3. Задача! билет №28

1.Регуляция активности ферментов: изменение количества ферментов и механизмы изменения каталитической активности. Участие гормонов в регуляции активности ключевых ферментов и механизмы их действия через мембранные рецепторы: аденилатциклазный, фосфолипазный, передача сигнала в клетку через каталитический рецептор тирозинкиназу. Механизм действия гормонов через внутриклеточные рецепторы и взаимодействие с ДНК.

В каждой метаболической цепи есть фермент, который задает скорость всей цепочке реакций. Он называется регуляторным ферментом. Существует несколько способов регуляции действия ферментов:

• изменение активности фермента при его постоянной концентрации;

• изменение концентрации фермента, обычно в результате ускорения (индукции) или торможения (репрессии) синтеза фермента;

Общие принципы взаимодействия регуляторов с клетками мишенями.

Основным условием реагирования клетки на регулятор является наличие в ней специф.рецептора.Рецепторы представляют собой крупномолекулярные олигомерные болезни болезни из 2-4 субъединиц:

• Высокое сродство рецептора к связываемому регулятору

• Высокая избирательность связывания

• Ограниченная связывающая емкость рецепторов

• Обратимость связывания.

1)рецепторы 1-й гр(белково-пептидные,катехоламины)-плохо проникают внутрь клетки,действуют с ее поверхности требуют внутриклеточных медиаторов.

• Отностилено быстрые эффекты,обусловленные активацией предпяствующих,уже уже синтезированных ферментов

В мембране находятся мех-мы, приеобразующие внешние сигналы регулятора во внутриклеточные.

2)Регуляторы 2 гр.(стероиды, Т3,Т4,кальцитриол) осуществляют глубокую и длительную перестройку клеточного метаболизма,сопряж-ю с влиянием на транскрипцию.

Внутриклеточные посредники.

1)аденилатциклазный мех-м(2-й посредник цАМФ)

До момента действия гормона эти компоненты(рецептор,G-белок,фермент) находятся в диссоциированном состоянии,а после образования компл сигнальной молекулы с белком-рецептором происходят изменения конформации G-белка.В результате одна из субъединиц G-белка приобретает способность связываться с ГТФ. Комплекс “G-белок-ГТФ” активирует аденилатциклазу. Аденилатциклаза начинает активно превращать молекулы АТФ в ц-АМФ. ц-АМФ обладает способностью активировать особые ферменты - протеинкиназы, которые катализируют реакции фосфорилирования различных белков с участием АТФ. При этом в состав белковых молекул включаются остатки фосфорной кислоты. Главным результатом этого процесса фосфорилирования является изменение активности фосфорилированного белка.

Такие процессы будут приводить к изменениям скорости биохимических процессов в клетке-мишени. Для того, чтобы прекратить действие цАМФ, в клетках существует специальный фермент - фосфодиэстераза, который катализирует реакцию гидролиза 3',5'-цикло-АМФ до АМФ.

2)фосфатазный(2-й посредник Са2+,ИТФ,ДАГ)

Гормон взаимодействует с рецептором G-белка и этот комплекс актив фосфолипазу С,которая из фосфотидилинозитол-4,5дифосфата образует ИТФ и ДАГ,ИТФ актив мобилизацию кальция,следовательно активация белков,свободный кальций связывается с кальцийкальмодулином и актив протеинкиназу,которая стимулирует фосфорилирование белков.ДАГ актив протеинкиназу С,которая участвует в фосфорилирование белков,ДАГ под действием фосфолипазы А2 образует арах.к-ту,которая ок-сь образ биологически активные метаболиты(простогландины,тромбоксаны,лейкотриены).