижение активности холинестеразы – нарушается белково-синтетические функции печени (гепатит)

2.Экскреторные

По специальным протокам выводятся в ротовую полость, полость желудка, кишечника где и работают.

В норме в крови их будет минимальное количество

В крови их количество повышается при закупорке протоков железа-> клетки переполняются ферментами -> повышается проницаемость клеточных мембран -> в кровь

Пример: 1) альфа амилаза: гидролиз альфа-1,4-О-гликозид.связи

Крахмала: рН: 6,9-7

Образуется в поджелудочной железе и в слюнных железах.

При остром панкреотите повышается амилазная активность в крови в 5-8-15 раз и в моче (ранний признак)

За 2-3 дня активность амилазы в сыворотке крови снижается до нормы,а в моче остается повышенной 7-10 дней.

Норма: в крови 25-95, в моче 20-40 ед/л

2)липаза ТАГ->глицерин + ЖК

В поджелудочной

При остром панкреатите активность амилазы повышается в 15раз

Норма. 13-60 ед/л в крови , в моче НЕТ

3.Индикаторные(внутриклеточные)

Синтезируются и работают внутри клеток

В норме их активность в крови низкая

При повышении в крови: повышается проницаемость кл. мембраны,некроз.

Органоспецефичные ферменты.

Пример: Щелочная фосфотаза :рН 8,6-9,4 – в щелочной каемке желчных протоков протоков печени.

При заболеваниях печени (обтурационный желтухе) повышается активность в 10раз

Маркерный фермент остеосинтеза: повышается активность при заболевании костей, метастазах в кость, заживлении переломов

Кислая фосфотаза: рН3,4-6,2

В простате,печени, селезенке, почках

В предстательной железе активность в 100р выше

Диагностический критерий карценомы предстательной железы

АлТ и АсТ

АлТ большое количество в печени. Цитозальный фермент : норма до 40 ед/л

Аланин+альфа КГ -> (над стрелочкой АлТ,под В₆) ПВК+ глутаминовая кислота

АсТ в мышцах сердца митохондриальный до 40 ед/л

Индекс Де Ритиса = АсТ/АлТ; <1 –острый гепатит, >1 хронический гепатит

При инфаркте АсТ повышается в 4-5 раз и остается повышенным 3-5 дней

Изоферменты- катализируют одну и ту же химическую реакцию, но отличаются физическими и химическими свойствами.

ЛДГ: из 4 цепей: Н-сердце, М-мышцы

ЛДГ1: НННН и ЛДГ2: НННМ преобладают в сердцечной повышены при остром инфаркте норма: 103-226-ЛДГ1

ЛДГ3: ННММ

ЛДГ4: НМММ и ЛДГ5: ММММ – преобладают в печени повышены при паренхиматозном гепатите

Креатинкиназа в цитоплазме и митохондриях миокарда (максимальна через 24часа после инфаркта), скелетной мускулатуре и ткани мозга