2.Обмен железа в организме: поступление экзогенного железа, транспорт в ткани, использование.

Источники:пища животного происхождения(в 2 раза лучше усваивается,чем из растит.)

Потребность:жен-2,8мг,муж-1,8мг

Всасывания:-в желудке Fe вос-ся из 3+ до 2+

-в этом участвуют железо-связывающий белок гастроферрин.В энтероцит железо проникает в виде иона или низкомолеулярных комплексов

-эффектив.комплексообраз-ми явл. витС,фруктоза,цистеин,метионин

Поступление в энтероцит-процесс пассивный,зависит от наличия в кишечники мукозного апотрансферрина.На энтероцитах к этому белку есть рецептор,после связывания происходит эндоцитоз и железов энтероцит

Транспорт:из кишечника Fe переноситсятрансферрином плазмы крови в печень,КМ и тканевое депо.Feв митохон.,включ-ся в протопорфирин образ.гем(феррохалатоза:участ-т Сu и витС)

Формы депонизир-я:

1)ферритин-расворимая резервная фракция Fe,вкл-ся в него Fe с участием АТФ и витС

-Fe2+,легко доступно,освобож-ся при помощи ксантиноксидазы(содерж.Cu)

2)гемосидерин-нераствор.белок.При его избытке наруш-ся работа ферм-в,разрушаются клетки,разраст.соед.тк. следовательно гемосидероз

Причины:-гемолиз и кровоизлияния

-анемии

-наруш-е транспорта

Биологическая роль:1.транспорт и накопление О2

2.участвует в ок-но-вос-х процессах(транспортирует электроны):cit-ы

3.входит в состав ферментов:гидролазы,СОД(супероксиддисмутаза)

Распределение в орг-ме:

3,7г.

Транспортные(трансферрином 0,18%)

Внутриклеточные:-функ-е:Hb 70%,метаболическое 4%:миоглобин,ферменты

-депо 25% фрритин,гемосидерин.

Роль витС:

-участвует во всасыв-и Fe из кишечника

-в высвобождении Fe из связи его с трансферрином

3. Задача! билет №25

1.Кортизол: химическая природа, место синтеза, регуляция синтеза и секреции, основные этапы синтеза, транспорт по крови, механизм действия на клетки-мишени, биологический эффект.

Общим предшественником кортикостероидов служит холестерол (рис. 11-20).

В митохондриях холестерол превращается в прегненолон при участии гидроксилазы, относящейся к группе цитохромов Р₄₅₀. Цитохром Р₄₅₀, отщепляющий боковую цепь, локализован во внутренней мембране митохондрий. Отщепление боковой цепи холестерола включает 2 реакции гидроксилирования: одна - по атому С₂₂, другая - по С₂₀. Последующее отщепление шестиуглеродного фрагмента приводит к образованию С₂₁-стероида - прегненолона. Дальнейшее превращение прегненолона происходит под действием различных гидроксилаз с участием молекулярного кислорода и NADPH, а также дегидрогеназ, изомераз и лиаз. Эти ферменты имеют различную внутри- и межклеточную лбкализацию.

Путь биосинтеза кортизола. Кортизол синтезируется из холестерола, который в основном поступает из крови в составе ЛПНП или синтезируется в клетках из ацетил-КоА. Значительная часть эфиров холестерола накапливается в цитозоле клеток в липидных каплях. Под влиянием АКТГ происходит активация специфической эстеразы, и свободный холестерол транспортируется в митохондрии

Синтез кортизола начинается с превращения прегненолона в прогестерон. Эта реакция протекает в цитозоле клеток пучковой зоны коры надпочечников, куда прегненолон транспортируется из митохондрий. Реакцию катализирует 3-β-гидроксистероиддегидрогеназа.

В мембранах ЭР при участии 17-α-гидроксилазы происходит гидроксилирование прогестерона по С₁₇ с образованием 17-гидроксипрогестерона. Этот же фермент катализирует превращение прегненолона в 17-гидроксипрегненолон, от которого далее при участии 17,20-лиазы может отщепляться двухуглеродная боковая цепь с образованием С₁₉-стероида - дегидроэпиандростерона. 17 -гидроксипрогестерон служит предшественником кортизола, а дегидроэпиандростерон - предшественником андрогенов. Далее 17-ОН-прогестерон гидроксилируется 21-гидроксилазой (P_450-C21), локализованной в мембране ЭР, и превращается в 11-дезоксикортизол, который переносится во внутреннюю мембрану митохондрий, где гидроксилируется при участии цитохрома Р_450-с11 с образованием кортизола.

Скорость синтеза и секреции кортизола стимулируются в ответ на стресс, травму, инфекцию, понижение концентрации глюкозы в крови. Повышение концентрации кортизола подавляет синтез кортиколиберина и АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Транспорт кортикостеровдов. Кортизол в плазме крови находится в комплексе с α-глобулином транскортином и в небольшом количестве в свободной форме. Синтез

Катаболизм гормонов коры надпочечников происходит прежде всего в печени. Здесь протекают реакции гидроксилирования, окисления и восстановления гормонов. Продукты катаболизма кортикостеровдов (кроме кортикостерона и альдостерона) выводятся с мочой в форме 17-кетостероидов, образующихся в результате отщепления боковой цепи. Эти продукты метаболизма выделяются преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. 17-Окси- и 17-кетостероиды образуются также при катаболизме половых гормонов, которые имеют у С₁₇гидрокси- или кетогруппы. У мужчин 2/3 кетостероидов образуется за счёт кортикостеровдов и 1/3 за счёт тестостерона (всего 12-17 мг/суг). У женщин 17-кетостероиды образуются преимущественно за счёт кор-тикостероидов (7-12 мг/сут). Определение 17-кетостероидов в моче позволяет оценить как количество глюкокортикоидов, секретируемых корой надпочечников, так и функцию надпочечников.