Билет №10

1. Общая характеристика метаболизма кетоновых тел: источник и место синтеза, биологическая роль синтеза, энергетический вклад окисления кетоновых тел. Причины и последствия кетоза.

Синтез кетоновых тел – вынужденный метаболический путь (идет при СД или голодании)

Происходит в печени (в митохондриях).

Кетоновые тела: 1.Ацетоуксусная к-та, 2.в-гидроксимасляная, 3.ацетон из ацетил-КоА.

Биологическая роль: кетоновые тела – дополнительный источник энергии для большинства клеток.

Кетоз: возникает при избытке кетоновых тел, проявляется кетонемией (увеличение содержания в крови) и кетонурией – истощает щелочные резервы и приводит к кетоацидозу, может быть кетоацидотическая кома (при СД)

Синтез кетоновых тел: 1. ацетил-КоА+ацетил-КоА под действием ацетоацетил-КоА-тиолазы, HSКоА = ацетоацетил-КоА, небольшая часть + вода под действием деацилаза = ацетоуксусная к-та

2.ацетоацетилКоА + ацетил-КоА под действием гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза= 3-гидрокси-3метил-глутарил-КоА

3.3-гидрокси3метил-глутарил-КоА под действием ГМК-КоА-лиаза = ацетоацетат (ацетоуксусная кислота).

4.ацетоацетат +НАДН2 под действием гидроксибутиратдегидрогеназа = в-гидроксимасляная к-та и НАДН или

Ацетоацетат = ацетон +СО2

Ацетил-КоА +ацетил-КоА под действием ацетоацетил-КоА тиолаза = ацетоацетил-КоА под действием ГМК-КоА синтаза = 3-гидрокси-3метил-глутарил-КоА под действием ГМК-КоА легаза образуется ацетил-КоА+ацетоуксусная к-та под действием гидроксибутират-дегидрогеназы образуется в-гидроксибутират.

2. Биохимическая роль витамина в6.

Витамин В6 (пиридоксин) Антидерматитный витамин.

Активные формы пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин).

В основе структуры - пиридиновое кольцо. 3 формы вит В6. (хорошо растворимые в воде бесцветные кристаллы)

Коферментные формы

ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ ПИРИДОКСАМИНФОСФАТ

Источники: бобовые, зерновые культуры, мясные продукты, рыба, картофель. Он синтезируется кишечной микрофлорой, частично покрывая потребность организма в этом витамине. В сутки человек должен получать 2—2,2 мг пиридоксина. Потребность в витамине возрастает при увеличении количества белка в рационе, а также во время беременности и лактации. Прием алкоголя и курение уменьшают содержание пиридоксальфосфата в тканях.

Метаболизм Всосавшись в тонком кишечнике, все формы витамина с током крови разносятся к тканям и, проникая в клетки, фосфорилируются с участием АТФ и пиридоксалькиназ. Коферментные функции выполняют два фосфорилированных производных пиридоксина: пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат. Распад коферментов осуществляется путем дефосфорилирования и окисления в тканях. Основным пролуктом катаболизма является 4-пи-ридоксиловая кислота, которая экскретируется с мочой.

БХ:. «король обмена аминокислот»; вместе с тем его коферментные формы участвуют в реакциях, катализируемых почти всеми классами ферментов. Механизм действия всех пиридоксальфосфатзависимых ферментов сходен: I) вначале образуются шиффовы основания между аминокислотой и коферментом, 2) будучи неустойчивыми, шиффовы основания (альдимины) далее модифицируются в процессах трансаминирования, декарбоксилирования, изомеризации и во многих других превращениях боковой цепи аминокислот.

Коферментные формы витамина В6 входят в состав следующих ферментов: • аминотраисфераз аминокислот (аланин+а-КГ=(АлТ и В6)= ПВК + глутаминовая к-та), катализирующих обратимый перенос NH2-группы от аминокислоты на α-кетокислоту, при этом образуются новые α-кетокислоты и заменимые аминокислоты; • декарбоксилаз аминокислот^ отщепляющих карбоксильную группу аминокислот, что приводит к образованию биогенных аминов (гистамина, серотонина, ГАМК и других), а также моноаминоксидаз, гистаминазы (диаминооксидаза) и аминотрансферазы ГАМК, обезвреживающих (окисляющих) биогенные амины; • изомераз аминокислот,, с помощью которых организм разрушает D-аминокислоты (в состав тканевых белков млекопитающих входят L-аминокислоты); • аминотраисфераз иодтирозипов и иодтиронинов, участвующих в синтезе гормонощитовидной железы и распаде этих гормонов в периферических тканях; • синтазы дельта-аминолевуленовой кислоты* участвующей в биосинтезе гема гемоглобина и других гемсодержащих белков (из глицина и сукцинил~КоА); • кинурениназы и кинуренинаминотрансферазы, обеспечивающих синтез витамина РР из триптофана; Таким образом, витамин В6 характеризуется исключительно широким спектром биологического действия. Он принимает участие в регуляции белкового, углеводного и липидного обмена, биосинтезе гема и биогенных аминов, гормонов щитовидной железы и других биологически активных соединений. Помимо каталитического действия, пиридоксальфосфат участвует в процессе активного транспорта некоторых аминокислот через клеточные мембраны, ему присуша функция регулятора конформационного состояния гликогенфосфорилазы — главного регулируемого фермента, осуществляющего распад гликогена.

Гиповитаминоз витамина B6. Основными проявлениями является повышенная возбудимость и склонность к судорогам, что объясняется недостаточным образованием ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) — медиатора торможения нейронов. Поражения кожи частично обусловлены недостаточностью витамина РР, в синтезе которого принимает участие витамин В6. Полиневриты, стоматиты, глосситы. Так как витамин уч-ет в синтезе гема, то его снижение ведет к железодефицитной анемии, потому что вит в6-кф-аминолевулинатсинтетазы (фермент в первой реакции синтеза гема), снижено кол-во АлТ и АсТ,т.к. он их кф. Не образуется аминофалюеновая кислота.

Гипервитаминоз В6. Какого-либо выраженного побочного действия при длительном приеме высоких доз витамина (в 10—20 раз превышающих суточную потребность) отмечено не было.