2. Биологические функции кортикостероидов

Кортизол стимулирует образование глюкозы в печени, усиливая глюконеогенез и одновременно увеличивая скорость освобождения аминокислот - субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. В печени кортизол индуцирует синтез ферментов катаболизма аминокислот (аланинаминотрансферазы, трипто-фанпирролазы и тирозинаминотрансферазы и ключевого фермента глюконеогенеза - фосфо-енолпируваткарбоксикиназы). Кроме того, кортизол стимулирует синтез гликогена в печени и тормозит потребление глюкозы периферическими тканями. Это действие кортизола проявляется в основном при голодании и недостаточности инсулина (см. ниже подраздел V). У здоровых людей эти эффекты кортизола уравновешиваются инсулином.

Избыточное количество кортизола стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо и туловище). Кроме того, глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста.

Влияние глюкокортикоидов на обмен белков и нуклеиновых кислот проявляется двояко: в печени кортизол в основном оказывает анаболический эффект (стимулирует синтез белков и нуклеиновых кислот). В мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях кортизол тормозит синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК и белков.

При высокой концентрации глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани; подавляют воспалительную реакцию, снижая число циркулирующих лейкоцитов, а также индуцируя синтез липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу А₂, снижая таким образом синтез медиаторов воспаления - простагландинов и лейкотриенов (см. раздел 8).

Высокая концентрация глюкокортикоидов вызывает торможение роста и деления фибро-бластов, а также синтез коллагена и фибронектина (см. раздел 15). Для гиперсекреции глюкокортикоидов

575

типичны истончение кожи, плохое заживление ран, мышечная слабость и атрофия мышц.

Глюкокортикоиды участвуют в физиологическом ответе на стресс, связанный с травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. В этом ответе в первую очередь участвуют кате-холамины, но во многих случаях для проявления их максимальной активности необходимо участие глюкокортикоидов.

2.Строение, основная функция и метаболизм лпнп. Модифицированные лпнп и их роль в атерогенезе.

Липопротеины-сложные белково-липидные комплексы:

-амфефильная оболочка:апо-белки,фосфолипиды,сфинголипиды,свободны ХС

-гидрофобное ядро:ТАГ,эХС,вит Д,Е

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП(бета-ЛП):белков 22%(апо-В100):эХ+Х=50%

— класс липопротеинов крови, являющийся наиболее атерогенным. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности в процессе липолиза. 

Частица ЛПНП содержит в качестве белковой компоненты одну молекулу аполипопротеина B-100 (апоB-100), который стабилизирует структуру частицы и является лигандом для ЛПНП рецептора (ЛПНП-Р)

Биологическая роль ЛП:

1.транспорт липидов:

ХМ-экзогенный жир

ЛПОНП-эндогенный жир,из печени

ЛПНП-Хс из печени в ткани

ЛПВП-Хс из тканей в печень

2.транспорт стероидных гормонов и тиреоидных,жирорастворимых,вит-в,ксенобиотиков,лекарствен.препарат-в

3.регуляция метаболических процессов в клетках

-стероидогенез

-углевод.обмен

-про/противовоспалит.эф

-про/антиоксид-й

В ЛПНП основным компонентом служит холестерол и его эфиры, поэтому ЛПНП являются липопротеинами, доставляющими холестерол в периферические ткани. Глицерол, освободившийся из липопротеинов, кровью транспортируется в печень, где опять используется для синтеза жиров.

Процесс начинается с повреждения эндотелия сосудов из-за измененной структуры ЛПНП, в результате активации свободнорадикального ПОЛ в составе ЛПНП. В ходе ПОЛ в ЛПП изменяется не только структура самих липидов, но и нарушается структура апопротеинов. Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами. Они перегружаются холестеролом и превращаются в «пенистые клетки», которые проникают в субэндотелиальное пространство. Появляются жировые полоски в стенке кровеносных сосудов. При увеличении количества «пенистых клеток» происходит повреждение сосудов, активируются тромбоциты, которые секретируют тромбоксан и стимулируют агрегацию тромбоцитов, что приводит к образованию тромба в области атеросклеротической бляшки.