Билет № 1

1. Биосинтез гема: субстраты и их источники, этапы синтеза, основные ферменты и коферменты, регуляция и значение процесса. Нарушения синтеза гема: порфирии.

Биосинтез гема: сначала в матриксе митохондрий

1)Сукцнил-КоА+глицин = (под действием 5-аминолевулинатсинтазы, кофермент – пиридоксальфосфат, В6)= бетта-аминолевуленовая к-та

2) бетта-аминолевуленовая кислота переходит в цитоплазму

3) далее под действием цинк-содержащего фермента, аминолевулинатгидратазы, 2Н2О превращается в порфобилиноген

4) Конденсация 4-х молекул порфобилиногена в тетрапиролл

4порфобилиногена =(порфобилиноген-дезаминаза)= гидроксиметилбилан

5) гидроксиметилбилан =(уропорфиногенIII косинтаза) = уропорфириноген III

6) уропорфириноген III=(уропорфириноген-карбоксилаза)= копропорфириногенIII

7) копропорфириноген III = в митохондрии

8) копропорфириноген III = (копропорфириногенIII оксидаза) = протопорфириногенIX

9) протопорфириноген IX =(протопорфириноген оксидаза) = протопорфирин IX

10) протопорфирин IX + Fe =(феррохелотаза, КФ- вит С). = ГЕМ

Гем состоит из 4 пиррольных колец, метиленовые мостики, 2 винильные, 2 пропионатные, 4 метильные бок цепи. Железо связывает 2 ковалентных и 2 координационных связи с атомами азота.

Регуляция синтеза гема: 1) скорость синтеза глобиновых цепей зависит от наличия гема, он ускоряет синтез «своих» белков.

2) Основной регулятоторный фермент: бетта – аминолевулинатсинтаза.

Нарушения синтеза гема:

Порфирии – гетерогенная группа заболеваний, вызванная нарушениями синтеза гема вследствие дефицита одного или нескольких ферментов. (наследственные и приобретенные)

1)наследственные – генетический дефект ферментов, участвующих в синтезе гема за исключением беттааминолевулинатсинтазы.

-снижается образование гема

- увеличивается аминоловелиновая к-та и порфириногены.

Эритропоэтические порфирии – накопление порфириногенов в эритроцитах.

Печеночные – в гепатоцитах.

Последствия: - аминолевулинат и порфириногено-нейтротоксины = нейропсихические расстройства

- нарушения ф-й РЭС

- повреждения кожи: на солнце кислород + порфирины = синглетный кислород = ПОЛклеточные мембраны = разрушение клеток

2) приобретенные: возникают при ингибирующих влиянии токсических соединений на ферменты синтеза гема: (гексохлорбензол, свинец).

Железодефицитные состояния:

1. Усиленная потеря железа (острые и хронические кровопотери).

2. Алиментарный дефицит (с едой не поступает)

3. Нарушение всасывания (хронический энтерит)

4. Усиление расхода внутри организма – эндогенный дефицит (беременность, лактация)

5. Нарушения транспорта (дефицит трансферина)

6. Нарушение использования

Провления: 1) гипохромная анемия: утомляемость, голов боли, повышенная возбудимость, депрессия

2) тканевой дефицит

2.Переваривание углеводов пищи в желудочно-кишечном тракте при участии ферментов. Транспорт моносахаров в ткани. Нарушения переваривания и всасывания углеводов.

Переваривание: 1) внутриклеточное (в лизосомах)

2) внеклеточное (в ЖКТ): а) полостное (дистантное), б) пристеночное (контактное)

1. в ротовой полости (полостное), рН=6,8

А-амилаза (а-1,4-гликозидаза) расщепляет в крахмале внутренние а-1,4-гликозидные связи с образованием крупных фрагментов: ДЕКСТРИНОВ И НЕБОЛЬШОГО КОЛИЧЕСТВА МАЛЬТОЗЫ И ИЗОМАЛТОЗЫ.

Крахмал: гомополимер, а-D-глюкоза. Амилаза: 15-20% глю+глю (а-1,4гликозид), амилопектин: 80-85% а-1,4 и а1,6-гликозид связи.

2.В желудке(полостное): действие пмилазы слюны прекращается в кислой среде, внутри пищевого компка активность некоторое время сохраняется.

1. В кишечнике: (полостное и пристеночное)

А) полостное: (в соке поджелудочной железы: панкреатическая а-амилаза (эндогликозидаза)

Гидролизует: а-1,4-гликозидные связи в крахмале и декстранах с образованием: мальтозы, изомальтозы, олигосахаридов (3-8 остатков глю, связанных а-1,4 и а-1,6)

Б) пристеночное: переваривание мальтозы, изомальтозы и олигосахаридов.

Экзогликозидазы: на поверхности эпител кл тонкого кишечника

Ферменты:

Полостное: панкреатическая а-амилаза

Амило-1,6-глюкозидаза (в изомальтазе)

Олиго-1,6-глюкозидаза (в олигосахаридах)

Пристеночное: мальтаза, сахараза, лактаза

Амилазы: а-амилаза: внутр а-1,4 связи (содержит в актив центрах ионы кальция)

В-амилаза: отщепл от крахмала мальтозу (экзо)

У-амилаза – отщепляет от крахмала глюкозу

Например: пристеночное – мальтоза =(мальтаза)=глю+глю; сахароза = (сахараза)=глю+фруктоза; лактоза =(лактаза)= галакт+глюкоза (у детей активность очень высокая, до 5-7 лет)

Всасывание углеводов: всасываются эпителиальными клетками тонкой и подвздошной кишек.

1)глю, фруктоза, галактоза: - активный транспорт по механизму симпорта, вместе с ионами натрия при низких концентрациях

- облегченный транспорт (с помощью белков переносчиков – при высоких концентрациях.

2) рибоза, ксилоза, арабиноза - могут всасываться путем диффузии.

*Симпортом: Na ч/з белок-переносчик по градиенту концентрации и переносит с собой углеводы против градиента концентрации

*Тр-т осуществляется специальным интегральным белком клеточных мембран: ГЛЮТ

-ГЛЮТ1 и ГЛЮТ3 – высокое сродство к глю в клетках, где обеспечив постоянное поступление глю

ГЛЮТ 2- печень и подж

ГЛЮТ4 – мышцы и жировая ткань. 2 и 4 – инсулинзависимая ГЛЮТ

ГЛЮТ5 – в кл кишечного эпителия (симпорт с Na)